Immunsuppressiva, Zytostatika usw Flashcards
Ciclosporin A
Immunsuppressivum
Wm
Hemmung von Calcineurin → IL-2-Produktion↓ → Aktivierung der T-Lymphozyten↓
→zelluläre Immunantwort↓
Substrat von CYP3A4
NW Nephrotoxisch RR↑ Neurotoxisch Fibröse Gingivahyperplasie Hirsutismus Diabetogene Wirkung (insb. nach Organtransplantationen) → Strenge Indikationsstellung bei: Hyperurikämie Hyperlipidämie Leberenzymerhöhungen Zunahme von Malignomen und Infektionserkrankungen Beispiel: Erhöhung des Plattenepithelkarzinomrisikos um 50% bei vorausgegangener oder gleichzeitiger PUVA
Tacrolimus
Immunsuppressivum
Wm
Hemmung von Calcineurin → IL-2-Produktion↓ → Aktivierung der T-Lymphozyten↓
→zelluläre Immunantwort↓
NW
Nephrotoxisch
RR↑
Neurotoxisch
Haarausfall
Diabetogene Wirkung (insb. nach Organtransplantationen) → Strenge Indikationsstellung bei:
Hyperurikämie
Hyperlipidämie
Leberenzymerhöhungen
Zunahme von Malignomen und Infektionserkrankungen
Beispiel: Erhöhung des Plattenepithelkarzinomrisikos um 50% bei vorausgegangener oder gleichzeitiger PUVA
KI
Kombination mit Ciclosporin A
Azathioprin
Zytostatikum und Immunsuppressivum
Wm
Prodrug → hepatische Metabolisierung zu 6-Mercaptopurin
→ Purin-Analogon (Antimetabolit) → u.a. Einbau einer falschen Base → DNA-Replikation↓
→ zelluläre Immunantwort↓
NW
- Myelosuppressiv
- Verstärkung durch Interaktion mit Allopurinol
- genetischem Polymorphismus (verminderte Thiopurin-Methyltransferase) → langsameren Abbau → Überdosierung von Azathioprin
benötigte Wirkstoffmenge reduziert sich auf ca. 1/4 der Dosis
- Pankreatitis,
- Hepatitis
Methotrexat
Zytostatikum und Immunsuppressivum
I
Immunsuppression
Osteosarkom
Wm
Folsäure-Antagonist (Antimetabolit)
Kompetitive Hemmung der Dihydrofolatreduktase und Verdrängung der Dihydrofolsäure
→ Purinnukleotid-Synthese und dadurch DNA-Synthese↓
→ zelluläre Immunantwort↓ und humorale Immunantwort↓
NW Myelosuppression Mukositis (v.a. Stomatitis, Enteritis), Infektanfälligkeit Hepatotoxizität, Nephrotoxizität Lungenfibrose Haarausfall
Sonstiges
Rescue-Therapie” (“Leucovorin®-Rescue”)
Durch die Gabe von Folsäure kann die Wirkung von Methotrexat bzw. die Nebenwirkungsrate abgeschwächt werden
Eingesetzt werden Folsäure und Folinsäure
Indikation
- Prophylaktisch → Folsäure
- Intoxikation → Folinsäure
Infliximab
Biological
Immunsuppression
I Therapierefraktäre chronisch-entzündliche Systemerkrankungen - Rheumatoide Arthritis - M.Crohn, Colitis ulcerosa - Spondylitis ankylosans - Psoriasis-Arthritis
Wm
TNF-α-Hemmung
NW Allgemeine Nebenwirkungen - Grippeähnliche Beschwerden - Leukozytose oder Leukopenie - Thrombozytopenie, Anämie - Allergische Reaktionen - GPT, GOT und AP↑
Spezielle Kontraindikationen einer Anti-TNF-α-Therapie (Infliximab, Adalimumab, Etanercept)
- Schwangerschaft
- Immunsupprimierte Personen
- Akute klinisch-manifeste Infektion
- Chronische Infektionen (insb. Tuberkulose), da Reaktivierung einer latenten Tuberkulose möglich
- Multiple Sklerose
- Malignome
Adalimumab
Biological
Immunsuppression
I Therapierefraktäre chronisch-entzündliche Systemerkrankungen - Rheumatoide Arthritis - M.Crohn, Colitis ulcerosa - Spondylitis ankylosans - Psoriasis-Arthritis
Wm
TNF-α-Hemmung
