III- 16 Toxicomanie : opiacés

Question 1

Drogue

Answer 1

“Toute substance, qui, introduite dans l’organisme, modifie une ou plusieurs de ses fonctions.” OMS - 1973

Une drogue est une substance qui, en quantité de l’ordre du mg, perturbe la biochimie du cerveau et désorganise les fonctions d’attention et de vigilance.

L’OMS poursuit en introduisant la notion de dépendance : “toute substance susceptible d’entrainer une dépendance et pouvant avoir de sérieux effets psychotique”. La propriété majeure d’une drogue est d’enraciner un comportement de dépendance, axé sur par recherche et la consommation de celle-ci.

Question 2

Dépendance

Answer 2

Processus qui pousse un individu à absorber de manière répétitive un ou plusieurs produits afin d’en retrouver les effets psychiques (dépendance psychique) mais aussi pour éviter le malaise de la privation de produit (dépendance physique)

La drogue provoque des modifications au niveau de la neurotransmission cérébrale. ces perturbations biochimiques se traduisent par un comportement dépendant, stéréotypé, et compulsif, orienté vers la recherche de la drogue.

Du faut de l’adaptation de l’organisme aux effets de la drogue administrée de façon REPETEE :
- diminution des effets
- le suje sera amené à augmenter la dose lors des prochaines prises pour obtenir les effets initiaux
→ phénomène de tolérance.

Question 3

Propriétés communes des drogues

Answer 3

• décrit par leur effet dominant mais une drogue ne produit pas qu’un seul effet (opiacés sont analgésiques, antitussifs, dépresseurs du système respiratoire, pro-émétique)
• les effets de toute drogue sont liés à la dose administrée
• variabilité inter et intra-individuelle → certains individus nécessitent des doses 15 à 20 fois plus élevées qu’un individu sensible pour obtenir le même effet
• de nombreux facteurs, endogènes et exogènes, modifient les effets des drogues
• les doses répétées entraînent à terme des manifestations chroniques dans le cerveau, le système cardiovasculaire (cocaïne +++), système immunitaire…
• les drogues dites toxicomanogènes ont pour cible principale le cerveau
• les effets des drogues toxicomanogènes résultent de leur interférences avec les neurotransmetteurs

Question 4

Cibles des drogues

Answer 4

→ Le système LIMBIQUE (hypothalamus, corps calleux, hippocampe)

• il est la cible principale des drogues entraînant la dépendance (circuit de la récompense = noyau accumbens, aire tegmentale ventrale)
• la qualité de la récompense est liée à l’interaction des drogues avec le système dopaminergique
• les drogues qui altèrent la fonction cholinergique de l’hippocampe (alcool, benzodiazépine, cannabis) vont entraîner des altérations de la mémoire

→ Le CERVELET : altération de la coordination motrice et des fonctions d e proprioception (alcool et benzodiazépine)

→ Le système CARDIOVASCULAIRE : affecté par la prise de psychostimulants (cocaïne, amphétamines)

Question 5

Toxicomanie : opiacés

Answer 5

• nombreux, les principaux = morphine et héroïne
• relaxation, sentiment de bien-être, euphorie
• le monde devient calme, serein, indolore

→ Morphine = agoniste des récepteurs morphiniques µ. 
L’activation des récepteurs opioïdes: 
Augmente le courant du K+
Stimule les protéines Gi
Diminue la production d’AMP cyclique 
Diminue le courant du Ca2+  


↪ En cas d’intoxication aigue, elle induit :

• troubles de la conscience (somnolence puis coma +++)
• myosis
• hypothermie
• bradycardie
• hypotension
• dépression respiratoire (apnée → arrêt cardio respiratoire rapide en cas de surdosage)

↪ Intoxication chronique :
- perte d’appétit, fatigue, amaigrissmeent
- déficit du fonctionnement intellectuel
- troubles de l’humeur et d l’affectivité (risque de désinsertion sociale et familiale avec isolement)
- maladie infectieuse (endocardite à S. aureus, VIH, VCH en cas de consommation par voie IV)
– Spasmes des voies urinaires, dépression respiratoire et bradycardie

⚠ dépendance survient rapidement en cas d’administration répétée.

→ dépendance physique importante (syndrome de sevrage très pénible mais jamais mortel!)

→ dépendance psychique très importante : tolérance forte et rapide
Le traitement de la dépendance fait appel à des traitements de substitution (méthadone, buprénorphine)

Prise en charge thérapeutique d’une intoxication

• monitoring cardio-respiratoire
• ventilation au masque
• hydratation IV
• traitement antidotique pur Naloxone IV

Le dépistage peut se faire au laboratoire par des techniques immuno-enzymatiques dans les urines. Le dosage dans le sang ou le surines s’effectue par CPG pu HPLC couplé à la spectrométrie de masse (recherche de 6 monoactéylmorphine - 6MAM, métabolite de l’héroïne)

Question 6

Syndrome de servrage

Answer 6

• anxiété
• insomnie
• sueurs
• tremblements
• vomissements, diarrhées
• tachycardie, HTA
• mydriase ⚠ (même si opiacés et morphine provoque notamment un myosis)