INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Y OTROS ANTIBACTERIANOS Flashcards
fármacos inhibidores de la síntesis de proteínas
- tetracicilinas
- Clorafenicol
- Macrolidos
- clindamicina
- colistina
- vancomicina
tipos de tetracicilinas
- doxiciclina
- tigecilina
derivado glicilciclina, para infecciones graves
tigecilina
fue el primero, pero tiene efectos adversos y su principal uso ahora es para el acne
tetraciclina
mecanismo de acción de la tetraciclina
- Ingresan por difusión pasiva por porinas y transporte activo a través de la membrana citoplasmática
- Inhibidores de la síntesis de proteínas en la subunidad 30s
- Bloquean la unión de tRNA al sitio A aceptor del complejo mRNA-ribosoma
- Impidiendo la adición de nuevos aminoácidos a la cadena proteica
mecanismos de resistencia de las tetraciclinas
- Baja acumulación de la tetraciclina por menor penetración
- Producción de una proteína de protección ribosómica que desplaza la tetraciclina del sitio en que actúa por mutación
- Inhibición enzimática de las tetraciclinas
Mecanismo de resistencia de las tetraciclinas en gram + y -
por plásmidos
causa de la baja acumulación de la tetraciclina por menor penetración de las tetraciclinas
- mutación
- baja porinas
- bombas de salida
patógenos que NO han desarrollado resistencia tetraciclinas
patógenos intracelulares (Chlamydia y Ricketssias)
¿a qué son sensibles TODAS las tetraciclinas?
- micoplasma
- clamidia
Usos terapéuticos de las tetraciclinas
- Ricketssiosis
- cólera
- brucelosis
- helicobacter
- VR Mycoplasma Chamydophilla pneumoniae
EA de las tetraciclinas
- diarrea
- pseudomembranosa por clostridium
- molestias GI
EA de las tetraciclinas en el feto
se depositan en el esqueleto, puede deprimir el crecimiento de huesos prematuros
¿qué se debe de evitar SIEMPRE que se administre una tetraciclina?
NO darse caducas
Se fija a la subunidad 50s en el sitio de la peptidil transferasa
cloranfenicol
mecanismo de acción del cloranfenicol
Impide que se una a la subunidad 50s por lo que se detiene la síntesis proteica
inhiben competitivamente el clorafenicol
- macrólidos
- clindamicina
enzimas inactivantes del cloranfenicol
acetiltransferasas codificadas en plásmidos
¿por qué hay inhibición competitiva del cloranfenicol, clindamicina y macrólidos?
actúan en el mismo sitios
¿por qué el cloranfenicol es MUY tóxico?
también inhibe síntesis ribosómica del organismo
EA del cloranfenicol
- anemia, leucopenia, trombocitopeni
- maculas, vesiculares
¿qué causa el cloranfenicol en neonatos?
sx gris en neonatos
causa del sx gris en neonatos
por deficiencia de glucuroniltransferasa propia del desarrollo
enzima que etaboliza a los macrólidos
CYP3A4
bacterias que acumulam unas 100 veces mas eritromicina
gram positivas
Mecanismo de acción de los macrólidos
- Se unen a las subunidades ribosómicas de 50s
- Inhiben la fase de translocación del peptidil tRNA de modo que la cadena naciente de péptidos se inhibe en forma temporal en el sitio A no se desplaza al sitio P o sitio donador
¿qué requieren los macrólidos para conseguir CMB?
2-4x veces la CMI
mecanismo de resistencia de los macrólidos
bombas de eflujo
mecanismo de resistencia de los macrólidos en la E.coli
Hidrolisis de macrolidos por esterasas y fosforilasas
especies en el que mecanismo de resistencia de lo macrólidos es mutacion cromosica que alteran la proteína 50s presente
Campylobacter, Micobacteris, Cocos gram negativas, B. subtilis.
suelen ser intrínsecamente resistentes a macrólidos
gram negativos
indicaciones terapéuticas de los macrólidos
tto en alérgicos a la penicilina
¿de qué fármacos, los macrólidos, potencian el efecto?