NW Allgemeine Nebenwirkungen - Grippeähnliche Beschwerden - Leukozytose oder Leukopenie - Thrombozytopenie, Anämie - Allergische Reaktionen - GPT, GOT und AP↑
Spezielle Kontraindikationen einer Anti-TNF-α-Therapie (Infliximab, Adalimumab, Etanercept)
- Schwangerschaft
- Immunsupprimierte Personen
- Akute klinisch-manifeste Infektion
- Chronische Infektionen (insb. Tuberkulose), da Reaktivierung einer latenten Tuberkulose möglich
- Multiple Sklerose
- Malignome
Etanercept
Biological
Immunsuppression
I Therapierefraktäre chronisch-entzündliche Systemerkrankungen - Rheumatoide Arthritis - M.Crohn, Colitis ulcerosa - Spondylitis ankylosans - Psoriasis-Arthritis
Wm
TNF-α-Hemmung
NW Allgemeine Nebenwirkungen - Grippeähnliche Beschwerden - Leukozytose oder Leukopenie - Thrombozytopenie, Anämie - Allergische Reaktionen - GPT, GOT und AP↑
Spezielle Kontraindikationen einer Anti-TNF-α-Therapie (Infliximab, Adalimumab, Etanercept)
- Schwangerschaft
- Immunsupprimierte Personen
- Akute klinisch-manifeste Infektion
- Chronische Infektionen (insb. Tuberkulose), da Reaktivierung einer latenten Tuberkulose möglich
- Multiple Sklerose
- Malignome
Trastuzumab
Biological
Indikation:
Mammakarzinom ist HER2/neu-positiv (HER2/neu-Überexpression)
Durchführung:
Simultan zur Chemotherapie für ein Jahr
Nebenwirkungen:
Kardiotoxizität
Cyclophosphamid
Zytostatikum der Alkylantien-Gruppe
Indikation (Auswahl)
Leukämien
!! Multiples Myelom !!
Wm
Alkylierung von DNA/RNA → Vernetzung und Strangbrüche → DNA-Synthese gestört
Spezielle NW
!! - Hämorrhagische Zystitis: !!
!! Prophylaktische Gabe von Mesna !!!
(2-Mercaptoethansulfonat-Natrium) und Flüssigkeit
- Myelosuppression
- Granulozytopenie und Lymphozytopenie
- Thrombozytopenie
- Anämie
Rundes Myeolom pisst rot
Temozolomid
Zytostatikum der Alkylantien-Gruppe
!! orale Anwendung !!
Indikation (Auswahl)
Glioblastom
Wm
Alkylierung von DNA/RNA → Vernetzung und Strangbrüche → DNA-Synthese gestört
Spezielle NW
- Emetogen
- Myelotoxisch
Tee -> oral
Melphalan
Zytostatikum der Alkylantien-Gruppe
Indikation (Auswahl)
!! Multiples Myelom !!
CLL, CML
Wm
Alkylierung von DNA/RNA → Vernetzung und Strangbrüche → DNA-Synthese gestört
Spezielle NW
!! Selten Lungenfibrose !!
Cisplatin
Zytostatikum der Alkylantien-Gruppe
Indikation (Auswahl)
- Urothelkarzinom
- Lungenkarzinom
- Ovarialkarzinom
!! Wm !!
Cross-Links zwischen beiden DNA-Strängen → DNA-Replikation↓
Spezielle NW - Emetogen - !! Nephrotoxisch !! - Ototoxisch - !! Neurotoxisch !! (zentrale und periphere Neuropathien)
Platin-Niere, Platin-Nerven
Doxorubicin
Zytostatikum der Anthrazykline (Topoisomerase-Hemmstoffe)
Indikation (Auswahl)
Akute Leukämien
Ovarialkarzinom
Wm
Interkalierung in die DNA → Hemmung der Topoisomerase II → DNA-Replikation↓
Spezielle NW
!! Kardiotoxizität !!
Rotes Herz (Rubin)
Daunorubicin
Zytostatikum der Anthrazykline (Topoisomerase-Hemmstoffe)
Indikation (Auswahl)
Akute Leukämien
Ovarialkarzinom
Wm
Interkalierung in die DNA → Hemmung der Topoisomerase II → DNA-Replikation↓
Spezielle NW
!! Kardiotoxizität !!
Rotes Herz (Rubin)
Idarubicin
Zytostatikum der Anthrazykline (Topoisomerase-Hemmstoffe)
!! Orale Anwendung !!
Indikation (Auswahl)
Akute Leukämien
Ovarialkarzinom
Wm
Interkalierung in die DNA → Hemmung der Topoisomerase II → DNA-Replikation↓
Spezielle NW
!! Kardiotoxizität !!
Rotes Herz (Rubin) Ida-oral
