Hypolipémiants

Question 1

Quels sont les rôles physiologiques des acides gras et du cholestérol?

Answer 1

Production d’hormones stéroïdiennes
Production des sels biliaires
Composants des membranes cellulaires
Énergie

Question 2

Quel organe joue un rôle central dans la régulation de la lipidémie et de son débalancement?

Answer 2

Le foie (via lipoprotéines VLDL, IDL, LDL et HDL)

Question 3

Dans quels contextes doit-on penser instaurer un traitement pharmacologique pour une dyslipidémie?

Answer 3

Risque Framingham 20% et +
50+ ans et IRC
40+ ans et diabète
Maladie microvasculaire et diabète
Anévrysme de l'aorte abdominale (AAA)

Si risque Framingham 10-20% on se base sur les labos suivants :

• LDL > 3.5
• Chol non HDL > 4.2
• Apo B > 1.05

Si risque Framingham < 10% on se base sur le labo suivant :
- LDL > 5

Question 4

Quels sont les cibles de traitement des traitements pharmacologiques des dyslipidémies?

Answer 4

LDL < 2
Diminution de 50% des LDL
Apo B < 0.8
Chol non HDL < 2.6

Question 5

Quels est le mécanisme d’action des inhibiteurs de l’HMG CoA réductase?

Answer 5

Ils diminuent la synthèse hépatique endogène du cholestérol et augmentent l’expression des récepteurs hépatiques de LDL ce qui augmente leur capture et leur dégradation

Question 6

Nommez les inhibiteurs de l’HMG CoA réductase en ordre d’efficacité

Answer 6

Atorvastatin (Lipitor) = 55%
Rosuvastation (Crestor) = 53%
Lovastatin (Altoprev) = 45%
Simvastatin (Zocor) = 42%
Pravastatin (Pravachol) = 33%
Fluvastatin (Lescol) = 33%

Question 7

Quelles sont les contrindications des inhibiteurs de l’HMG CoA réductase?

Answer 7

Élévation des transaminases (>3x la normale)
Grossesse
Allaitement

Question 8

Quels inhibiteurs de l’HMG CoA réductase ont la plus longue demi-vie?

Answer 8

Atorvastatin (Lipitor)

Rosuvastatin (Crestor)

Question 9

Quels inhibiteurs de l’HMG CoA réductase ne sont pas métabolisés par le foie?

Answer 9

Rosuvastatin (Crestor) -> élimination directe dans la bile

Pravastatin (Pravachol) -> élimination directe dans l’urine

Question 10

Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de l’HMG CoA réductase? Chez qui surviennent-ils le plus fréquemment?

Answer 10

Chez un patient âgé d’origine asiatique ayant une IR et/ou une IH

Élévation des transaminases (si pas plus de 3x la normale, pas besoin d’arrêter le traitement)
Myalgies
Rhabdomyolyse

Question 11

Quel médicament doit-on absolument éviter de combiner avec un inhibiteur de l’HMG CoA réductase? Pour quelle raison?

Answer 11

Gemfibrozil qui est un fibrate

Augmente considérablement le risque de rhabdomyolyse

Question 12

À quelle fréquence doit-on faire un suivi après l’instauration d’un inhibiteur de l’HMG CoA réductase? Que doit-on mesurer? Après combien de temps doit-on faire un bilan lipidique de contrôle pour mesurer l’efficacité du traitement/du changement de la dose?

Answer 12

Faire un suivi q 6-12 mois et au besoin
Contrôler ALT et CK
Faire le bilan lipidique de contrôle 6 mois après le début du traitement ou le changement de dose

Question 13

Quel est le mécanisme d’action des fibrates?

Answer 13

Ce sont des activateurs du peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha), ce qui diminue les triglycérides et les VLDL, tout en augmentant un peu les HDL

Question 14

Dans quel contexte utilise-t-on les inhibiteurs de l’HMG CoA réductase (Lipitor)? Dans quel contexte utilise-t-on les fibrates (Lopid)? Dans quel contexte utilise-t-on l’acide nicotinique? Dans quel contexte utilise-t-on les chélateurs d’acides biliaires (Questran)? Dans quel contexte utilise-t-on l’ezetimibe?

Answer 14

Inhibiteurs de l’HMG CoA réductase = dyslipidémies avec augmentation des LDL
Fibrates = dyslipidémies avec augmentation des triglycérides
Acide nicotinique = dyslipidémies avec HDL bas, LDL haut et TG haut
Chélateurs d’acides biliaires = dyslipidémies avec augmentation des LDL
Ezetimibe = dyslipidémies avec augmentation des LDL

Question 15

Quelles sont les contre-indications des fibrates?

