Immunologie 2 (Cours 12) Flashcards
Quel récepteur spécifique ont les lymphocytes T?
- Récepteur spécifique de l’AG TCR
Qu’est-ce que reconnait le récepteur spécifique de l’AG TCR?
- Peptides antigéniques présentés par CMG
Décrire les molécules CD4 et CD8.
CD4
- Stabiliser la reconnaissance TCR/CMH en se liant au CMH
- Stabilise la reconnaissance du CMH classe 2
- Distingue lymphocytes T auxilliaires
CD8
- Stabiliser la reconnaissance TCR/CMG en se liant au CMG
- Stabilise la reconnaissance du CMH classe 1
- Distingue lymphocytes T cytotoxiques
Qu’est-ce que le récepteur B?
- Récepteur spécifique de l’AG BCR
- Réponse cellulaire et humorale
- Produise AC
- Chaine légère et lourde (région variable et région constante)
Décrire les anticorps.
- 2 sites liaison à AG
- Région hinge = flexibilité
Qu’est-ce que l’Assemblage des régions variables du récepteur B constitue? Celui des régions constantes?
Variable:
- Site liaison de l’AG
Constante:
- Fonction effectrice
Nommer les organes lymphoïdes primaires.
- Thymus
- Vaisseaux lymphatiques
- Moelle osseuse
Nommer les organes lymphoïdes secondaires.
- Végétations adénoïdes
- Amygdale
- Ganglions lymphatiques
- Rate
- Plaques de Peyers dans l’intestin grêle
- Appendice
Qu’est-ce que les organes lymphoïdes primaires?
Sites de formation et de différenciation des cellules à partir d’une cellule souche multipotente.
Qu’est-ce que les organes lymphoïdes secondaires?
Sites de la réponse immunitaire
Décrire la différenciation des lymphocytes T et B.
1- Tymocytes migrent vers thymus = différenciation
2- Cellules préB = différenciation dans moelle osseuse
3- Quittent organes lymphoïdes prim –> sec.
Décrire les ganglions lymphatiques.
- Section T : riches lympho T (central)
- Section B : riches lympho B (périphérie)
- Zone corticale : Amas Lympho B
- Zone paracorticale : Lympho T
- Zone médullaire : Plasmocytes et macrophage
Où se fait la rencontre entre les lympho T et les cellules présentatrices d’AG? et celle des peptides antigéniques?
- Zone paracorticale
- CMH au récepteur T
Nommer les étapes de la réponse humorale (immunité acquise)
1- Activation des lymphocytes B
2- AC
3- Adaptation à la réponse
4- Répertoire
Qu’Est-ce que la réponse humorale?
- Conduit à la formation de cellules B mémoires
- Sécrétion d’AC afin de neutraliser et d’éliminer les microbes
Décrire l’étape 1 de la réponse humorale : l’activation des lymphocytes B
- Arrivée AG sur cellule présentatrice
- Présentation peptide antigénique par CMH 2
1e signal = reconnaissance T avec CMH 2 et peptide
2e signal = costimulation par reconnaissance récepteurs - Activation cellules T auxiliaires
-Reconnaissance AG récepteur B - Liaison CD40-CD40l
= activation cellules B = libération cytokines
Décrire la structure des AC.
- Chaine légère : 2 régions constantes
- Chaine lourde : plusieurs régions constantes
- Classes des immunoglobulines sont déterminées par la nature de la chaîne lourde
Décrire l’isotype IgG.
- +++
- 70-75% des immunoglobuines
- 4 sous-classes
- 2 chaines légères/2 lourdes
Décrire l’isotype IgM.
- 10% des immunoglobulines
- Pentamère
- Récepteur B
Décrire l’isotype IgA.
- 15-20% des immunoglobulines
- Monomère : 80% du temps
- Dimère + chaine J + composé sécrétoire = IgA sécrétoire
- IgA1 et IgA2
+++ sécrétions muqueuses
Décrire l’isotype IgD.
- 0,2% des immunoglobulines sériques
- surface des cellules B matures
- 1pont disulfire + chaines lourdes et légères
- Sensible à la protéolyse
Décrire l’isotype IgE.
- Trace des immunoglobulines
Nommer la fonction des anti-corps.
- Augmenter la phagocytose et permet la lyse des pathogènes
- Neutralisation
- Activation de la voie classique du complément
- Opsonisation
- Protection des muqueuses
- Activation des cellules
- Cytotoxicité cellulaire dépendante des AC
La digestion des AC se fait par quoi et donne quoi?
- Papïne
- Fragments Fab, Fc
Nommer les fonctions des IgM.
AC de la réponse primaire
- Neutralisation de l’AG
- Activation du complément
- Captation de l’AG et récepteur des cellules B mémoires
Nommer les fonctions des IgG.
AC de la réponse secondaire
- Donne protection passive au nouveau-né
- Neutralisation de l’AG
- Activation du complément
- Induction de la phagocytose
- Régulation de la production d’AC
Nommer les fonctions des IgA.
- Neutralisation de l’AG
- Protection des muqueuses
- Induction de la phagocytose
- Production des muqueuses du bébé
Nommer les fonctions des IgE.
- Activation des mastocytes et basophiles pour promouvoir la barrière immunitaire
Nommer les fonctions des IgD.
- Récepteur d’AG sur les cellules B matures
Nommer les 3 adaptations à la réponse.
