IMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS DE CÉLULAS T E B

Question 1

DISGENESIA RETICULAR

Answer 1

crianças extremamente graves, precisam de diagnóstico muito precoce

Déficit de crescimento, surdez, diarreia,
vômitos e infecções generalizadas;

deficiencia muito precoce, praticamente na célula tronco
Deficiência na maturação dos percursores linfo- hematopoiéticos antes da 10a semana da gestação
àdeficiência na célula tronco;

Question 2

FENÓTIPO DISGENESIA RETICULAR

Answer 2

redução do linfócito
T, linfócito B e célula NK;

Question 2

SE O PACIENTE APRESENTA CLÍNICA PARA IMUNODEFICIENCIA COMBINADA MAS NÃO TEM INDÍCIOS NO EXAME GENÉTICO, QUAL A CONDUTA?

Answer 2

independente dos exames o paciente recebe transplante de medula óssea → a minoria vai ser identificada geneticamente

Question 3

SCID LIGADA AO X - mutação da cadeia gama do receptor da interleucina

Answer 3

meninos!
defeito da cadeia gama importante para formar receptor de interleucinas → não tem função da interleucina de estimular linfoproliferação

Citocinas importantes na proliferação e diferenciação dos percursores linfoides;
oOs linfócitos deixam de reconhecer as interleucinas, logo, os linfócitos T não se proliferam;

linhagem B normal , mas como depende do T para antígenos protéicos também está comprometida

Question 4

TRIAGEM NEONATAL - SCID LIGADA AO X

Answer 4

TREC praticamente ausente
KREC normal

Question 5

QUADRO CLÍNICO SCID LIGADA AO X

Answer 5

• sintomas precoce de infecção (persistentes que não respondem ao tratamento tradicional)
• meninos com atrofia de amígdalas e linfonodos, hipoplasia do timo, febre, hepatoesplenomegalia e infiltrados pulmonares
• candidíase, otite, pneumonia, úlceras orais, faringite e mastoidites

Question 6

TRATAMENTO - SCID LIGADA AO X

Answer 6

trasplante de medula histocompatível

**na ausencia de doador , transplante da mãe ou pai

• reposição de imunoglobulinas !!!

Question 7

QUAL A FUNÇÃO DA ADA (adenosina deaminase)?

Answer 7

housekeeping: tira metabólitos deletérios para célula, na ausência dele, acumula metabólitos tóxicos que vão destruir as células

Question 8

FENÓTIPO - deficiencia de ADA e deficiência em via de Purina

Answer 8

TODAS AS CÉLULAS AUSENTES (T,B E NK)
triagem neonatal: TREC baixo e KREC baixo

Question 9

O QUE CAUSA A DEFICIENCIA DE ADA EM RELAÇÃO AS CÉLULAS DO CORPO?

Answer 9

sua deficiência causa envenenamento metabólico das células

ADENOSINA ELEVADA INDUZ APOPTOSE

Question 10

DEFICIENCIA DE PNP

Answer 10

metabólito na PNP é tóxico para neurônio

PNP O MAIS IMPORTANTE É QUE MAIS DA METADE TEM ALTERAÇÕES NEUROLÓGICAS

Question 11

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS - DEFICIENCIA DE ADA DE INÍCIO PRECOCE

Answer 11

• linfopenia
• ausencia de funcao imune celular e humoral
• falha no crescimento
• curso fatal rápido devido a infecções por fungos, vírus e agentes oportunistas;

o 50% dos pacientes apresentam
anormalidade esquelética nas articulações costocondrais;

Question 12

COMO O BEBE NASCE NA DEFICIENCIA DE ADA?

Answer 12

bebe nasce bem mas tem progressivamente leucopenia

Question 13

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS - DEFICIENCIA ADA DE INÍCIO TARDIO

Answer 13

• infecções sinopulmonares recorrentes e septicemia
• falha na produção de anticorpos após infecção ou vacinação - falha na produção dos anticorpos vacinais
• deficiencia de IgG2, IgE elevada e esosinofiliae - pode ser confundida com alergia
• DESREGULACAO IMUNE QUE EVOLUI PARA AUTOIMUNIDADE
• ## linfopenia

