Farmacologia Flashcards
farmacocinetica
lo que el organismo le hace al farmaco
farmacodinamica
lo que el farmaco le hace al organismo
terminacion de los beta-bloqueantes
-olol
broncocontrictores
beta-bloqueantes
beta-bloqueantes son:
antagonistas de los receptores beta
indicacion
enfermedades para las cuales un farmaco esta indicado
antivirales–> virus
reaccion adversa al medicamento (RAM)
efectos secundarios al medicamento, aquellos efectos indeseados
son distintos dependiendo del paciente
por ejemplo: si le das un beta-bloqueante a un paciente asmatico, ademas de ayudar a la hipertension, tiene el efecto indeseado de broncoconstriccion
FARAMACO
toda sustancia que al interactuar con el organismo da lugar a una respuesta
MEDCIAMENTO
uno o varios farmacos junto con el excipiente
toda sustancia o combinacio de que se presente como poseedora de propiedades para el tratamiento o prevencion de enfermedades en seres humanos con el fin de restaurar, corregir, o modificar funciones biologicas, ejerciendo una accion farmacologica, inmunologica o metabolica o de diagnostico
farmacos biotecnologicos
aquellos farmacos en los que es necesaria la participacion de organismos vivos o sus extractos para producirlo y son obtenidos mediante procedimientos biotecnologicos
ejemplos: anticuerpos, proteinas recombinantes, insulina, factores de crecimiento
farmaco original vs generico
lo que varia son los excipientes
mecanismos de accion pueden ser
fisicos o actuando en una diana concreta
mecanismo de accion fisico
no se une a ninguna diana–> cuando las personas toman bicarbonato este interactua con el HCL del estomago y lo neutraliza, sin interactuar con dianas
ejemplos de farmacos de accion fisica
emolientes–> vaselina
antiacidos–> alginato
diureticos –> mannitol
mecanismo de accion actuando en una diana concreta
las dianas pueden ser:
receptores
canales ionicos
enzimas
transportadores
los receptores son:
macromoleculas proteicas con los que los farmacos interactuan selectivamente iniciando una serie de eventos que generan una accion farmacologica
donde se localizan la mayoria de los receptores
en la membrana celular, y la minoria en el citoplasma
en condiciones fisiologicas, que activa los receptores?
sustancias endogenas como hormonas y neurotransmisores
cuales criterios deben cumplir los receptores?
- estructural–> naturaleza proteica y secuencia de aa conocida
- transduccional–> activacion o bloqueo da lugar a una serie de acciones intracelulares
- operacional –> su activacion o bloqueo da lugar a un efecto determinado
ligando
es la sustancia que se une al receptor, puede ser un farmaco o una sustancia endogena
union farmaco receptor es habitualmente
REVERSIBLE, por lo que el tratamiento usualmente se debe tomar varias veces
ejemplo de farmaco con accion irreversible
aspirina se une a COX iireversiblemente
PERO la enzima COX se regenera muy rapido
tipos de farmacos basados en la respuesta biologica que causan
agonistas o antagonistas
paramteros que definen a un agonista o antagonista
afinidad
eficacia o actividad intrinseca (alpha)
afinidad
capacidad del farmaco de formar un complejo estable con el receptor especifico
eficacia
capacidad del farmaco para activar al receptor y producir respuesta
afinidad y eficacia de AGONISTAS
POSEEN AMBAS, ES DECIR SON MAYORES A 0
afinidad y eficacia de los ANTAGONISTAS
SOLO POSEEN AFINIDAD, EFICACIA= 0
ellos SOLO bloquean al receptor
agonistas puros
efectos maximos
eficacia elevada: alpha=1
agonistas parciales
solo producen una respuesta submaxima
eficacia intermedia: 0<alpha<1
curvas concentracion-respuesta
si sobrepasas la dosis necesaria, se saturan los receptores y la accion para de aumentar
curva dosis efecto
agonista puro siempre tendra un efecto mayor
agonista parcial tendra siempre un menor efecto que el puro
y el efecto del agonista no aumenta si aumentamos la dosis
potencia de un faramaco
cantidad necesaria para que el farmaco produzca una respuesta, depende de la afinidad
el farmaco mas potente no siempre es el mas eficaz
concentracion eficaz 50 (CE50)
que concentracion o dosis necesito administrar para llegar a 50% de la respuesta
