IMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS DE CÉLULAS T E B Flashcards
DISGENESIA RETICULAR
crianças extremamente graves, precisam de diagnóstico muito precoce
Déficit de crescimento, surdez, diarreia,
vômitos e infecções generalizadas;
deficiencia muito precoce, praticamente na célula tronco
Deficiência na maturação dos percursores linfo- hematopoiéticos antes da 10a semana da gestação
àdeficiência na célula tronco;
FENÓTIPO DISGENESIA RETICULAR
redução do linfócito
T, linfócito B e célula NK;
SE O PACIENTE APRESENTA CLÍNICA PARA IMUNODEFICIENCIA COMBINADA MAS NÃO TEM INDÍCIOS NO EXAME GENÉTICO, QUAL A CONDUTA?
independente dos exames o paciente recebe transplante de medula óssea → a minoria vai ser identificada geneticamente
SCID LIGADA AO X - mutação da cadeia gama do receptor da interleucina
meninos!
defeito da cadeia gama importante para formar receptor de interleucinas → não tem função da interleucina de estimular linfoproliferação
Citocinas importantes na proliferação e diferenciação dos percursores linfoides;
oOs linfócitos deixam de reconhecer as interleucinas, logo, os linfócitos T não se proliferam;
linhagem B normal , mas como depende do T para antígenos protéicos também está comprometida
TRIAGEM NEONATAL - SCID LIGADA AO X
TREC praticamente ausente
KREC normal
QUADRO CLÍNICO SCID LIGADA AO X
- sintomas precoce de infecção (persistentes que não respondem ao tratamento tradicional)
- meninos com atrofia de amígdalas e linfonodos, hipoplasia do timo, febre, hepatoesplenomegalia e infiltrados pulmonares
- candidíase, otite, pneumonia, úlceras orais, faringite e mastoidites
TRATAMENTO - SCID LIGADA AO X
trasplante de medula histocompatível
**na ausencia de doador , transplante da mãe ou pai
- reposição de imunoglobulinas !!!
QUAL A FUNÇÃO DA ADA (adenosina deaminase)?
housekeeping: tira metabólitos deletérios para célula, na ausência dele, acumula metabólitos tóxicos que vão destruir as células
FENÓTIPO - deficiencia de ADA e deficiência em via de Purina
TODAS AS CÉLULAS AUSENTES (T,B E NK)
triagem neonatal: TREC baixo e KREC baixo
O QUE CAUSA A DEFICIENCIA DE ADA EM RELAÇÃO AS CÉLULAS DO CORPO?
sua deficiência causa envenenamento metabólico das células
ADENOSINA ELEVADA INDUZ APOPTOSE
DEFICIENCIA DE PNP
metabólito na PNP é tóxico para neurônio
PNP O MAIS IMPORTANTE É QUE MAIS DA METADE TEM ALTERAÇÕES NEUROLÓGICAS
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS - DEFICIENCIA DE ADA DE INÍCIO PRECOCE
- linfopenia
- ausencia de funcao imune celular e humoral
- falha no crescimento
- curso fatal rápido devido a infecções por fungos, vírus e agentes oportunistas;
o 50% dos pacientes apresentam
anormalidade esquelética nas articulações costocondrais;
COMO O BEBE NASCE NA DEFICIENCIA DE ADA?
bebe nasce bem mas tem progressivamente leucopenia
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS - DEFICIENCIA ADA DE INÍCIO TARDIO
- infecções sinopulmonares recorrentes e septicemia
- falha na produção de anticorpos após infecção ou vacinação - falha na produção dos anticorpos vacinais
- deficiencia de IgG2, IgE elevada e esosinofiliae - pode ser confundida com alergia
- DESREGULACAO IMUNE QUE EVOLUI PARA AUTOIMUNIDADE
- ## linfopenia
ACHADOS LABORATORIAIS - DEFICIENCIA DE ADA
- linfopenia - acúmulo de metabólitos tóxicos
- deoxy-atp
- ácido úrico
- ausencia de funcao imune celular e humoral - (IgA e IgM baixos ou
ausentes)
DIAGNÓSTICO - DEFICIENCIA DE ADA
- Linfopenia de etiologia não esclarecida e presença de infecções recorrentes
- analisar DNA
- ácido úrico
- O diagnóstico pré-natal é feito por amostras da
vilosidade coriônica, células amnióticas e análise do sangue fetal
TRATAMENTO - DEFICIENCIA DE ADA
- transplante de medula óssea
terapia de reposição enzimática: PEG-ADA
VANTAGENS TERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA: PEG-ADA
- reduz os metabólitos
- restaura o crescimento e desenvolvimento normal com prolongamento da vida
- Desenvolvimento da imunidade celular T protetora, mas não normal
DESVANTAGENS TERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA: PEG-ADA
alto custo
- possibilidade de desenvolver anticorpos anti-enzo,a
- declínio da funcao imune ao longo dos anos
DEFICIENCIA DE PNP
pra que servem as purinas?
essenciais para síntese e reparo de DNA
QUAL A CONSEQUENCIA DA DEFICIENCIA DE PURINA?
Sua deficiência causa “envenenamento metabólico” assim como a deficiência de ADA;
DEFICIENCIA DE PURINA - SINAIS E SINTOMAS
anormalidades neurológicas!
- tetraplegia ou diplegia espástica
- ataxia
- tremor
- retardo no desenvolvimento motor
- hiper ou hipotonia
- alteracoes comportamentais
- retardo mental
desordens autoimuens
linfomas
DEFICIENCIA DE PURINAS - TRATAMENTO
transplante de medula óssea
DEFICIENCIA DE PURINAS - DEPLEÇÃO IMPORTANTE DE TECIDOS LINFÓIDES
Timo à ausente ou pequeno e pobremente formado;
* Tonsilas e Linfonodos são atróficas e malformados;
* Baço à depleção linfocítica nos leitos
perivasculares;
