Imunologia Flashcards
imunologia
estudo de mecanismos envolvidos na defesa do organismo frente a patógenos, e manter a homeostasia
proteínas importantes imunologia
receptores, citocinas, anticorpos
imunoglobulina / anticorpo
nem toda imunoglubulina é anticorpo, mas todo anticorpo é imunoglobulina
célula qur secreta anticorpo
plasmócito
célula efetora
diferença celulas inativa/ ativa
quando ativada há expressão de genes inativos - síntese proteica
imunidade inata
simples, rápida, inespecífica, todos os tipos de antígenos, primeira linha de defesa, nao produzem memória
componentes imunidade inata
barreira epitelial, fagócitos, células dendríticas,
NK, sistema complemento
sistema complemento
não reconhece o antígeno, só reconhece o impróprio
reconhecimento pelo sistema imune inato
padrões moleculares associados a patógenos
- receptores padrão
espectro menor que o adquirido
ex: manose, lipopolissacarídeos, RNA fita dupla
células origem linfoide
linfócitos T e B
células origem mieloide
eritrocito, monócito, neutrófilo, basófilo, eosinófilo
células fagocíticas
neutrófilos, monócitos, macófagos
englobam e destroem patógenos e restos celulares
neutrófilos
granulócito
chamados leucócitos polimorfonucleares PMN
célula efetora da imunidade natural
eliminam microrganismos através de NETs
monócito
fagócito mononuclear
nucleo formato de rim
migram p tecidos e viram macrófagos
- classicos inflamatorios - macrofagos M1
- nao classicos reparadores - macrofagos M2
macrófago
fagocito mononuclear
célula apresentadora de antígeno
mais potente do que monócito na especialização (diapedese)
célula dendrítica
célula apresentadora de antígeno
emite prolongamentos citoplasmáticos
“fofoqueiros de plantao” - iniciam respostas imunologica
estao em todo o corpo
eosinófilo
granulócito
proteína básica principal: elimina parasitas
alergias
basófilo
presente no sangue
alergias, helmintos
granulados
mastócito
igual basófilo só que em outros tecidos
Ontogenese da resposta imune adaptativa
- órgãos linfoides primários: produzem e maturam
- sangue/ linfa
- órgãos linfoides secundários: periféricos
desenvolvimento por linfócito T etapas
- reconhecimento - pelo APC
- ativação - liberação de citocinas, ex: IL-2
- proliferação/ clones
- diferenciação - em efetor e de memória
tipos de linfócito T
- CD4+ HELPER: efetor produz muita citocina
- CD8+ CITOTÓXICO: efetor produz citotoxina
desenvolvimento por linfócito B etapas
- reconhecimento - antígeno
- ativação
- proliferação
- vira plasmócito
órgãos linfoides primários
timo(linfócitos T) e medula óssea (todos)
- produção e maturação
órgãos linfoides secundários
baço, linfonodos, MALT (tecidos associados a mucosa)
- multiplicação e diferenciação (só ocorre se houver contato com antígeno)
medula óssea como órgão linfoide primário
células tronco, todos os tipos de célula
não pode haver presença de antígeno, pois nao estao imunocompetentes
sem vaso linfático
linfócito T não sai imunocompetente
timo
regiao do mediastino
grande ao nascimento, vai reduzindo
barreira hemato-tímica: se fecha ao nascimento, impede entrada de antígenos
só vaso linfático eferente
linfonodos
retirada de antígenos circulantes na linfa
milhares em rede
aspecto arborizado, folículos linfoides primarios e secundarios
passa vasos linfaticos e sanguineos
baço
resposta imune a antígenos circulantes no Sangue
só vaso infático eferente
polpa branca e vermelha
bainha periarteriolar, foliculos linfoides
foliculos linfoides
- primários: sem célula proliferando
- secundário: com proliferação
imunogenicidade x antigenicidade
imunogenicidade: capacidade de se ligar aos receptores e induzir resposta imune
antigenicidade: capazes apenas de ligar aos receptores, sem ativar
propriedades dos antígenos
- grandes e complexas moléculas
- epítopos ou haptenos
