Cancer Flashcards
neoplasia
masa anormal de tejido que aparece cuando las celulas se multiplican mas de lo debido o no se mueren cuando deberian
neoplasia por mutaciones
alteracion del crecimiento celular desencadenado por una sere de mutaciones adquiridas que afectan a una sola celula y a su progenie clónica
tumor vs neoplasia
el tumor es una masa que puede ser neoplasica o no
neoplasia benigna
cuando se extienden solo localmente
neoplasia maligna
cuando se comportan de forma agresiva, invaden tejidos proximos y se diseminan a distancia
causa muerte
3 caracteristias principales de neoplasias
- forman una masa anormal de celulas
- poseen un crecimiento independiente, excesivo y sin control
- tienen la capacida de sobrevivir incluso despues de desaparecer la causa que lo provoco
clasificacion por comportamiento
benignos
malignos
indeterminados
clasificacion por tejido originario
epiteliales
mesenquimales
linfoides
hematopoyeticos
NOMENCLATURA
benignos: -oma
malignos:
-carcinoma: de origen epitelial
-sarcoma: de origen mesenquimal
¿como sabemos si una neoplasia es maligna o benigna?- caracteristicas de las neoplasias
diferenciacion y anaplasia
nonomorfismo- pleomorfismo
morfologia nuclear anomala
mitosis
perdida de polaridad
necrosis
invasion
metastasis
diferenciacion y anaplasia
maligno: las celulas se van desdiferenciando
cuanto mas se parezca el tejido neoplasico al tejido local, esta mas diferenciado–> mas benigno
puede llegar a ser una celula inclasificable– neoplasia indiferenciada
monomorfismo - pleomorfismo
monomorfismo: celulas son identicas o muy similares- muchas neoplasias BENIGNAS son monomorficas
pleomorfismo: todas las celulas son distintas- muchas neoplasias MALIGNAS son pleomorficas
morfologia nuclear anomala
los nucleos son irregulares
mitosis
benignas:, mitosis normal
malignas: numero de mitosis elevado, multiplicacion descontrolada, mitosis atipicas: mitosis tripolar, explosivas, alteracion de la distribucion del ADN. tienen a ser Ki67 positivas (proteina involucrada en division celular)
perdida de polaridad
de los nucleos
por ejemplo: polo luminal: todos los nucleos estan en el polo basal–> benigno
desorden en la polaridad, atipica–> maligno
necrosis
malignos: necrosis espontanea, puede ser por alteracion del ADN que lleva a destruccion celular o por falta de irrigacio ya que crecen demasiado rapido
invasion
propio de neoplasias malignas
crecimiento in situ, respetando membrana basal–> la rompe y comienza a infiltrar la membrana basal –> cuando llega a los vasos sanguineos hay metastasis o linfaticos
tipos de invasion
expansiva: crecimiento mas uniforme
infiltrativa: mas irregular, estrellado, no se mueve ya que esta agarrada: importante para exploraciones
metastasis
para que la metastasis sea exitosa:
infiltrar tejido
llegar a un vaso
infiltrar el vaso
soltar un grupo de celulas
viajar en el torrente sanguineo (donde el sistema inmune las intenta destruir)
filtrar otro tejido a distancia donde se puedan desarrollar
casi todas las neoplasias que logran metastasis son malignas, excepto:
endometriosis: es como una metastasis que hace que tejido del endometrio crezca en otros lugares
colonia macrometastatica
macrofagos que de alguna manera protegen al tumor de celulas inmunologicas
las metastasis tienen cierta afinidad ya que tienen ciertos receptores
metastasis en el higado
son mas comunes que el cancer primario de higado
carcinomas
se infiltran por via linfatica ya que son de origen epitelial
los ganglios linfaticos donde se localiza la primera metastasis –> ganglio centinela. si este esta limpio, el resto de los ganglios lo estan
sarcomas
se infiltran por via sanguinea
otra via de metastasis
a traves de la superficie como el tumor de krukenberg que afecta al ovario y es de origen gastrico comunmente
epidemiologia del cancer
important porque hay mas factores de riesgo en algunos lugares, y estos son distintos.