Answer 15

Hépatopathie active
Insuffisance rénale
Grossesse
Allaitement

Question 16

Nommez les fibrates

Answer 16

Gemfibrozil (Lopid)
Fenofibrate (Lipidil Micro)
Bezafibrate (Bezalip)

Question 17

Quels sont les effets secondaires principaux des fibrates?

Answer 17

Rhabdomyolyse (surtout lorsqu'associé aux statines, particulièrement Gemfibrozil)
GI
Éruptions cutanées
Prurit
Myalgies
Arthralgies
Élévation des CK (légère)
Élévation créatinine
Lithiases biliaires

Question 18

Quel est le mécanisme d’action de l’acide nicotinique?

Answer 18

Diminution de la lipolyse et de la formation des triglycérides
Augmentation des prostaglandines vasodilatatrices
Activatrice PPARgamma qui augmente la capture des LDL oxidés
Augmentation du transport de cholestérol par les HDL et diminution de la dégradation de l’APO A1

Question 19

Est-ce que l’acide nicotinique a démontré des bénéfices globaux au niveau de la santé cardiovasculaire?

Answer 19

Malgré l’augmentation des HDL et la diminution des LDL et des TG, l’acide nicotinique n’a pas démontré d’effets bénéfiques cardiovasculaires globaux.
Il possède également un important profil d’effets secondaires.

Question 20

Quels sont les effets secondaires de l’acide nicotinique?

Answer 20

Rougeur, chaleur, prurit chez 100% des patients avec libération immédiate, 50-75% des patients avec libération lente (s’estompe, amélioré par prétraitement à l’aspirine)
Hépatotoxicité libération lente > libération immédiate
Dyspepsie, nausées et vomissements libération lente > libération immédiate
Augmentation de l’acide urique
Céphalées
Rash

Question 21

Quel est le mécanisme d’action de la cholestyramine (Questran)?

Answer 21

Il s’agit d’un chélateur des acides biliaires. Il n’est donc pas absorbé dans la circulation systémique et il interrompt le cycle entérohépatique des sels biliaires ce qui pousse le foie à synthétiser davantage d’acides biliaires. Ceci mène donc à une diminution du cholestérol intracellulaire hépatique et une augmentation de la capture des LDL.

Question 22

Quelles sont les contre-indications de la cholestyramine (Questran)?

Answer 22

Obstruction des voies biliaires

Occlusion digestive

Question 23

Nommez les agents chélateurs des sels biliaires

Answer 23

Cholestyramine (Questran)
Colestipol (Colestid)
Colesevelam (Lodalis)

Question 24

Quels sont les effets secondaires des agents chélateurs des sels biliaires?

Answer 24

Constipation
Occlusion
Douleurs abdominales
Ballonnements
Nausées
Vomissements

Question 25

Quel est le mécanisme d’action de l’ezetimibe?

Answer 25

Inhibiteur de transporteur NPC1L1 qui inhibe donc sélectivement l’absorption intestinale du cholestérol

Question 26

Quelles sont les contre-indications de l’ezetimibe?

Answer 26

Maladie hépatique active
Grossesse
Allaitement

Question 27

Vrai ou faux? L’ezetimibe est métabolisé en produit inactif par le foie puis est éliminé dans les reins.

Answer 27

Faux. L’ezetimibe est métabolisé en produit encore plus actif par le foie et est excrété dans l’intestin ce qui forme un cycle entérohépatique.

Question 28

Quelles sont les effets secondaires de l’ezitimibe?

Answer 28

Peu spécifique, généralement bien toléré, pas plus d'effets secondaires que le placebo
Céphalées
Myalgies
Diarrhées
Fatigue

Question 29

Quel est le mécanisme d’action des anti-PCSK9?

Answer 29

Normalement, le PCSK9 se lie au récepteur de LDL qui est par la suite détruit en intracellulaire.
L’anti-PCSK9 permet donc d’empêcher la liaison PCSK9 - récepteur LDL ce qui permet au récepteur d’être recyclé à la surface de l’hépatocyte pour capter davantage de LDL en circulation.

Question 30

Nommez les anti-PCSK9

Answer 30

Evolocumab (Repatha)

Alirocumab (Praluent)

Question 31

Dans quel contexte utilise-t-on les anti-PCSK9?

Answer 31

En addition aux statines chez les patients en prévention secondaire qui n’atteignent pas leurs cibles lipidiques.