- carbamazepina
- corticosteroides
- ciclosporina
- Warfarina
- valproato
mecanismo de acción de la clindamicina
se liga en forma exclusiva a 50s suprimiendo síntesis proteica.
mecanismo de resistencia de la clindamicina
metilación ribosómica por parte de enzimas erm
indicación terapeútica de la clindamicina
- infecciones de la piel
- infección del pulmón
- absesos pulmonares
- encefalitis por toxoplasma gondii en px con sisa
- acné vulgar
- vaginosis bacteriana
mecanismo de acción de la vancomicina
Inhibe la síntesis de la pared bacteriana de las bacterias sensibles
¿qué bacterias NO puede penetrar la vancomicina?
las bacterias gram negativas
Primeros en desarrollar resistencia a vancomicina
- enterococos
- estafilococos
¿mediante qué se transmite la resistencia de la vancomicina?
plásmidos –> VanA
organismo que presenta heteroresistencia a vancomicina, por lo que se necesitan altas concentraciones en el sitio de infección
s. aureus
resistentes a teicolanina pero sensibles a vancomicina
estafilococos
organismo resistentes a vancomicina
- gram -
- micobacterias
Primera indicacion de vancomicina
para los meticilina resistente
¿qué fármacos se deben evitar darlos junto con la vancomicina?
- cloranfenicol
- corticosteroides
- heparina
Inhibidores de la síntesis de proteínas en la subunidad 30s
tetraciclinas
Macrolidos y clindamicina inhiben competitivamente con él
cloranfenicol
TRATAMIENTO EN ALERGICOS A LA PENICILINA
macrólidos
to para abscesos pulmonares, infecciones de pulmón, espacio pleural por anaerobios
clindamicina
tto para encefalitis por toxoplasma gondii en pacientes con SIDA
clindamicina
se da como tto para neumonía por MRSA en altas dosis
vancomicina
inhibe sintesis ribosomica del organismo por eso es muy toxica
cloranfenicol
se depositan en el esqueleto, puede deprimir el crecimiento de huesos prematuros
tetraciclina
produce el síndrome gris en neonatos
cloranfenicol
su mecanismo de resistencia es bombas de eflujo: codifica para mrsA mefA mefE en estafilococos, estreptococo del grupo A o en neumococo respectivamente.
macrólidos
inhiben la CYP3A4, potenciando el efecto de: carbamacepina, corticoesteroides, ciclosporina, digoxina, teofilina, triazolam, valproato, warfarina.
Eritromicina y claritromicina
presenta como EAsx de cuello rojo por infusión rápida
vancomicina
NO ADMINISTRAN EN SOLUCION JUNTO A: CLORANFENICOL, CORTICOESTEROIDES, HEPARINA.
vancomicina
No puede penetrar membrana externa de bacterias gram (-) por su gran tamaño
vancomicina
se usa como tto del acné vulgar y vaginosis bacteriana
clindamicina
se utiliza como tto de la Tosferina por B. pertussis
macrólidos
actúa donde mismo que clindamicina y macrólidos, por lo tanto hay inhibición competitiva.
cloranfenicol
se usa en el tto de la brucelosis, ricketssiosis y cólera
tetraciclinas
efectos adversos de las tetraciclicnas
- afecta el crecimiento óseo de los prematuros
- colitis seudopmembranosa
- toxicidad por consumirlas caducas
se utilizan en el tto de H. pylori
mac´rolidos
¿mediante qué se transmite la resistencia de la teicoplanina?
por el gen van A, por plásmidos
organismo que presenta heterorresitencia a la vancomicina
s. aureus
inhibe la síntesis de la pared de bacterias sensibles
vancomicina
px con infección grave por cocos gram + pero con hipoacusia, acúfenos. ¿qué tto se debe evitar?
vancomicina
puede causar una erupción maculopapular en cuello, cara y extremidades.
vancomicina
inhibidores de la síntesis de proteínas bacteriana
- eritromicina
- tetraciclina
- clindamicina
- cloranfenicol
- estreptomicina
mecanismo de acción antibacteriaba de las tetracliclinas
bloqueo del enlace aminoacil ARTt a los ribosomas bacterianos
atraviesan la barrera placentaria y en periodo de lactancia son expresadas en leche
tetracicilinas
se fijan a la subunidad 30 s ribosómica e inhiben a la peptidil transferas
aminoglucósidos
son quelantes que se unen a calcio de hueso y dientes en desarrollo
tetracilcinas
¿a qué se debe la resistencia clínica de las tetraciclinas?
a bombas de salida
puede causar letargo, cianosis, hipotermia,hipotensión y distensión abdomina
cloranfenicol