factores que contribuyen a la genesis del caner
AMBIENTE
genetica
cultura
mirar mapa conceptual en presentacion neoplasias pag 26
factores ambientales
infecciosos
tabaco
alcohol
alimentacion
obesidad
historia reproductiva
carcinogenos ambientales
infecciosos
15% de las neoplasias estan asociadas a enfermedades infecciosas
HTLV-1–> leucemia/linfoma de leucocitos T
VPH–> cancer de cervix
Epstein-Barr–> hodkins lymphoma, cancer gastrico, canceres nasofaringeos, linfoma de Burkitt
tabaco
carcinoma escamoso de la lengua
carcinoma escamoso del esofago
alcohol
cancer de esofago, colorectum, higado y mama predominantemente
alimentacion
individualizar un alimento es muy dificil
obesidad
hay 13 tipos de cancer asociados a la obesidad, ejemplo: meningioma y tiroideo
historia reproductiva
factores que disminuyen el riesgo de cancer de mama:
-primer embarazo completo joven, de 20-25 años
- numero mayor de hijos nacidos
-lactacia prolongada
carcinogenos ambientales
amianto
benceno
emisiones de motores diésel
carinogenesis y etiologia
la transformacion de celulas normales a neoplasicas se da por factores endogenos y exogenos
-agentes quimicos y fisicos
-virus
-activacion de genes promotores del cancer
-inhibicion de genes supresores del cancer
carcinogenesis quimica
carcinogenos directos–> no necesitan ser alterados quimicamente para actuar
carcinogenos indirectos–> requieren conversion metaboluica de procarcinogenos a carcinogenos
fases de la carcinogenesis quimica
iniciacion
promocion
iniciacion de la carcinogenesis quimica
usualmente es una reaccion entre un carcinogeno y el ADN
promocion de la carcinogenesis quimica
inducida por un estimulante de proliferacion y estimula el proceso cancerogenico
el promotor no es un carcinogeno en si pero aumenta la carcinogeneidad de otro agente
cardiogenesis radioactiva
exposicion a luz UV–> carcinomas y melanomas escamosos y de celulas basales: canceres de piel
- creacion de dimeros entre dos timinas
carcinogenesis radioactiva
exposicion a luz UV–> carcinomas y melanomas escamosos y de celulas basales: canceres de piel
- creacion de dimeros entre dos timinas
carcinogenesis por radiacion ionizante
el mas importante proviene de la tierra, metales como el radon
carcinogenesis viral
virus DNA: VPH, epstein barr, hepatitis B
retrovirus: sustituciones de ADN humano por oncogenes virales
cuales funciones geneticas se ven alteradas en el cancer?
activacion de oncogenes
inactivacion de genes supresores o insensibilidad a señales inhibidoras del crecimiento
escape de apoptosis
defectos irreparables en el ADN
expresion de telomerasa
angiogenesis sostenida
habilidad de invadir y metastasis
protooncogenes
genes normales involucrados en regulacion del crecimiento
version normal (es decir sin mutacion) de un oncogenm que tiene un rol en la proliferacion celular normal
oncogenes
resultan de la activacion de protooncongenes y conllevan a crecimiento descontrolado
genes que codifican para proteinas que FACILITAN la proliferacion celular ANORMAL,
son genes alterados
insercion de promotores cerca de oncogenes
puede ser retroviral o secuencias estimulantes conllevan a la expresion aumentada un oncogen
promoter induced hyperexpresion
translocaciones
amplificacion o activacion de un oncogen
dupliacion de un oncogen
translocacion cromosomica
frecuentemente asociado con malignos
genes importantes estan situados en lugares de chromosomal breaks
anti-oncogenes (cancer supressor genes)
promueven proliferacion celular cuando el gen esta inactivado , usualmente por deletion
p53 y cancer
el gen que codifica p53 se encuentra mutado en mas de la mitad de los tumores humanos
diagnostico precoz
hacer reconocidos los signos y sintomas precoces del caner para facilitar el diagnostico precoz
pruebas de alta sensibilidad
como la busqueda de sangre en heces
lesiones premalignas o precancerigenas
cambios anormales que ocurren en tejidos en etapas tempranas del cancer
diagnostico precoz vs screening
Early diagnosis focuses on detecting symptomatic patients as early as possible, while screening consists of testing healthy individuals to identify those having cancers before any symptoms appear.