- quanto mais distante filogeneticamente, maior resposta imune
- acessibilidade: quanto mais superficial melhor
melhores moléculas para ser vacina em ordem
proteínas
polissacarídeo
lipoproteínas…
epítopos/ determinantes antigênicos
pontos reconhecidos do antígeno
formas espaciais diferentes uns dos outros
anticorpo mono x policlonal
monoclonal: única célula-mãe, e são produzidos como resposta a um antígeno específico
policlonal: diferentes especificidades e afinidades de epítopo
haptenos
estruturas simples só capaz de ter antigenicidade
para virar imunogênico, deve-se ligar a uma proteína maior
via e dose do antígeno
- antígenos particulados (bactérias e vírus): bastante imunogênicos, diferentes vias e doses
- antígenos solúveis: várias doses, sem via endovenosa ou oral
adjuvantes
compostos que potencializam a resposta imune
concentra e atrai macrófago
reações cruzadas
ligação antígeno-anticorpo de maneira equivocada, pois o epítopo é semelhante a um com exposição prévia
imunoglobulinas/ anticorpos
específicos
produzidos pelo LB, secretado pelo plasmócito
estrutura imunoglobulina
2 cadeias pesadas e 2 cadeias leves em formato de Y possuem domínios (110 aminoácidos) - porção aminoterminal (variável) FAB - fração constante FC assumem diversas formas
IgG
cadeia pesada gama monomérica relacionada a memória crônica da doença 4 subclasses (diferenças na ligação dissulfítica) ativação do sistema complemento facilitação da fagocitose
IgM
cadeia pesada mu (mi)
pentamérica
fase aguda da doença
IgA
cadeia pesada alfa
dimérica
anticorpo das mucosas - tenta impedir a entrada do patógeno (IgAS)
2 subclasses; 1 principal
IgD
cadeia pesada delta
monomérica
funciona como receptor (quase não tem secretado)
IgE
cadeia pesada epsilon
monomérica
relacionado a parasitose e alergias (eosinófilo, basófilo e mastócito)
propriedades das imunoglobulinas
- neutralização de patógenos
- opsonização e fagocitose
- ADCC: citotoxicidade celular dependente de anticorpo
- transferência materna placentária
- imunidade neonatal (leite) - IgAS
sistema complemento
conjunto de 30 proteínas presentes nos humores corpóreos que complementam a ação dos anticorpos
ativados em casacata
vias de ativação do sistema complemento
- clássica (ligação Ag+Ac)
- alternativa (endotoxina, parede celular das bactérias)
- lectinas (manose)
via clássica de ativação do sistema complemento (até C3)
- início ligação Antigeno anticorpo (interação alostérica abre sítio de ligação para C1) - C1 -> C1qC1rC1s - cliva C4 e C2 -> C4a, C4b; C2a, C2b - união C4b2a - C3 convertase
via alternativa de ativação do sistema complemento (até C3)
- início elementos da membrana/parede de patógenos
- C3b em taxa basal se liga a fator B
- fator D e properdina clivam fator B em Ba e Bb
- união C3bBb - C3 convertase
via das lectinas de ativação do sistema complemento (até C3)
- início manose (polissacarídeo microbiano)
- manose + MBL (proteina ligante de manose) = complexo de ativação
- cliva C4 e C2 em : C4a, C4b; C2a, C2b
- união C4b2a - C3 convertase
C3 convertases
- C4b2a: via clássica e das lectina
- C3bBb: via alternativa
formação C5 convertases
- C3 clivada em C3a e C3b
- C3b se liga com C3 convertases formando as C5 convertases: C4b2a3b e C3bBb3b
- C5 convertases clivam C5 em C5a e C5b
formação do MAC
- união C5b +C6+C7+C8+C9
- forma C5b6789
- MAC: complexo de ataque a membrana; causam lise
opsonização pelo sistema complemento
facilita fagocitose
- C3b e C4b são opsnoninas
fatores quimiotáticos para PMN (sistema complemento)
C5a e C5b67
anafilotoxinas no sistema complemento
C3a, C4a C5a
indutores de edema
resposta inflamatória: induzem mastócitos e basófilos a liberarem histamina (vasodilatação)
potencialização dos linfocitos B pelo sistema complemento
antígeno se liga a BCR + C3d