1- Réponse se spécialise : chmt classe AC, augmentation # AC
2- Réponse primaire : réponse suite à 1e exposition
3- Réponse secondaire : réponse suite à 2e exposition
Lors de la réponse primaire quels sont les principaux isotypes d’AC? lors de la réponse secondaire?
Primaire : IgM
Secondaire : IgG, IgA, IgE
Adaptation faite par commutation de classe ou commutation isotopique (chmt partie Fc de l’AC)
Comment se crée le répertoire des lymphocytes B?
Par la distinction du soi et du non soi afin d’obtenir un système immunitaire efficace.
Comment la chaine légère est réarranger dans le répertoire? et la chaîne lourde?
Gène variable –> gène jonction –> Gène constant
Gène variable –> gène diversité + gène jonction –> gène constant
Le réarrangement dans la région variable conduit à une diversité combinatoire dépendant de quoi?
1- Il existe pls combinaisons pour chaque type de segment de gènes
2- L’association au hasard entre chaîne lourde et légère aoute de la diversité.
3,5 x 10^6 AC différents
Comment la diversité jonctionnelle est introduite?
- Ajout/retrait de nucléotides pendant la recombinaison plus spécifique a/n des régions hypervariables de Ig.
Qu’est-ce que l’hypermutation somatique?
Mutation ponctuelle permettant d’augmenter l’affinité d’un AC pour un antigène.
(lymphocytes B mémoires)
Pourquoi les lymphocytes B ont 1 spécificité antigénique?
- Processus d’exclusion allélique = 1 type de chaine lourde et 1 type de chaine légère
- Quand un réarrangement fait, un signal est envoyé pour ne pas faire de réarrangement sur un autre locus.
(5x 10^13)
Nommer les étapes du répertoire.
1- Réarrangement des gènes chaine lourde
2- Expression récepteur préB
3- Réarrangement des gènes chaine légère
4- Cell B imm exprime IgM/ mature exprime IgM et IgD
Quel est le but de l’étape de la sélection?
- Tester la réponse au soi pour les cellules B
4 voies
Nommer les 4 voies de la sélection.
1- Mort cellulaire par apoptose (90 % cellules, délétion clonale)
2- Prod. nouveau récepteur par réarrangement a/n des chaines légères
3- Induction d’un état de non réponse à l’AG lié à un défaut de signalisation
4- Ignorance/tolérance (affinité pour soi, mais AG non accessible)
Les lymphocytes B matures ayant survécu aux 4 voies de sélections seront quoi?
- Immunocompétents pour la rencontre d’un AG
nommer les 3 étapes de la réponse cellulaire de la réponse immunitaire acquise.
1- Activation des lymphi T cytotoxiques
2- Activation des lympho T auxiliaires
3- Répertoire
La réponse cellulaire conduit à quoi?
- Activation des lymphocytes T suite à la reconnaissance de l’AG et leur différenciation en lympho T effecteurs ou mémoires
Décrire l’activation des lymphocytes T cytotoxiques.
- lympho CD8 activés suite à présentation d’un peptide antigénique présenté par CMG
- Cellules T CD8 va tuer la cellule infectée
Nommer les 2 voies pour induire la mort de la cellule infectée.
1- Voie de la perforine : pore
2- Voie de Fas : récepteur se lie à ligand = mort
Comment les lymphocytes T CD4 auxiliaires sont activés ?
Présentation d’un peptide antigénique présenté par CMH 2
Quand interviennent les cellules T CD4?
Immunité humorale
- Activation lympho B
Immunité cellulaire
- Activation macrophages = destruction des AG
Par quoi sont caractérisés les cellules T CD4?
- Par le type de cytokines qu’elles produisent
- Par leur réponse aux différents AG
TH1
TH2
TH17
Décrire les lympho T auxiliaires TH1
- Sécrétion d’IFN gamma
- Activation macrophage
- Réponse contre patho
- Inflammation
Décrire la boucle de régulation entre les lymphi T et les macrophages.
Macrophage produit IL12 = différenciation TH1 = produit IFN gamma = active macrophage
Décrire les lympho T auxiliaire TH2.
- Sécrétion IL4, IL5, IL13
- Réponse contre parasites
- Réaction allergique
- Réponse humorale
- Inhibe Th1
Décrire le réarrangement pour la chaine alpha et bêta.
alpha :
V –> J –> C
Bêta :
V –> D + J –> C
La diversité des récepteurs T repose sur quoi?
- Diversité combinatoire
- Diversité jonctionnelle : CDR3 (zone d’interaction avec CMH-peptide
Nommer les 2 types de sélection dans le thymus. (répertoire)
Sélection positive (cortex)
- Cellule reconnaissant CMH vont survivre
Sélection négative (médulla)
- Lympho T reconnaissant peptides du soi sont présentés par CMH = éliminés
Si certaines cellules échappent à la sélection dans le thymus que se passe-t-il?
- Deviennent ignorante/anergiques par mécanisme de tolérance périphérique.
Comment la réponse humorale est-elle régulée?
1- Mort lympho B par apoptose
2- Diminue réponse humorale
3- Signal d’inhibition par liaison IG –> récepteurs lympho B
Décrire la régulation de la réponse cellulaire.
Activation lympho T = expression CTLA-4
> affinité avec B7 = inhibition activation