CANCER
es una enfermedad que consiste en el crecimiento descontrolado de un tejido que si no es tratado causa la muerte del paciente
factor mas important que produce el cancer
EDAD
Por la acumulacion de mutaciones, alteraciones cromosomicas
existe el cancer benigno
NO, el cancer siempre es maligno
lo que puede ser benigno son las neoplasias
si no mata, no es cancer
el cancer siempre es igual?
NO, el cancer no siempre mata igual
la enfermedad cambia, no siempre tiene el mismo comportamiento, por ejemplo un cancer puede cambiar mas en 2 semanas de lo que cambio en 1 año
siempre se sabe el origen de un tumor?
no, ya que estan muy indiferenciados y es imposible descifrar de donde vienen
el cancer es…
un tejido que se puede tocar
¿por que un tumor benigno en el cerebro puede matar?
PORQUE EL CRANEO NO SE DISTIENDE, por lo que lo que mata no es el tumor bengino, sino el craneo
LOS TUMORES BENIGNOS SOLO SON CAPACES DE MATAR EN EL CEREBRO y en casos muy raros en el corazon, por el pericardio
homogeneidad tumoral
mecanismos involucrados en la mayoria de los canceres, pero no en todos y no en todo momento
caracteristicas del cancer
-evoluciona a lo largo del tiempo
-tiene capacidad e invadir el organo en que se desarrolla o los demas–> invasion y metastasis
-hay tumores, sobretodo sarcomas que son de caracter indefinido (ni malignos ni benignos) –> malignidad dudosa
-lo que marca el pronostico del cancer es lo que es (capacidad de invasion y metastasis), no lo que se ve, el tamaño no tiene NADA que ver, es la biologia, las alteraciones
cada tumor es individual
por eso es importante entender la biologia molecular de cada tumor para tratarlo adecuadamente
que permite al cancer ser lo que es?
hallamarks of cancer por hanahan weinberg
hallmarks of cancer
caracteristicas capacitadoras que se complementan entre si
-no todas existen en todos los tumores
todas las celulas de un tumorr son identicas?
NO, aunque el tumor sea una proliferacion clonal
componentes de un tumor
celulas tumorales y celulas estromales (de soporte)
celulas estromales
todas las celulas tienen celulas estromales que las sustentan y le quitan o ponen a las celulas tumorales capacidades malignas
DEFINEN EL COMPORTAMIENTO DEL TUMOR
celulas parequimosas
celulas normales funcionales que componen los tejidos junto con las estromales
microambiente tumoral
interaccion entre celulas tumorales y estromales
10 HALLMARKS OF CANCER
- evacion de supresores del crecimiento
- evacion de la destruccion inmunologica
- inmortabilidad replicativa por telomerasas
- inflamacion pro-oncogenica
- activasion de invasion y metastasis
- induccion de angiogenesis
- instabilidad y mutacion del genoma
- resistencia a la muerte celular
- desregulacion de la energetica celulas
- manteniiento de las señales proliferativas
proliferacion no controlada/capacidad de proliferacion sostenida/autonomia de crecimiento
sin esto, no hay cancer
todas las moleculas que intervienen en la proliferacion celular normal estan geneticamente afectadas–> proteinas anomalas, o mas/menos abundante, menor o mayor capacidad de proliferar
tipos de proteinas involucradas
factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, factores de transcripcion, señales de transduccion, ciclinas y kinasas dependientes de ciclinas que gobiernan el ciclo celular
factor mas comun
factor dependiente de la insulina (proproliferativa)–> mutacion que haga que esa señal que mande este receptor sea constante, y no unicamente cuando se le pega la insulina
mecanismos de activacion de oncogenes
-HYPERACTIVE GROWTH-STIMULATING PROTEIN in normal amount –> gene mutation or deletion
-NORMAL GROWTH STIMULATING PROTEIN in excess –> gene amplification
-chromosomal rearrangements–> cuando trozos de ADN se introducen a un lugar equivocado. por ejemplo cuando dos trozos de ADN no promotores pero con efectos proliferativos se juntan, conllevan a proliferacion aumentada
bucles paracrinos
celula tumoral influye en la celula estromal la cual influye luego en la celula tumoral
causas: novel regulatory sequences y fusion transcripts
genes supresores y tumores
la eliminacion o alteracion de un gen supresor de tumor
por ejemplo mutacion de p53, retinoblastoma (inhibe el ciclo celular), resistencia a la apoptosis
INESTABILIDAD GENETICA
mayor facilidad de acumular errores geneticos
inmortalidad replicativa
capacidad de cuidar telomeros, por la hiperactivacion de la telomerasa por una alteracion genetica de la misma
factores pro angiogénicos
traer vasos normales al interior o crear vasos nuevos (angiogenesis) que se conectan con vasos externos
muchas celulas involucradas: celulas hematopoyeticas son llamadas al tumor y ahi se convierten en celulas vasculares,
tumores como heridas
tumores son heridas que se aprovechan del cuerpo
reparacion normal de un tejido luego de un corte–> cascada de inflamacion, nuevos vasos sanguineos–> ESTO LO USA EL TUMOR PARA CRECER Y LE DA LA CAPACIDAD DE METASTASIS
Suele haber muerte sin metastasis?