remoção de imunocomplexos pelo sistema complemento
antígeno recoberto por C1 e C3b vai ser removido para limpeza
polpa vermelha do baço
filtro que remove hemácias velhas e danificadas e microrganismos da circulação sanguínea; armazenamento de hemácias;
polpa branca do baço
Componente imunológico do baço: os componentes celulares são semelhantes aos do linfonodo, exceto que os antígenos entram no baço pelo sangue, em vez de pela linfa
- constituídos principalmente por Linfócitos B
fagocitose
internalização de partículas >0,5 micro
dependente de energia
quem realiza fagocitose
neutrófilos (mais numerososo) e macrófagos
recrutamento dos fagócitos - fases
1- infecção 2- rolagem 3- ativação de moléculas de adesão 4- adesão estável 5- migração através do endotélio
citocinas importantes no recrutamento de fagócitos
TNF, IL-1
fases da fagocitose
adesão englobamento formação de fagossoma fusão do fagossoma com lisossoma digestão material residual excreção apresentação do antígeno
efeito da opsonização na eliminação de bactérias
quanto mais opsonina, maior eliminação
MHC
complexo principal de histocompatibilidade
glicoproteínas nas superfícies das células
apresentam antígenos para os linfócitos T
relacionado a transplantes
HLA
antígeno leucocitário humano
local de expressão genética do MHC humano
MHC de classe 1
genes A, B, C
em todas as células nucleadas!
apresenta antígeno para LT CD8+
MHC de classe 2
genes DP,DQ,DR
Só em APCs profissionais (macrófagos, linf b, dendriticas, epiteliais do timo)
apresenta antígeno para LT CD4+
estrutura MHC
1 fenda de ligação a peptídeos
domínios tipo Ig
domínios transmembrana e citoplasmático
especificidade peptídeo- MHC- linf
- 1 MHC pode se ligar a vários peptídeos
- só 1 linfócito T pode reconhecer o complexo peptídeo-MHC
ligação lenta (dias) pra dar tempo do linfócito específico reconhecer
diferenças no processamento das vias MHC classe 1 e 2
via MHC classe 1: - antígenos no citosol - digestão em proteassomas - levado até o reticulo endoplasmático (TAP) via MHC classe 2: - antígeno em endossoma (endocitose) - digestão em lisossoma - RE com MHC levado até endossoma
como linfocito T reconhece antígeno?
- ligados ao MHC
- tem que ser proteico (peptídeo)
linfocito B reconhece…
qualquer molécula
resposta humoral
células apresentadoras de antígenos
- células dendríticas: ativa linf T naive (imunidade celular)
- macrófagos/monócitos: resposta T efetora
- linfócitos B: ativam linf TCD4 (imunidade humoral)
placas de peyer
tecidos linfoides secundário localizados na mucosa do intestino delgado
VF: ligação de IgE é capaz de ativar via clássica
falso
só IgG e IgM
VF: proteinas do sistema complemento são encontradas em fluidos extracelulares
verdadeiro
VF: neutrófilos são recrutados numa fase mais tardia da fagocitose
falso
VF: moléculas da classe I do MHC são encontradas em hemácias
falso
só em células nucleadas
VF: todos os isótipos de anticorpo são capazes de neutralizar microrganismos e toxinas
verdadeiro
VF: as células NK possuem receptores para a porção FC de IgG, facilitando a destruição de células alvo recobertas por Ig
verdadeiro
transcitose de IgA
transporte da forma dimérica de IgA para o lumen intestinal
VF: MHC pertencem a superfamilia das imunoglobulinas
verdadeiro
marcadores de linfócitos T
CD3
TCR
CD4
CD8
TCR
receptor de célula T
cadeia polipeptídica alfa e beta
cauda intracitoplasmatica curta
CD3
moléculas acessórias de transdução
tem cauda intracitoplasmática mais longa para dar o sinal bioquimico do reconhecimento do antígeno
moléculas acessórias de adesão
promove o contato mais prolongado entre as células T e outras
sinapse imunológica
interação entre moléculas na fenda de adesão
TCR, MHC, moléculas coestimulatórias
secreção de citocina
1o sinal de ativação do linfócito T
