Inflamacion y Shock Flashcards
inflamacion
reaccion de un tejido vivo al daño celulas causado por agresiones internas o externas
causas de inflamacion
-limitar el daño celular
-eliminar el agente causal
-reparar el tejido lesionado
signos clinicos de la inflamacion
-dolor –> primer signo de infeccion en una herida quirurgica
-calor
-rubor
-tumor
fases del proceso inflamatorio
agente inflamatorio–> daño celular (liberacion de citoquinas) –> fase vascular –> fase celular
despues de la fase celular, hay 3 opciones:
1. resolucion
2. cronificacion
3. destruccion tisular–> reparacion
fase vascular
VASODILATACION: aumento de flujo a la zona afectada
–> aumento de flujo y presion hidrostatica, exudacion de plasma y redistribucion PMN ((las celulas del proceso inflamatorio se redistribuyen para ir a zona inflamada)
–> liberacion de mediadroes quimicos (citoquinas por ej) y aumento en la permeabilidad endotelio capilar
–> calor y rubor, tumor y dolor
fase celular
LLEGADA DE CELULAS AL LUGAR DE LESION Y CONTENER LA CAUSA
–> quimiotaxis (quimiotaxinas) y migracion de leucocitos
–> rodamiento de leucocitos y su union firme al endotelio mediante selectinas e integrinas
–> diapédesis
quimotaxinas
complemento y proteinas bacterianas (producidas en el foco)
fagocitosis
cuando los leucocitos llegan al area afectada, los macrofagos hacen fagocitosis de las particulas extrañas: bacterias, restos celulares, etc
mecanismos del proceso inflamatorio
-inductores
-sensores
-mediadores
-organos diana
inductores
infeccion, trauma, hipoxia, temperatura
ejemplos: DM, aterosclerosis, neurodegenerativas, neoplasias, o puede ser de causa desconocida
sensores
toll like receptors,
HIF-1alpha, NRF-2, AMPK, ATF4
Mediadores
citoquinas y quemoquinas
prostaglandinas
histamina
efecto local o sistemico-dependiendo de la magnitud
potenciado por anticuerpoes y complemento
organos diana
higado, vasos sanguineos, SNC etc
la vasodilatacion generalizada…
baja la presio
diferentes inductores=…
diferentes mediadores
pero los sintomas son compartidos ya que es inflamacion
inmunologia de inflamacio
PAMPS y DAMPS–> patter recogniction receptors (transmembrana–> TLR, CTL O intracelulares–> sensores de DNA o RNA)
inmunologia de inflamacio
PAMPS y DAMPS–> pattern recogniction receptors (transmembrana–> TLR, CTL O intracelulares–> sensores de DNA o RNA)
que logra la activacion de receptores?
cascadas intracelulares que activan factores de transcripcion que llevan a la creacion de interleukinas
inflasoma
es un complejo proteico INTRACELULAR que se puede activar por señales extracel. que hacen que se configure el complejo intracelular
receptores en los inflasomas
NOD-like receptors (NLRs) y interferon inducible protein 2 (AIM2)
cuando el inflasoma se activa…
esamblaje complejo intracelular
activa caspasas 1 y 11
produccion de IL-1beta y 18
piroptosis celular
IL1
tremendamente inflamatoria
existen tratamientos monoclonales que antagonizan su efecto
caspasa + IL1
muerte celular por piroptosis
piroptosis
edema citosolico y ruptura de membrana
mediadores inflamatorios
-aminas vasoactivas
- citocinas
-biolipidos
-cininas y oxido nitrico
-sistema del complemento
-reactantes de fase aguda
aminas vasoactivas
histamina y serotonina–> producidos por mastocitos y causan vasodilatacion y permeabilidad vascular
citocinas
-interleucinas (IL-1 y IL-6)
-interferones (alpha, beta y gamma)
-GM-CSF
-TNF-alpha y beta–> pueden producir anorexia en un paciente con cancer
SON PRAGMATICAS DEL PROCESO INFLAMATORIO
biolipidos
-eicosanoides
-fosfolipasa A–> en membranas de bacterias, PMN y mastocitos
cininas y NO
producen vasodilatacion
sistema del complemento
refuerza el proceso inflamatorio
el complemento
es un “complemento” a la respuesta mediada por anticuerpos
ayuda a la
- identificacion de particulas extrañas y detritus propio
- eliminacion de estas particulas
- potenciar la respuesta inflamatoria/inmune
activacion del complemento
- via clasica: interaccion antigeno anticuerpo, en las celulas del sistema inmune
- via de la lectina: los restos de azucar (mannose) de la bacteria activan la lectina
- via alternativa: los patogenos mismos o el tejido apoptotico
en donde coinciden las 3 vias?
en C3b
funciones del complemento
-destruccion de patogenos “opsonizacion” (deposito de C3b) –> las celulas con receptores de C3b activan la fagocitosis etc
- eliminacion de detritus celulares: apoptosis –> lectinas
-inflamacion (anafilotoxinas) C3a, C4a, Y C5a
–> estas son importantes por: quimiotaxis, activacion celular, vasodilatacion, y aumento de la histamina y permeabilidad
inflamacion puede ser:
cronica o aguda
inflamacion cronica
no se elimina el inductor
contener el daño
formacion de granulomas
inflamacion cronica caracteristicas
-persistente: dura semanas o meses
- inmunidad celular –> linfocitos, plasmaticas, y macrofagos
-fase vascular atenuada
causas: infecciones resistentes (TBC, brucella), cuerpos extraños, enfermedades inmunologicas, arteriosclerosis
inflamacion aguda
contener el daño
eliminar al agente
reparar el tejido
inflamacion aguda caracteristicas
-inmediata y corta: dura dias - semanas
- fase vascular muy potente y muchos neutrofilos
inductores: fisicos, quimicos, infecciones, hipersensibilidad, infartos
marcadores POSITIVOS de inflamacion
-proteina C reactiva
-fibrinogeno
-ferritina–> imp en pacientes anemicos y determina la severidad de infeccion por sars cov 2
-ceruloplasmina
- proteinas del complemento
-procalcitonina: especifico de infeccion
marcadores NEGATIVOS de inflamacion
-albumina
-transferrina
-alfa-fetoproteina
resolucion del proceso inflamatorio
¿material extraño eliminado?