TIPOS DE RECEPTORES
1.ligados a canales ionicos
2. acoplados a proteina G
3. con actividad enzimatica
4. intracelulares
- ligados a canales ionicos
RECEPTORES IONOTROPICOS
intervienen principalemente en la transmision sinaptica rapida–> cuando se activan causa entrada y salida de iones
en su mayoria: 4-5 subunidades con helices transmembrana
ejemplo de receptor ionotropico
receptor nicotinico de acetilcolina
receptor GABA
receptor NMDA de glutamato
- receptores acoplados a proteina G
hay alpha, beta y gamma: Gc, Gi, Gq, y Go
- receptores acoplados a proteina G: caracteristicas
-atraviesan membrana 7 veces
-heterotrimero con 3 subunidades (alpha, beta y gamma) capaces de fijar nucleotidos de guanina
-intermediarios entre el receptor y la molecula efectora: puede ser–> enzima o canal ionico
tipos de proteinas G segun la subunidad alpha
Gs–> activan la adenilatociclasa
Gi–> inhiben la adenilatociclasa
Go–> activan canales ionicos
Gq–> acoplado al sistema efector de fosfolipasa c
ventajas de los receptores acoplados a proteina G
sistema flexible y versatil
-varios Rs pueden usar una misma prot G
- un R puede usar distintas prot G
- una prot G puede activar distintos sist efectores
- diversas prot G pueden activar un mismo sistema
amplifica la señal inicial
sistema del AMPc
nordadrenalina es la señal externa
Gs que activa la adenil ciclasa
Aumenta el AMPc intracelular y por ende la PKA
sistema del fosfatidilinositol
acetilcolina
Gq activa la PLC
mediante IP3 y DAG aumenta Ca2+ y PKC
- receptores con actividad enzimatica
poseen un dominio extracelular para union a los ligandos
y un dominio intracelular que tiene actividad enzimatica
union de ligando induce DIMERIZACION de receptores–> activacion
tipos de receptores con actividad enzimatica
-tirosina cinasa
–> intrinseca (receptor de la insulina)
–> extrinseca (receptor de citosinas)
-serina-cinasa o treonina-cinasa
-guanilciclasa (GTP-GMPc)
via RAS-RAF-MAPK
division crecimiento y diferenciacion celular
via Jak/Stat
sintesis y liberacion de mediadores inflamatorios
- receptores intracelulares
controlan la transcripcion
ligandos de receptores intracel
hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina C y acido retinoico –> LIPOSOLUBLES
caracteristicas de receptores intracel
tienen dos regiones: una para su union al ligando y otra para su union al ADN
los efectos son resultado de una alteracion de la sintesis proteica
se puede dar en emergencias?
NO, ya que sus efectos toman tiempo
CANALES IONICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE- diana farmacologica
-varias proteinas que se agrupan dejando un poro central
-tienen un sensor de voltaje sensible a modificacion en potencial de membrana–> que hace que se vuelva mas o menos permeable
- la actividad de los canales se puede modular a traves de bloqueantes o activadores AUNQUE EL VOLTAJE NO HAYA CAMBIADO
ENZIMAS - diana farmacologica
pueden inhibir o estimular una enzima: lo mas comun es que la inhiban
inhibicion enzimatica
-provoca el incremento de un sustrato cuando la enzima que lo elimina se inhibe
-provoca la eliminacion de un substrato cuando se inhibe la enzima que lo sintetiza
inhibicion enzimatica puede ser
reversible (competitiva o no competitiva) o irreversible (aspirina por ejemplo)
otras modificaciones a las enzimas
-aumento de su actividad catalitica
-falso sustrato (atitumorales)
- profarmaco–> usan enzimas para convertirse en farmacos
ejemplods de enzimas inhibidas por farmacos
monoaminooxidasa–> IMAOS
enzima convertidora de la angiotensina–> captopril
TRANSPORTADORES-dianas farmacologicas
-muchas moleculas los necesitan para salir o entrar de una celula
-permiten intercambio de sustancias en contra de gradiente: puede ser activo (ATP) o secundario
ejemplos de farmacos que interactuan con transportadores-inhibidores
ISRS–> captador de serotonina
diureticos –> cotransportador de Na/k/Cl (asa de henle)
ejemplos de enzimas inhibidas por farmacos
monoaminooxidasa–> IMAOS
enzima convertidora de la angiotensina–> captopril
OTRAS DIANAS
-proteinas estructurales (tubulinas)
