ANTIVIRALES Flashcards
antivirales para virus herpéticos
- aciclovir
- ganciclovir
antivirales para virus de la influenza
- amantadina
- oseltamivir
- zanamivir
antivirales para virus de la hepatitis
- interferones
- lamivudina
- rivabirina
antivirales para el virus de HIV
- Nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de proteasa
antivirales tipo nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa
- zidovudina
- abacavir
- tenofovir
antivirales tipo inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa
efavirenz
antivirales tipo inhibidores de proteasa
ritonavir
tipo de HSV que afecta a las meninges
HSV-2
fármacos contra herpes virus
- aciclovir
- ganciclovir
¿de qué es análogo el aciclovir?
de la guanosina
¿qué necesita el aciclovir para su activación?
tres fosforilaciones
mecanismo de acción del aciclovir
inhibición de la síntesis de DNA
mecanismos mediante el cual el aciclovir inhibe la síntesis de DNA
- inhibición de la ADN polimerasa del virus
- competencia del aciclovir activado con la guanosina trifosfato endógena por incorporarse al ADN viral
- actuando como finalizador de la cadena al incorporarse al ADN vírico.
¿cómo inactiva el DNA del aciclovir al DNA polimerasa viral?
de manera irreversible
mecanismo de resistencia del aciclovir
mutación que genera:
- cepas deficientes en timidina cinasa
- timidina cinasa que no reconozca al aciclovir como sustrato
- altere la unión de la ADN polimerasa viral al aciclovir trifosfato
uso terapéuticos del aciclovir
- infecciones por virus herpes en genitales, labios y gingivoestomatitis
- profilaxis en la recidiva del HSV x luz solar
- último trimestre de embarazo para disminuir las cesáreas por HSV genital
- Herpes zóster con lesiones de menos de 72 hrs
- encefalitis
- queratoconjuntivitis
efectos adversos del aciclovir tópico
- irritación
- ardor de mucosas
efectos adversos del aciclovir oral
- náusea
- diarrea
- exantema
efectos adversos del aciclovir IV
- nefrotoxicidad reversible
- neurotoxicidad
diferencia que presenta el ganciclovir vs el aciclovir
para CMV 10 a 100 veces superior
mecanismo de acción del ganciclovir
inhibe la síntesis del ADN vírico, compitiendo con la ADNpol
enzima que posee el CMV para la primera fosforilación
fosfotransferasa
mecanismo de resistencia del ganciclovir
- Mutación del gen UL97, que codifica a la fosfotransferasa
- Mutaciones en la ADNpol
usos terapéuticos del ganciclovir
- retinitis por CMV en px con SIDA o transplantados
- profilaxis de CMV en transplantado
EA del ganciclovir
- mielosupresión –> neutropenia y linfocitopenia
- SNC –> cefalea, cambios conductuales
Es análogo de guanosina
aciclovir
Inhibición de la ADN polimerasa del virus
aciclovir
su mecanismo de resistencia es la mutación del gen UL97, que codifica a la fosfotransferasa y mutaciones en la ADNpol
ganciclovir
transmisión de la influenza
persona a persona
CIM para los virus de influenza A
0.03 a 1 μg/ml
es de 4 a 10 veces más activa que la amantadina
rimantadina
mecanismo de acción de la amantadina
Inhibe la pérdida de la cubierta del ARN viral (influenza A), así no libera su genoma y por lo tanto inhibe su replicación.
inhibidor selectivo de las neuraminidasas de los virus de influenza A y B.
oseltamivir
¿qué virus inhibe el oseltamivir?
los virus influenza A resistentes a amantadina y rimantadina
mecanismo de resistencia del oseltamivir
- Mutaciones en el gen de la hemaglutinina
- Mutaciones en la neuraminidasa
virus que se ha vuelto resistente en su totalidad (100%)
El virus de la influenza A estacional
antiviral antiinfluenza que no tiene buena BD oral
zanamivir
por la resistencia, ¿con qué se tienen que administrar los fármacos anti influenza?
con un adamantadínico
¿qué recomienda la OMS para el tto de la hepatitis B?
recomienda la administración de tratamientos orales (tenofovir o entecavir).