si–> resolucion = reparacion tisular
no–> inflamacion cronica =granuloma
reparacion tisular
-factores de crecimiento: TGF-alpha y beta
-sustitucion por tejido de granulacion: fibroblastos, celulas epiteliales, neovasos
efectos sistemicos de la inflamacion
fiebre
anorexia
anemia y leucocitosis
disminucio de peso
astenia
fiebre
IL 1 y 6 –> estimulan hipotalamo y liberan prostag e–> cascada febril
IBUPROFENO: inhibe ciclooxigenasa que produce prosta e
-IL 1–>puede producir inflamaciones sistemicas
TNF-alpha
anorexia
por citocinas
es tremenda en pacientes inflamatorios cronicos. el paciente no tiene hambre
anemia y leucocitosis
-eritropoyesis disminuye
-mediadores inflamatorios
-hepcidina: bloquea el transporte de hierro creando anemia inflamatoria: hierro bajo y ferritina alta
anemia ferropenica: hierro y ferrtina bajos
disminucion de peso
aumento en gasto energetico
astenia
disminucion en energia muscular
inflamosoma y enfermedad
-enf injerto contra huesped
- DM, alzheimer
-sindromes auto-inflamatorios: fiebre mediterranea familiar
SIRS: sindrome de respuesta inflamatoria sistemica
si el estado proinflamatorio supera el proceso local, afecta tejidos normales alejados del foco inflamatorio inicial y se generaliza
causas SIRS
infeccion
potenicada por citocinas: IL-1,6 y TNF-alpha
por que ocurre el SIRS?
-intensidad del daño osea el efecto del agente causal
- exceso de mediadores PROinflamatorios
-susceptibilidad genetica
criterios diagnositicos del SIRS
temperatura > 38 O <36
taquicardia
taquipnea > 20resp/min o pCO2 <32mmHg
leucocitos >12000 o <4000
pro y contra inflamacion
siempre que se activa un proceso inflamatorio, se activa uno contrainflamatorio
SEPSIS
disfuncion organica potencialmente mortal producida por una respuesta anormal del huesped a la infeccion
disfuncion organica
cambio agudo > 2punto sen la escala SOFA (sequential organ failure assessment) debido a la infeccion
si el cambio es 2 puntos o mayor–> mortalidad aproximada del 10%
SOFA
toma en cuenta factores como:
-respiracion
-coagulacion
-funcion hepatica
-funcion cardiovascular
-SNC
-funcion renal
proinflamacion
IL-1,2,3,6
TNF-alpha
INFs
Eicosanoides
contrainflamacion
IL10 –> inhibe IL1 y TNFalpha
farmacologia del soporte vasopresor e inotrópico
busca AUMENTAR LA PRESION ARTERIAL
vasopresores
generan vasoconstriccion y aumentar presion arterial
vasopresores: farmacos
noradrenalina
adrenalina
dopamina
fenilefrina
vasopresina
inotropicos
positivos los que aumenten la frecuenia y fuerza de la contractibilidad del corazon
farmacos ionotropicos
dopamina
dobutamina
milrinona
levosimendan
farmacos vasopresores: mecanismo
aumentan el calcio intracelular este fosforila la miosina–> contraccion musculo liso
causan vasoconstriccion
buscamos activar el receptor para aumentar calcio intracelular –> farmacos AGONISTAS del receptor alpha 1
agonistas del receptor alpha 1: vasopresores
adrenalina
noradrenalina
dopamina
fenilefrina
adrenalina
de eleccion en shock anafilactico
semivida corta
infusion iv
noradrenalina
shock refractario a la dopamina
semivida corta
infusion iv
dopamina
dosis dependiente
efecto vasocontrictor necesita dosis MUY altas
dosis bajas e intermedias afectan la contractilidad del corazon, ya que no se unen a los receptores alpha, por lo que necesitamos dosis altas
fenilefrina
duracion del efecto depende de la via de administracion
vasopresina
hormona prod por hipotalamo, secretada por la hipofisis
es un agonista del receptor V1a: aumenta Ca
tto de 2nda linea: solo se usa si todo lo anterior fracasa
farmacos inotropicos: mecanismo de acion
agonistas del receptor B1
inhibidor fosfodiesterasa III
modulador de la sensibilidad al calcio
agonistas del receptor B1
DOBUTAMINA (usualmente en combinacion con DOPAMINA)
a dosis terapeuticas es casi puramente cardioestimulante, ya que B1 es un receptor en el corazon
semivida corta, via iv
con frecuencia combinado con dopamina
la dopamina es preferible: a dosis altas es vasoconstrictor e inotropico positivo
inhibidor fosfodiesterasa III
MILRINONA
mecanismo: inibe PDE III aumentando los niveles de AMPc y por lo tanto Ca
uso restrigido adm iv
uso exclusivamente hospitalario
modulador de la sensibilidad al calcio
LEVOSIMENDAN
mecanismo: se une a troponina c y prolonga cambios conformacionales que se producen al aumentar Ca –> aumenta fuerza contráctil desarrollada a cualquier concentracion de calcio
- no aumenta la concentracion sino que usa el Ca que ya esta en la celula
VIA IV
tto de shock siempre debe ser
DE MANERA HOSPITALARIA