Question 14

ACHADOS LABORATORIAIS - DEFICIENCIA DE ADA

Answer 14

• linfopenia - acúmulo de metabólitos tóxicos
• deoxy-atp
• ácido úrico
• ausencia de funcao imune celular e humoral - (IgA e IgM baixos ou
  ausentes)

Question 15

DIAGNÓSTICO - DEFICIENCIA DE ADA

Answer 15

• Linfopenia de etiologia não esclarecida e presença de infecções recorrentes
• analisar DNA
• ácido úrico
• O diagnóstico pré-natal é feito por amostras da
  vilosidade coriônica, células amnióticas e análise do sangue fetal

Question 16

TRATAMENTO - DEFICIENCIA DE ADA

Answer 16

• transplante de medula óssea

terapia de reposição enzimática: PEG-ADA

Question 17

VANTAGENS TERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA: PEG-ADA

Answer 17

• reduz os metabólitos
• restaura o crescimento e desenvolvimento normal com prolongamento da vida
• Desenvolvimento da imunidade celular T protetora, mas não normal

Question 18

DESVANTAGENS TERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA: PEG-ADA

Answer 18

alto custo
- possibilidade de desenvolver anticorpos anti-enzo,a
- declínio da funcao imune ao longo dos anos

Question 19

DEFICIENCIA DE PNP
pra que servem as purinas?

Answer 19

essenciais para síntese e reparo de DNA

Question 20

QUAL A CONSEQUENCIA DA DEFICIENCIA DE PURINA?

Answer 20

Sua deficiência causa “envenenamento metabólico” assim como a deficiência de ADA;

Question 21

DEFICIENCIA DE PURINA - SINAIS E SINTOMAS

Answer 21

anormalidades neurológicas!
- tetraplegia ou diplegia espástica
- ataxia
- tremor
- retardo no desenvolvimento motor
- hiper ou hipotonia
- alteracoes comportamentais
- retardo mental

desordens autoimuens
linfomas

Question 22

DEFICIENCIA DE PURINAS - TRATAMENTO

Answer 22

transplante de medula óssea

Question 23

DEFICIENCIA DE PURINAS - DEPLEÇÃO IMPORTANTE DE TECIDOS LINFÓIDES

Answer 23

Timo à ausente ou pequeno e pobremente formado;
* Tonsilas e Linfonodos são atróficas e malformados;
* Baço à depleção linfocítica nos leitos
perivasculares;

Question 24

CARACTERÍSTICA MAIS IMPORTANTE DA DEFICIENCIA DE PNP:

Answer 24

PNP O MAIS IMPORTANTE É QUE MAIS DA METADE TEM ALTERAÇÕES NEUROLÓGICAS

Question 25

DIAGNÓSTICO - DEFICIENCIA DE PURINAS:

Answer 25

Infecções bacterianas, virais e fúngicas recorrentes, déficit neurológico, linfopenia, função de células T anormal e resposta anticórpica defectiva –> testar para deficiência de PNP

• ausencia de atividade enzimática da PNP em ligados eritrocitários confirma diagnóstico
• ácido úrico sérico

diagnóstico pré-natal: feito por meio de amostras da vilosidade coriônica, células amnióticas e sangue fetal

Question 26

DEFICIENCIA DE RAG1 E RAG2 - SÍNDROME DE OMEN

Answer 26

T-, B-, NK +

Question 27

SÍNDROME DE OMEN

Answer 27

SE A DEFICIENCIA FOR PARCIAL
o Altos níveis de IgE;
IgG,IgAeI gMdiminuídas;
o Eosinofilia;
o Células B diminuídas ou normais;
o Células T presente – repertório restrito e função diminuída;
o Eritrodermia esfoliativa;
o Hepatoesplenomegalia + adenopatias;
o Manifestações clínicas semelhantes ao
GVHD neonatal;

Question 28

SÍNDROME DE OMEN - LABORATÓRIO

Answer 28

aumento de IgE
eosinofilia
eritrodermia esfoliativa

Question 28

SÍNDROME DE OMEN - CLÍNICA

Answer 28

diarreia cronica
candida
infecções disseminadas

Question 29

DIFERENÇA SÍNDROME DE OMEN E DERMATITE ATÓPICA EM RELAÇÃO ÀS LESÕES DESCAMATIVAS:

Answer 29

eritrodermia esfoliativa sem preferência de aparecimento , diferentemente da dermatite atópica (diferença = localização das lesões)