- proteinas intracelulares (inmunofilinas)
- proteinas constituyentes de membrana celular y ADN (agentes quimioterapeuticos)
propiedades de la union de un farmaco a su receptor
reversible
saturable
específica
alta afinidad
union reversible
farmaco se une y despues de un tiempo se suelta- hay que administrar varias dosis
receptor saturable
cantidad de receptores es finita, de manera que si todos los receptores estan ocupados, añadir mas farmaco no hara diferencia
alcanzo el efecto maximo
union especifica
el farmaco se une a su receptor
hay farmacos que se pueden unir a varios receptores (dopamina) pero igual son SUS receptores especificos
alta afinidad de union
union farmaco-receptor se da con muy alta afinidad
equilibrio union farmaco receptor
F + R <—> FR
K1: reaccion hacia hacia la derecha
K2: reaccion hacia la izquierda
LO DAN TODOS LOS FARMACOS
K1
Kaf: constante de afinidad
define union farmaco con receptor (entre mayor la afinidad, mas se da la union
siempre existe, pero con los antagnoistas no hay respuesta
K2
Kd: constante de disociación-capacidad del fármaco de soltarse del receptor
ocupacion
regulada por la afinidad
activacion
regulada por la eficacia
afinidad
capacidad del farmaco para unirse y formar complejo estable con el receptor especifico- si no hay union no es un farmaco
constante de afinidad
Kaf = 1/Kd
kd= constante de disociacion
eficacia
capacidad de un farmaco para, a partir de la interaccion con el receptor, modificar diversos procesos de trasnduccion de respuesta celular y generar una respuesta biologica
EFICACIA DE AGONISTAS ES 0
eficacia: ACTIVIDAD INTRINSECA
capacidad de los farmacos de, una vez unidos al receptor, generar una respuesta o efecto farmacologico
ENTRE 0 Y 1
curva dosis-respuesta vs concentracion-respuesta
concentracion es cuando trabajas in vitro
dosis es cuando se usa un organismo vivo
cuantificacion de la afinidad
CE50
a menor CE50–> MAYOR AFINIDAD
curva log(concentracion)-respuesta
a 50% respuesta, es cuando estan 50% de los recptores ocupados
segun el efecto maximo puedo saber…
si es agonista completo, agonista parcial o antagonista
como ver como funciona un antagonista?
se compara con un agonista
primero de administra el agonista y se hace una curva pura
cuando administramos el antagonista, la curva del agonista se desplaza hacia la derecha, resultando en el aumento del CE50 del agonista
mientras mas se desplaza la curva mejor es el antagonista
que pasa si combinamos un agonista con un agonista parcial?
solo conseguimos la activiad del agonista parcial, ya que el agonista no se podra unir
es decir el agonista parcial actua como antagonista–> INTERACCION FARMACOLOGICA
que pasa si combinamos agonista con antagonista?
dismiuye el efecto del agonista–> INTERACCION FARMACOLOGICA
tipos de antagonistas
antagonista competitivo–> se une al mismo sitio que el agonista y bloquea su sitio de entrada
antagonista no competitivo–> se une a un sitio distinto al agonista y causa un cambio de conformacion en el receptor
MISMO EFECTO
VARENICLINA
agonista parcial del receptor de la acetilcolina
ANTAGONISTA = NICOTINA
evaluacion de la respuesta farmacologica
Emax y CE50
potencia vs eficacia
no siempre el farmaco mas potente va a ser el mas eficaz
el mas potente simplemente llega antes a Emax (osea a menores concentraciones)
el mas eficaz es el que llega antes a CE50
dosis orales equivalentes de BDZ
dosis necesatia para que el paciente se duerma
la mas potente es alprazolam
indice terapeutico
constituye una medida relativa del margen de seguridad de un farmaco a partir de la relacion entre la dosis de farmaco que produce un efecto toxico y la que produce un efecto terapeutico
indice terapeutico= IT
IT= DL50 / DE50
DL50: dosis letal –> dosis que mata a mitad de los individuos
DE50: dosis eficaz
si es bajo hay que estar pendientes ya que la toxicidad es alta
entre mas amplio sea el margen terapeutico, menos peligroso
importante monitorizar
especialmente en farmacos con margen terapeutico estrecho
especialmente en pacientes con insuficiencia renal
como se monitoriza?
concentraciones plasmaticas