reconhecimento do antígeno
moléculas coestimulatórias
“perfume” das APCs e do linfocito T
- B7 (apc) + CD28 (linf T)
2o sinal de ativação do linfocito T
ligação das coestimulatórias
3o sinal de ativação do linfocito T
ou consequencia do primeiro e segundo
formação de IL-2 (fator mitogenico) e expressão de receptor para IL-2 (autócrina)
subpopulações de linfocito TCD4+
th1, th2, th17
Th1
- indutores: IL-12 (célula APC) + INF gama (NK)
- induzem transformação em Th1
- produz: INF gama (alça de amplificação)
- função: ativar macrófago
- defesa: patógenos intracelulares
Th2
- indutores: IL-25,IL-33 (epitélio danificado) + IL-4 (mastócito)
- induzem diferenciação em Th2
- produz: IL-4, IL-5, IL-13
- função: produz IgE; ativa eosinófilo; degranulação de mastócito; reparo tecidual por macrófago M2
- defesa: helmintos
Th17
- indutores: IL-6, IL-1, IL-23 (epiteliais e dendriticas em infecção)
- diferenciação em Th17
- produz: IL-17, IL-22
- função: recupera barreira epitelial, combate a infecções intestinais, ativa neutrófilo
células T reguladoras
Th3 pode vir pronta do timo ou decorrente de Th0 marcador: FOX P3 -indutoras: IL-10, TGF-beta -produz: IL-10, TGF-beta
linfócito B
imunidade humoral
antígenos extracelulares
produção de anticorpo
antígenos para linfócito B
- T dependentes: proteicos, gera melhor memória (mudança de isótipo)
- T independentes: nao proteicos, piores
linfócito B naive
possui IgM monomérica e IgD
- quando ativado perde IgD (nos orgaos linfoides secundários)
BCR
receptor para célula B
- Ig de membrana: cauda curta
- Ig alfa e beta: cauda longa - transdução
resposta imune via antígeno T dependente
- ligação de proteínas a receptores Ig específicos nas células B virgens, nos folículos linfoides
- células B internalizam e processam o antígeno e exibem peptídeos do MHC classe II para as células T auxiliares ativadas
- células T auxiliares expressam CD40L e secretam citocinas - proliferação e diferenciação cel B
apresentação linf B e linf T
linfocito B nao apresenta o mesmo epitopo que reconheceu
MHC de classe II - linf T cd4
troca de isótipo
acontece no centro germinativo depende da combinação de CD40L e das citosinas - IL-4: vira IgE - INF-gama: vira IgG - IGF-beta e BAFF: vira IgA
diferença CD8 e CTL
cd8: naive
ctl: efetor
ação molécula CD8
- adesão: estabiliza ligação à célula alvo
- transdução de sinais bioquímicos
- não se liga ao antígeno!
ação IL-2 ativação linf t
mostra que não é mais naive
promove expansao clonal
papel dos LINF T HELPER no linf t ctl
- produzem IL-12 : ajuda efetivar ctl
- ajuda quando resposta inflamatória não é boa
- ou estimula APC para ativar LINF CTl sozinha
mecanismo de morte LINF T CTL
beijo da morte
- perforinas: fazem poros
- granzimas: ativa enzimas de apoptose
mediada por interação de Fas e FasL
célula NK
também matam células infectadas, mas por receptores padrão - imunidade inata
- não tem expansao clonal
- não é restrita ao MHC
tolerância imunológica
não responsividade a antígenos próprios
quando falha: autoimunidade
dividida em central e periférica
tolerancia central a linfócito T
no timo
- apoptose
- desenvolvimento de T reguladoras
tolerancia periférica a linfócito T
- anergia: falta de coestimulação; não responsividade funcional; fica anérgica até morrer; dendrítica- B7 se liga a CTLA-4
- supressão: por Treg; bloqueio da ativação
- deleção: apoptose; expressão de Fas e FasL
tolerância central a linfócito B
- edição do receptor: sinal para montar um novo BCR
- deleção
- anergia
tolerância periférica a linfócito B
- anergia
- deleção
- receptores reguladores - expressa receptor de inibição
regulação negativa de anticorpos
- feedback negativo LINF B: desfosforilação
- formação de redes idiopáticas: anticorpo ao anticorpo
- regulação neuroendócrina: células si sensíveis a hormonios
