HPIM 303 - Hiperbilirrubinemia

Question 0

BRB Indirecta ou Não-conjugada, geralmente NÃO atinge o intestino, excepto nos:

Answer 0

Neonatos ou Hiperbrb não-conj grave (CN I)

Question 1

Como ocorre a excreção hepática da bilirrubina:

Alteração na proteína gera:

Answer 1

Excreção Biliar

Processo ATP-dependente -> proteína da membrana canalicular (MRP2)

Mutações MRP2 -> S. Dubin-johnson

Question 2

Hemolise provoca que alteração nas bilirrubina? Até que valores?

Answer 2

HiperBRB não-conjugada moderada (Bilirrubina directa ≤15% da total) •Valores >4mg/dl -> disfunção hepática concomitante
• Hemólise PROLONGADA: formação de cálculos biliares PIGMENTARES pretos (++Brb)

Question 3

Diminuição da CAPTAÇÃO hepática de bilirrubinas ocorre em que distúrbios:

Answer 3

o  S. Gilbert

o  Fármacos (ácido flavaspídico, novobiocina, rifampicina, agentes contraste vias biliares)

Question 4

Sindrome Gilbert há um defeito na captação ou na conjugação da Bilirrubina?

Answer 4

Os dois!!!!

Question 5

Na maioria dos recém nascidos, como se encontra a bilirrubina?

Answer 5

HiperBrb não-conjugada
LEVE (<5 a 10mg/dl)
2 a 5 dias após nascimento
NORMAIS em 2 semanas (evolução dos mecanismos eliminação Brb)

Question 6

Níveis mais elevados de Brb nos recém nascidos associados a:

Answer 6

Prematuridade
Imaturidade da função hepática
Hemolise

Question 7

No sindrome de Crigler-Najjar tipo 1, resposta ao fenobarbital:

Answer 7

A actividade da UGT1A1 e a [Bilirrubina] sérica NÃO respondem à administração de indutores enzimáticos (Fenobarbital)

Question 8

Crigler-Najjar tipo II valores Hiperbilirrubinémias:

Answer 8

Hiperbilirrubinémia intensa (6 a 25mg/dl)

Question 9

Diferenças entre CN-II e CN-I:

Answer 9

1.   Níveis séricos de Brb inferiores
2.   Raramente associada a Kernicterus
3.   Bílis fortemente corada
4.   Níveis hepáticos de UGT1A1 baixos, mas presentes (≤10% do normal)
5.  Glucoronídeos de Brb presentes (↑proporção de monoglucoronídeos)
6.   Identificada principalmente na 1ª infância, mas em alguns casos mais tarde
7.   Em alguns casos o defeito limita-se à Bilirrubina
8.   ↓ Bilirrubina sérica em >25% em resposta ao Fenobarbital (para níveis ≈ 3 a 5mg/dl)

Question 10

Kernicterus desencadeado por situações em que ocorra.(na CNII)

Answer 10

↑ temporária dos níveis séricos de Bilirrubina
↓ dos níveis de Albumina

o  Tratamento: Fenobarbital (dose única ao deitar)

Question 11

Actividade UGT1A1 sindrome e Gilbert:

Answer 11

≤10-35% |N|

Question 12

Depuração hepática de Brb na síndrome de Gilbert:

Níveis de Brb:

Answer 12

≈33% |N|
Hiperbilirrubinémia não-conjugada LIGEIRA (< 3 mg/dl)
Níveis de 5 a 8mg/dl pode apresentar clínica ≈ CN-II
Níveis baixos pode ser difícil distinguir com situação normal

Question 13

Factores que elevam a Brb no sindrome de Gilbert;

E os que diminuem?

Answer 13

1. Stress
2. Fadiga
3. Álcool
4. ↓ ingestão calórica
5. Intercorrências
6. ↑ ingestão calórica
7. Indutores enzimáticos

Question 14

Fenobarbital no sindrome de Gilbert:

Answer 14

Administração de Fenobarbital NORMALIZA tanto a concentração sérica como a depuração hepática de Bilirrubina.

Se AUSÊNCIA de melhoria na actividade de UGT1A1 -> coexistência de defeito adicional

Question 15

Presentes quando?
PESB  - 
MRP 2 - 
MDR 3 - 
F1C1 (ATP8B1)  -

Answer 15

PESB - CIRB 2 CIFP 2

MRP 2 - s. Dubin-johnson

MDR 3 - CIFP 3

F1C1 (ATP8B1) - CIRB 1 CIFP 1 = Doença Byler

Question 16

S. Dubin-johnson, níveis Brb:

Answer 16

Hiperbilirrubinémia predominante/ Conjugada LIGEIRA (2 a 5 mg/dl)

Pode ter níveis |N|

Pode atingir valores 20 -25 mg/dl
Bioquímica hepática |N|

Question 17

Teste de excreção de BSP no s. DUBIN JOHNSON:

Answer 17

Velocidade de desaparecimento da BSP do plasma após BÓLUS ev

SDJ -> excreção LENTA e ↑ característico na sua concentração plasmática 90 min após administração (por refluxo da BSP conjugada do hepatócito para a circulação)

Outros corantes (verde de indocianina) NÃO sofrem este fenómeno porque não são metabolizados previamente à excreção biliar!

Question 18

Excreção urinária NORMAL de coproporfirina:

Answer 18

75% representada pelo isómero III

Question 19

S. Dubin Johnson característica da excreção urinária:

Answer 19

Excreção total NORMAL, MAS ≥80% constituído pelo isómero I

Heterozigóticos -> padrão intermédio

Question 20

Diferenças entre S. Rotor e S. Dubin Johnson:

Answer 20

1.   Menos frequente
2.   AUSÊNCIA de pigmentação hepática (ASPECTO |N|)
3.   Vesícula biliar visualizada na colecistografia oral
4.   ↑ excreção total de coproporfirina (por refluxo do hepatócito para a circulação), constituído fracção I (<70%)
5.   Excreção de BSP LENTA, mas sem refluxo para a circulação (defeito no armazenamento intra-hepatocelular?)

Question 21

Mutações CIRB 1 e 2:

Answer 21

CIRB tipo 1

•  Mutação gene FIC1 (grande expressão do gene no ID, menor no fígado)
•  Pouca relação com os genes responsáveis pela excreção canalicular; membro de uma família ATPase tipo P (transporte de aminofosfolípidos)

CIRB tipo 2

•  Mutação gene PESB (proteína excretora sais biliares)
•  Também presente na CFIP tipo 2

Question 22

CIFP tipo 1 (doença de Byler):

Colestase Intra-hepática Familiar Progressiva

Answer 22

Mutação de FIC1
Início da 1ª infância
Colestase (inicialmente episódica)
Progressão para desnutrição, atraso de crescimento e hepatopatia terminal durante a 2ª infância