¿qué produce el IFN?
- pérdida del DNA viral
- pérdida del antígeno e
- aparición del Ac contra HBe
¿a qué px se les da tto para hepatitis B?
px con:
- enfermedad compensada
- HbsAg, HbeAg, ADN vírico en suero
- transaminasas altas
- sin insuficiencia hepática avanzada.
¿qué se necesitan para respuesta duraderas en el tto de hepatitis B?
dosis de IFN moderadamente altas y administración prolongada
dosis habitual de IFN para lograr respuesta duradera
3 veces por semana de IFN α-2B de 6 a 12 meses.
- 5 MU/día o 10 MU en adultos
- 6 MU/m^2 en niños
fármaco para tratar la hepatitis B
interferón
¿en qué hepatitis, los antivíricos pueden curar más del 90% de los casos de infección?
hepatitis C
¿en qué circunstancia está indicado el tto de la hepatitis C?
- en actividad histológica
- enfermedad compensada
- elevación de transaminasas y detección de VHC-ARN en suero
¿qué son los interferones?
Son citocinas potentes que poseen actividades antivirales, inmunomoduladoras y antiproliferativas
actividades qué posee el interferon
- antivirales
- inmunomoduladoras
- antiproliferativas
clases de interferones que existen
α, β y γ
¿cómo actúan los interferones?
provocando que la célula hospedera elabore proteínas con acción antiviral
¿en qué se mide la actividad biológica del interferón?
en términos de efectos antivirales en cultivos celulares
efecto final de los interferones
- detiene la síntesis de proteínas víricas
- disminuyen la glucosilación de proteínas
- Inducen síntesis de una fosfodiesterasa
- Inhibición de la maduración de glucoproteínas
- Inhibición de la liberación del virus
IFN que la mayoría de las células los producen
IFN tipo I Α y β
aumentan el número de los antígenos de histocompatibilidad mayor de clase I.
IFN tipo I Α y β
IFN que tiene menor actividad antiviral pero efectos inmunorreguladores más potentes
IFN tipo II γ
IFN que induce la expresión de antígenos de MHC clase II
IFN tipo II γ
Mecanismo de resistencia del virus de hepatitis C
inhibición de la proteína cinasa inducida por IFN.
¿cada cuánto se administra el IFN alfa?
cada semana
farmacocinética que permite que el IFN alfa se de una vez cada sem
La unión a grandes moléculas inertes de polietilenglicol (PEG)
se consideran vías secundarias de eliminación del interferón α-2A
- metabolismo hepático
- excreción biliar
efectos adversos del IFN
Mielosupresión, granulocitopenia y trombocitopenia
usos terapeúticos del IFN
- Infección crónica por VH C y B
- Condiloma acuminado
- Sarcoma de Kaposi en HIV
- Cánceres
Nuevos tratamientos Hepatitis C
- Inhibidores de la proteasa NS3/4ª del VHC
- Inhibidores de la polimerasa NS5B del VHC
- Inhibidores del complejo de replicación NS5A del VHC
Nuevos tratamientos Hepatitis C
- Inhibidores de la proteasa NS3/4ª del VHC
- Inhibidores de la polimerasa NS5B del VHC
- Inhibidores del complejo de replicación NS5A del VHC
-previr
Inhibidores de la proteasa NS3/4ª del VHC
-asvir
Inhibidores del complejo de replicación NS5A del VHC
-buvir
Inhibidores de la polimerasa NS5B del VHC
triple terapia que se administra en la hepatitis C
- Interferón
- Ribavirina
- Telaprevir
Antirretroviral, para infección crónica VHC
lamivudina
Mecanismo de resistencia de lamivudina
- Mutaciones de la ADN pol de VHB
- Resistencia cruzada con emtricitbina y clevudina
mecanismo de acción de la ribavirina
inhibe en forma competitiva la inosina-5’-fosfato deshidrogenasa celular e interfiere en la síntesis de ácidos nucleicos.