hiperssensibilidade
resposta exarcerbada: autoimunidade, MO, fat ambientais
limiar entre fisiologia e patologia
tipos de hiperssensibilidade
1 - imediata (alergia) IgE
2 - anticorpos (célula fixa) IgM e IgG
3 - deposição de imunocomplexos (no plasma) IgM e IgG
4 - tardia (linfócitos e monócitos)
hiperssensibilidade tipo 1
imediata, alergia, atopia
- anticorpos IgE + mastócitos, basófilos e eosinófilos
- ação local ou sistemica
- vasodilatação, edema, broncoconstrição
alérgenos
peptídeos pequenos com alta solubilidade em humores
fase de sensibilização da alergia
(não tem manifestação clínica)
contato com alérgeno - apresentação do antígeno
ativação de linfócitos B (por TH2)
secreção de IgE - il4 il5
ligação irreversível de IgE a receptores de basófilo
fase de desencadeamento alergia
30min- 48 hrs
novo contato com alérgeno
entrecruzamento de imunoglobulinas: degranulação de basófilos/mastócitos
manifestações clínicas
sinais e sintomas alergia
prurido, urticária, edema de glote, queda da PA, asma, arritmia
hiperssensibilidade tipo II
reações citotóxicas mediadas por anticorpos
célula fixa
agentes causais e exemplos de hiperssensibilidade tipo II
ex: anemia hemolítica imune, trombocitopenia, granulocitopenia
causas: penicilina, anticorpos antiRh, anticorpos anti-lamina basal(rim)
mecanismos hiperssensibilidade tipo II
- citotoxicidade fagocítica
- citotoxicidade não fagocítica (NK)
- lise celular pela fixação do complemento (MAC)
degranulação de mastócito/basófilo
hipersensibilidade tipo III
reações de imunocomplexos
antígenos solúveis formam imunocomplexos, que se depositam nas paredes dos vasos (nefron e articulação principalmente)
- complexos em excesso ou pequenos demais
mecanismo de dano tecidual por hipersensibilidade tipo III
FC de anticorpos exposto -> se encaixa com receptor de FC em neutrófilo -> se liga nas células endoteliais
exemplos de doenças hipersensibilidade tipo III
lupus, poliartritr nodosa, glomerulonefrite, doença do soro
hipersensibilidade tipo IV
mediada por células (linfócitos TH1) - tardia
desencadeamento de inflamação ou morte celular direta
- dermatite de contato, granuloma, haptenos, prova tuberculínea
células infectadas pelo HIV
- linf T CD4+
- células dendríticas
- macrófagos
V ou F: Administração do antígeno por via endovenosa, associação do antígeno a adjuvantes, IL10 e TGF são todos reguladores positivos da resposta imune.
falso
imunidade passiva
artificial: soro
natural: amamentação
imunidade ativa
artificial: vacina
natural: infecção
3 gerações de vacina
1: MO inativos (vivos atenuados)
2: sintéticos naturais
3: DNA e RNA
requisitos indispensáveis para uma boa vacina
inocuidade pureza potência estabilidade fácil administração
doses de reforço vacina
visam estimular linfócitos de memória
vacinas com MO atenuados x subunidades MO mortos
Vacinas com organismos atenuados: induzem infecção subclinica, gerando resposta mais intensa
Subunidades: na sua primeira dose induzem reposta
primária, sendo necessárias mais doses para garantir resposta secundária e proteção do indivíduo.
Teste para fator reumatoide
reação aglutinação indireta antígeno adsorvido suporte de látex fator reuamtoide (IgM) + IgG humana = aglutinação
teste sistema ABO
aglutinógenos na hemácia (oligossacarídeo) + algutinina (IgM) = aglutinação direta
teste sistema Rh
antígeno RhD (hemácias) + anticorpo (IgG) = aglutinação
doença hemolítica do recem nascido
teste de coombs
soro do Coombs: soro antigamaglobulina humana
diagnóstico de anticorpos incompletos no SORO de qualquer pessoa sensibilizada por antígenos Rh
diagnóstico da DHRN
hemaglutinação indireta
ELISA
gerado produto colorido - quantitativo ou qualitativo
antígeno na placa + anticorpo primário + substrato + cromógeno
teste indireto ou de captura
