Acétaminophène Flashcards
Vrai ou Faux?
L’acétaminophène est une molécule synthétique
Vrai!
Vrai ou Faux?
C’est un médicament humain avec ordonnance
Faux, sans ordonnance
Complétez: L’acetaminophène est biotransformé est ________, un métabolite réactif
NAPQI
Expliquez la biotransformation en NAPQI (2) **
- conjugaison avec l’acide glucuonique ou sulfate -> sans effet
- oxydation par CYP entraine formation NAPQI
Vrai ou Faux?
Les animaux (comme le chien) ont 2 voies pour éliminer l’acetaminophen: la glucuronoconjuguaison et la sulfoconjuguaison. Lorsque ces 2 voies sont saturées, il y a formation du metabolite toxique NAPQI. **
Vrai!
Quelle est la voie de secours qui peut éliminer un peu de NAPQI? **
Le gluthation peroxydase
Pourquoi le chat est-il très sensible à l’acétaminophen? (2) **
- Le chat a juste 1 voie pour éliminer l’acetaminophen (la sulfoconjugaison) car il ne peut pas faire de glucuronoconjugaison (déficient en UGT 1A9) -> formation de + de NAPQI
- Le chat a une Hg très susceptible aux NAPQI (plus que le chien)
Complétez: Le NAPQI forme ensuite des ______ et ________ organiques
adduits
radicaux libres
Quels sont les impacts de la formation d’adduits et de radicaux libres? (2)
- Fixation sur protéines, ADN, groupements sulfhydriles
- Peroxydation des lipides membranaires
L’Hg du chat possède combien de groupements sulfhydriles?
8 (peut donc lier beaucoup de groupements NAPQI)
Complétez: L’acétaminophène est une petite molécule _______ ionisante
Faiblememt
Décrivez la biodisponibilité orale de l’acétaminophène
100%
La demie-vie de l’acétaminophen dépend de quoi?
Dose dépendante
La toxicodynamie dépend de quoi?
De la dose qui sature en premier les ions sulfate (sulfuroconjugaison)
Vrai ou Faux?
L’intoxication à l’acétaminophen est rare
Faux, fréquente
Complétez: L’intoxication à l’acétaminophen fait partie du top-___ des intoxications
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Quels sont les facteurs de risque?
- chats: plus sensibles que les autres espèces
- environnement: animal à l’intérieur
- âge: jeune à moins de CYP (rôle protecteur)
Quelles sont les 2 faiblesses du chat?
- Déficience UGT 1A9 -> métabolisme des phénols
- Hb porteur de 8 groupes sulfhydriles -> site d’attaque
Quelle est la dose toxique chez le chat? le chien?
Chat: 10-40 mg/kg
Chien: 75-100 mg/kg
Qu’est ce que l’acétaminophène cause à dose modérée? À forte dose?
- dose modérée: nécrose hépatique centrolobulaire
- forte dose: méthémoglobinémie
Quels sont les signes cliniques de la nécrose hépatique aiguë? (3)
- Léthargie
- Anorexie, vomissements
- Œdème facial et des membres crâniens
Quels sont les signes cliniques de la méthémoglobinémie? (6)
- Hypoxie
- Cyanose
- Dyspnée
- Hypothermie
- Hémoglobinémie
- Hémoglobinurie
Comment se fait le diagnostic? (3)
- signes cliniques
- biochimie sanguine: ALT et AST augmentées, hyperbilirubinémie
- analyse urinaire: hémoglobinémie
Pourquoi l’intoxication est-elle considérée comme une urgence?
Car métabolisme rapide
Qu’est ce que l’approche thérapeutique comprend? (3)
- décontamination
- prévention et traitement de dommages hépatiques et méthémoglobinémie
- traitement de support
Qu’est ce que la décontamination comprend? (2)
- Lavage gastrique, émèse si le patient est vigile et présenté dans les délais (<1h)
- Charbon activé + Sorbitol
Quelles médications aident à la prévention et traitement de dommages hépatiques et méthémoglobinémie? (3)
- N-acétylcystéine
- Acide ascorbique
- Cimétidine
Comment agit le N-acétylcystéine?
Séquestre NAPQI sur ses groupements sulfhydriles
Vrai ou Faux?
Le L-cystéine est un précurseur du gluthation
Vrai
Il faut administrer le N-acétylcystéine à combien de temps d’intervalle du charbon activé?
2 heures d’intervalle
Comment agit la cimétidine?
Inhibiteur du CYP 450
Chez quelle espèce la cimétidine est-elle contre-indiquée?
Le chat
Qu’est ce que les traitements de support comprennent? (2)
- fluidothérapie
- oxygénothérapie
Comment est le pronostic?
Sombre les premières 48h. Bon après 3 jours si thérapie agressive
Quelle séquelle à long terme est possible?
Lésions cirrhotiques au foie
Décrivez le risque et le danger en terme de sévérité
Risque modéré à élevé
Danger élevé pour le chien et très élevé pour le chat
Décrivez la probabilité d’exposition
Modéré à élevé: usage important et facilement disponible
Comment doit se faire la gestion du risque?
Éducation du client et de la population: entreposage sécuritaire, hors de la portée des animaux