fármaco para la hepatitis C que es teratógena, embriotóxica, oncógena y tal vez gonadotóxica
ribavirina
fármaco que disminuye la depuración renal de la lamivudina
El trimetroprim
categoría de fármaco para embarazo que es la ribavirina
X
fármacos para el HIV tipo inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa
- Zidovudina
- Abacavir
- Tenofovir
fármacos para el HIV tipo no inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa
- Efavirenz
¿qué tipo de fármaco es el ritonavir?
inhibidores de la proteasa de HIV
¿qué fármaco aumenta las concentraciones de ritonavir?
efavirenz
inhibidores que tienen actividad selectiva de la TI del VIH-1
Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa
Fue el primer análogo nucleotídico que se distribuyó para tratar la infección por VIH
tenofovir
¿qué inhiben los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa?
- VIH-1 y VIH-2.
- la retrotranscriptasa de VIH
- la polimerasa γ de DNA humano
Inhibidor competitivo de la TI
Zidovudina
fármacos anti HIV que es mejor no utilizarlas juntas.
La estavudina y la zidovudina
aumentar la T ½ de AZT
fármacos capacez de inhibir la glucuronidación hepática (probenecid, morfina, AAS, AINES)
Es el único antirretroviral aprobado que es activo como análogo guanosínico
Abacavir
¿en combinación a qué otro fármaco se administra el abacavir?
lamivudina q
fármacos anti HIV que no necesitan ser previamente activados
Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa
fármaco anti HIV que disminuye las concentraciones de fenobarbital, fenitoína, carbamacepina, metadona, rifabutina, indinavir, saquinavir
efavirenz
usos terapéuticos del efavirenz
en combinación con otros antirretrovirales:
- lleva a la supresión a largo plazo de la viremia
- el incremento de linfocitos CD4+
¿cuándo ejercen su actividad los inhibidores de proteasa de HIV?
en las fases finales de la maduración vírica
Se utiliza preferentemente como “reforzador” farmacocinético
ritonavir
¿por qué se usa el ritonavir como “reforzador” farmacocinético?
por ser inhibidor de CYP 3A4
metaboliza al ritonavir
CYP3A4
¿con qué fármacos NO debe combinarse el ritonavir?
- midazolam
- triazolam
- fentanilo
puede disminuir las concentraciones de ritonavir
rifampicina
los fármacos antivirales que inhiben las proteínas m2 de canales iónicos o de
neuroaminidasa se indican en el tratamiento de:
influenza A
son diferencias entre el aciclovir y el ganciclovir
- uno de los principales efectos adversos del aciclovir es la nefrotoxicidad
- uno de los principales efectos adversos del ganciclovir es la mielosupresión
paciente embarazada de 6 semanas,para comenzarle un tratamiento por HIV, el mejor esquema sería:
- zidovudina + lamivudina + ritonavir
px de 50 años con dx de hepatitis C, con transaminasas altas y detección de RNA viral. ¿cuál es el tto?
pegINF alfa2A, rivabirina, telaprevir
mecanismo de acción de los interferones
- inhiben la glucosiltransferasa
- degradan RNA viral
- inducen síntesis de proteicinasa
fármaco anti HIV que es un potente inhibidor de CYP3A4
ritonavir
fármaco fosforilado por enzimas virales del hospedero
tenofovir
fármaco indicado para un infección por DNA
valanciclovir
principales efectos adversos del ganciclovir
- neutropenia
- SNC
de lo fármacos antivirales análogos nucleosídicos, ¿cuál es categoría X en el embarazo según la FDA?
ribavirina
¿que´son los interferones?
proteínas secretadas por los vertebrados ante una infección vírica