NO
INVASION Y METASTASIS
metastais: celulas tumorales que obtienen la capacidad de moverse
tienen que poner invadir la barrera de los vasos sanguineos
capaces de reconocer puertas de salida de los vasos sanguienos–> interactuar con integrinas
tienen que ser capaces de crecer en otros organos: propiedad brindada por las celulas estromales
epithelial mesenchymal transition
proliferacion y diferenciacion van de la mano: lo que permite que una celula se prolifere, impide su diferenciacion.
por lo que una celula tumoral desdiferenciada tiene mayor capacidad proliferativa
una celula mesenquimal de un carcinoma va adquiriendo capacidades y morfologia de celulas mesenquimales que son celulas capaces de moverse libremente por la sangre
¿como se desdiferencian las celulas tumorales?
-porque se activan genes que tienen que ver con funciones de las celulas madre
-alteraciones geneticas que bloquean la diferenciacion
-transdiferenciacion: hacia otro lineaje completa o parcial
adormecimiento (dormancy)
celulas que tienen la capacidad de invadir pero no de proliferar y se quedan asi por un tiempo hasta que adquieren la capacidad proliferativa y se despiertan
antitumor inmune response evasion
hace falta:
- que un acelula se vuelva tan diferente de su madre sana como para ser reconocida como extraño
- generacion de atigenos de cancer
- proteinas suficientemente distintas que sean extrañas y por lo tanto antigenicas
- si la celula tumoral afecta partes de la cascada inmunologica: moleculas capaces de inhibir al linfocito atacante
DISREGULACION METABOLICA
energia de glucosis anaerobica ya que tiene que vivir en ambientes hostiles y con pocos nutrientes
oncologia personalizada
tratamiento de cancer especifico para el tumor tomando en cuenta sus capacidades, genetica y epigenetica.
mecanismos de sintomatologia
crecimiento y capacidad para producir sustancias (consecuencia humoral)
crecimiento
efecto masa: puede presionar un conducto,
consecuencia humoral
sindrome paraneoplasico: secrecion de hormonas, anticuerpos, citoquinas
sindrome paraneoplasico
sindromes que aparecen en localizaciones alejadas de un tumor o sus metastasis–> mediante la secrecion de sustancias como hormonas
sindrome paraneoplasico: hormonas
por ejemplo :
-sindrome de chushings: tumor que produce una molecula que funciona como ACTH, causando cushings. PERO ES EL TUMOR, EL SINDROME NO ES REAL.
-hay canceres que producen insulina
sindrome paraneoplasico: anticuerpos
anticuerpos que produzcan daño en celulas determinadas:
un anticuerpo que daña al nervio
si hay un sintoma que no tiene explicacion y uno de estos anticuerpos esta elevado, hay que buscar un tumor
sindrome paraneoplasico: citoquinas
actividad trombogenica, causa de muerte muy comun
caquexia: es causa de muerte o acompaña a la muerte
caquexia se produce por una mezcla de:
- accion catabolica de sustancias que produce el tumor
-perdida de capacidad de nutricion derivada de complicaciones locales
