Acétaminophène Flashcards
Vrai ou Faux?
L’acétaminophène est une molécule synthétique
Vrai!
Vrai ou Faux?
C’est un médicament humain avec ordonnance
Faux, sans ordonnance
Complétez: L’acetaminophène est biotransformé est ________, un métabolite réactif
NAPQI
Expliquez la biotransformation en NAPQI (2) **
- conjugaison avec l’acide glucuonique ou sulfate -> sans effet
- oxydation par CYP entraine formation NAPQI
Vrai ou Faux?
Les animaux (comme le chien) ont 2 voies pour éliminer l’acetaminophen: la glucuronoconjuguaison et la sulfoconjuguaison. Lorsque ces 2 voies sont saturées, il y a formation du metabolite toxique NAPQI. **
Vrai!
Quelle est la voie de secours qui peut éliminer un peu de NAPQI? **
Le gluthation peroxydase
Pourquoi le chat est-il très sensible à l’acétaminophen? (2) **
- Le chat a juste 1 voie pour éliminer l’acetaminophen (la sulfoconjugaison) car il ne peut pas faire de glucuronoconjugaison (déficient en UGT 1A9) -> formation de + de NAPQI
- Le chat a une Hg très susceptible aux NAPQI (plus que le chien)
Complétez: Le NAPQI forme ensuite des ______ et ________ organiques
adduits
radicaux libres
Quels sont les impacts de la formation d’adduits et de radicaux libres? (2)
- Fixation sur protéines, ADN, groupements sulfhydriles
- Peroxydation des lipides membranaires
L’Hg du chat possède combien de groupements sulfhydriles?
8 (peut donc lier beaucoup de groupements NAPQI)
Complétez: L’acétaminophène est une petite molécule _______ ionisante
Faiblememt
Décrivez la biodisponibilité orale de l’acétaminophène
100%
La demie-vie de l’acétaminophen dépend de quoi?
Dose dépendante
La toxicodynamie dépend de quoi?
De la dose qui sature en premier les ions sulfate (sulfuroconjugaison)
Vrai ou Faux?
L’intoxication à l’acétaminophen est rare
Faux, fréquente
Complétez: L’intoxication à l’acétaminophen fait partie du top-___ des intoxications
5
Quels sont les facteurs de risque?
- chats: plus sensibles que les autres espèces
- environnement: animal à l’intérieur
- âge: jeune à moins de CYP (rôle protecteur)
Quelles sont les 2 faiblesses du chat?
- Déficience UGT 1A9 -> métabolisme des phénols
- Hb porteur de 8 groupes sulfhydriles -> site d’attaque
Quelle est la dose toxique chez le chat? le chien?
Chat: 10-40 mg/kg
Chien: 75-100 mg/kg
Qu’est ce que l’acétaminophène cause à dose modérée? À forte dose?
- dose modérée: nécrose hépatique centrolobulaire
- forte dose: méthémoglobinémie
Quels sont les signes cliniques de la nécrose hépatique aiguë? (3)
- Léthargie
- Anorexie, vomissements
- Œdème facial et des membres crâniens
Quels sont les signes cliniques de la méthémoglobinémie? (6)
- Hypoxie
- Cyanose
- Dyspnée
- Hypothermie
- Hémoglobinémie
- Hémoglobinurie
Comment se fait le diagnostic? (3)
- signes cliniques
- biochimie sanguine: ALT et AST augmentées, hyperbilirubinémie
- analyse urinaire: hémoglobinémie
Pourquoi l’intoxication est-elle considérée comme une urgence?
Car métabolisme rapide