Hypoglycémiants oraux et insulines Flashcards
Quels sont les critères diagnostic du diabète?
Glycémie à jeun > 7.0
Glycémie aléatoire ou 2HPG > 11.1
HbA1c > 6.5%
Quelles sont les cibles de traitement du diabète?
Glycémie à jeun entre 4 et 7
Glycémie aléatoire ou 2HPG entre 5 et 10
HbA1c < 7%
Quelle est la physiopathologie du diabète de type I? En général, combien de cellules sont détruites au diagnostic?
Destruction auto-immune des cellules beta du pancréas
90% des cellules détruites au diagnostic
Quels sont les symptômes initiaux associés au diabète de type I?
Perte de poids malgré appétit conservé voir augmenté (hyperphagie)
Polydypsie
Polyurie
Nycturie
Se manifeste plus fréquemment avant 20 ans
Quelle est la physiopathologie du diabète de type II? En général, combien de cellules sont détruites au diagnostic?
Insulinorésistance et insulinopénie relative
50% des cellules sont détruites au diagnostic
Quels sont les symptômes et signes initiaux associés au diabète de type II?
Surpoids ou obésité dans 80% des cas
Souvent asymptomatique initialement
Âge (se diagnostique plus fréquemment après 40 ans)
Quels hypoglycémiants oraux sont à privilégier chez les patients diabétiques de type II avec des maladies cardiovasculaires concomitantes?
Empagliflozin (Jardiance)
Canagliflozin (Invokana)
Liraglutide (Saxenda, Victoza)
Quelle classe de médicament est la première ligne pour le traitement du diabète de type II ?
Biguanides (Metformin/Glucophage)
Dans quel contexte peut-on d’emblée débuter la metformin (Glucophage) en combinaison avec un autre hypoglycémiant oral?
Si l’HbA1c > 8.5%
Quel est le mécanisme d’action des biguanides?
Réduction de la néoglucogenèse hépatique
Réduction de la glycogénolyse hépatique
Augmentation de la sensibilité à l’insuline
Retardement de l’absorption intestinale de glucose
Quelles sont les contre-indications des biguanides?
Hypersensibilité Diabète de type I Acidose métabolique Hx acidose lactique IRC < 30 (non recommandé si 30-45) Insuffisance hépatique TLU ROH (aigue et chronique)
Quels sont les effets secondaires du metformin (Glucophage)?
GI (diarrhées +++, nausée, malaise abdominal) Déficit B12 Acidose lactique (on recommande au patient d'éviter de prendre le médicament lorsqu'on est malade/qu'on ne se sent pas bien).
Quelles sont les deux classes de sécrétagogues de l’insuline? Nommez des agents.
Sulfonylurées
- Glyburide (Diabéta)
- Glicazide (Diamicron
Méglitinides
- Répaglinide (Gluconorm)
Quel est le mécanisme d’action des sécrétagogues de l’insuline?
L’état hyperglycémique entraîne la formation d’ATP fermant ainsi les canaux potassiques, entrainant une dépolarisation de la cellule et donc l’entrée intracellulaire de calcium, permettant l’exocytose des vésicules contenant l’insuline.
Les sulfonylurées (gliburide/Diabeta, glicazide/Diamicron) viennent bloquer d’emblée les canaux potassiques de la cellule, stimulant de ce fait la sécrétion d’insuline.
Les méglitinides (répaglinide/Gluconorm) ont sensiblement le même mécanisme mais agissent via des récepteurs différents.
Quelles sont les contre-indications des sulfonylurées?
Hypersensibilité
Diabète de type I
Grossesse
Allaitement
Quels sont les avantages du glicazide (Diamicron) versus le glyburide (Diabeta)?
On peut poursuivre le glicazide (Diamicron) en IR alors que le glyburide (Diabeta) doit être cessé si < 50
Il y a moins de risque d’hypoglycémie avec le glicazide (Diamicron)
Quelles sont les deux classes d’incrétines? Nommez des agents.
Inhibiteurs DPP4 (-gliptine)
- Alogliptine (Nasina)
- Linagliptine (Trajenta)
- Saxagliptine (Onglyza)
- Sitagliptine (Januvia)
Agoniste GLP-1 (-glutide)
- Liraglutide (Victoza)
- Dulaglutide (Trulicity)
- Sémaglutide (Ozempic)
Quel est le mécanisme d’action des incrétines?
L’ingestion d’aliments entraîne la sécrétion de GLP-1 par l’intestin qui va se lier à son récepteur. Cela a pour effet de :
- Augmenter la sécrétion d’insuline glucodépendante
- Augmenter la masse des cellules beta
- Diminuer la sécrétion de glucagon
La GLP-1 est également dégradée en GLP-1 inactive par la DPP4 pendant ce processus
Les agonistes GLP-1 permettent donc d’activer directement les récepteurs, alors que les inhibiteurs de DPP4 permettent de garder plus de GLP-1 en circulation en retardant leur dégradation.
Les agonistes GLP-1 ont également comme bénéfices supplémentaires :
- Diminuer la vidange gastrique
- Augmenter la satiété donc diminuer les apports alimentaires
Pourquoi les incrétines ne causent-elles pas d’hypoglycémie alors qu’elles augmentent pourtant la sécrétion d’insuline?
Parce qu’au contraire des sécrétagogues de l’insuline, les incrétines augmente la sécrétion glucodépendante d’insuline, ce qui veut dire qu’en absence d’augmentation de la glycémie, il n’y aura pas de relâche d’insuline pouvant dès lors induire une hypoglycémie.
Quelles sont les contre-indications des inhibiteurs de DPP4?
IRC
IC
Cirrhose
Hypersensibilité
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de DPP4?
Rares, généralement bien tolérés
Céphalée Arthralgies IVRS plus fréquentes Pancréatites (rare) Steven-Johnson (rare) IC augmentée (saxagliptine)
Quelles sont les indications couvertes par la RAMQ pour l’instauration d’un agoniste GLP-1?
Pour tous sauf le semaglutide (Ozempic): Patient sous metformin (Glucophage) Inhibiteur de DPP-4 CI/non-toléré/inefficace IMC > 30 Contrôle inadéquat de la glycémie
Pour l’Ozempic, simplement être sous metformin et inhibiteur de DPP4 CI/non-toléré/inefficace
Quelles sont les contre-indications des agonistes GLP-1?
Tumeur médullaire de la thyroïde / MEN2 Hypersensibilité Pancréatites à répétition IRC < 15 Rétinopathie proliférative
Quels sont les effets secondaires des agonistes GLP-1?
GI, particulièrement nausée, vomissement, diarrhée
Pancréatite (rare)
