INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Y OTROS ANTIBACTERIANOS Flashcards
fármacos inhibidores de la síntesis de proteínas
- tetracicilinas
- Clorafenicol
- Macrolidos
- clindamicina
- colistina
- vancomicina
tipos de tetracicilinas
- doxiciclina
- tigecilina
derivado glicilciclina, para infecciones graves
tigecilina
fue el primero, pero tiene efectos adversos y su principal uso ahora es para el acne
tetraciclina
mecanismo de acción de la tetraciclina
- Ingresan por difusión pasiva por porinas y transporte activo a través de la membrana citoplasmática
- Inhibidores de la síntesis de proteínas en la subunidad 30s
- Bloquean la unión de tRNA al sitio A aceptor del complejo mRNA-ribosoma
- Impidiendo la adición de nuevos aminoácidos a la cadena proteica
mecanismos de resistencia de las tetraciclinas
- Baja acumulación de la tetraciclina por menor penetración
- Producción de una proteína de protección ribosómica que desplaza la tetraciclina del sitio en que actúa por mutación
- Inhibición enzimática de las tetraciclinas
Mecanismo de resistencia de las tetraciclinas en gram + y -
por plásmidos
causa de la baja acumulación de la tetraciclina por menor penetración de las tetraciclinas
- mutación
- baja porinas
- bombas de salida
patógenos que NO han desarrollado resistencia tetraciclinas
patógenos intracelulares (Chlamydia y Ricketssias)
¿a qué son sensibles TODAS las tetraciclinas?
- micoplasma
- clamidia
Usos terapéuticos de las tetraciclinas
- Ricketssiosis
- cólera
- brucelosis
- helicobacter
- VR Mycoplasma Chamydophilla pneumoniae
EA de las tetraciclinas
- diarrea
- pseudomembranosa por clostridium
- molestias GI
EA de las tetraciclinas en el feto
se depositan en el esqueleto, puede deprimir el crecimiento de huesos prematuros
¿qué se debe de evitar SIEMPRE que se administre una tetraciclina?
NO darse caducas
Se fija a la subunidad 50s en el sitio de la peptidil transferasa
cloranfenicol
mecanismo de acción del cloranfenicol
Impide que se una a la subunidad 50s por lo que se detiene la síntesis proteica
inhiben competitivamente el clorafenicol
- macrólidos
- clindamicina
enzimas inactivantes del cloranfenicol
acetiltransferasas codificadas en plásmidos
¿por qué hay inhibición competitiva del cloranfenicol, clindamicina y macrólidos?
actúan en el mismo sitios
¿por qué el cloranfenicol es MUY tóxico?
también inhibe síntesis ribosómica del organismo
EA del cloranfenicol
- anemia, leucopenia, trombocitopeni
- maculas, vesiculares
¿qué causa el cloranfenicol en neonatos?
sx gris en neonatos
causa del sx gris en neonatos
por deficiencia de glucuroniltransferasa propia del desarrollo
enzima que etaboliza a los macrólidos
CYP3A4
bacterias que acumulam unas 100 veces mas eritromicina
gram positivas
Mecanismo de acción de los macrólidos
- Se unen a las subunidades ribosómicas de 50s
- Inhiben la fase de translocación del peptidil tRNA de modo que la cadena naciente de péptidos se inhibe en forma temporal en el sitio A no se desplaza al sitio P o sitio donador
¿qué requieren los macrólidos para conseguir CMB?
2-4x veces la CMI
mecanismo de resistencia de los macrólidos
bombas de eflujo
mecanismo de resistencia de los macrólidos en la E.coli
Hidrolisis de macrolidos por esterasas y fosforilasas
especies en el que mecanismo de resistencia de lo macrólidos es mutacion cromosica que alteran la proteína 50s presente
Campylobacter, Micobacteris, Cocos gram negativas, B. subtilis.