HPIM 105 - Anemias Megaloblásticas

Question 0

Na natureza a vitamina B12 encontra se mais em que forma? E em que estrutura celular?
Co factor de?

Answer 0

ADOcobalamina (2-Desoxiadenosil)
Mitocondrias
Metilmalonil Co-A mutase

Question 1

Cobalamina (quantidades)
Alimentação (dieta ocidental) -
Perdas diárias e Necessidades diárias -
Reservas corporais -

Answer 1

Alimentação (dieta ocidental) - 5 a 30 µg/dia
Perdas e necessidades diárias 1 a 3 µg/dia → 0,1% das reservas (urina e fezes)
Reservas corporais 2 a 3 mg → Suficiente para 3 a 4 Anos
Circulação enterohepática 0,5 a 5 µg/dia entram na bilís, ligam-se ao FI e a maioria é reabsorvida

Question 2

METILcobalamina, + onde? Co factor de?

Se exposta a luz o que ocorre?

Answer 2

Plasma humano e citoplasma
Co-factor para a Metionina sintetase
Ado e Metilcobalamina rapidamente convertidas em HIDROXIcobalamina por exposição à luz

Question 3

V/F
Deficiência de cobalamina desenvolve-se mais rapidamente em indivíduos que não absorvem bem do que nos vegetarianos estritos

Answer 3

Verdadeiro!

Principalmente pela reabsorção da circulação enteroportal

Question 4

Transcobalamina I derivada de:

Answer 4

Derivada dos grânulos específicos dos neutrófilos

2/3 de saturação com cobalamina

 NÃO facilita a entrada nos tecidos (ligação forte)
 Removida do plasma por recetores de glicoproteínas
das células hepáticas

Question 5

Transcobalamina II sintetizada por:

Answer 5

Sintetizada pelo fígado e outros tecidos

[Macrófagos, íleo e endotélio vascular]

Question 6

O que tem em comum FI, TCI e II:

Answer 6

FI, TC I, TC II apresentam 9 exões: Provável origem ancestral comum

Question 7

Ácido folico é o composto original de uma vasta família de compostos naturais à base de folato, mas que diferem dele em 3 aspectos:

Answer 7

1) Sofrem redução parcial/ completa para derivados di ou tetrahidrofolato;
2) Têm uma única unidade de carbono;
3) 70-90% dos folatos naturais são poliglutamatos.

Question 8

Absorção mais eficiente de poliglutamatos ou monoglutamatos?

Answer 8

Monoglutamatos

Question 9

Alimentos ricos em folato:

Answer 9

+++ fígado, leveduras, espinafres, outras verduras e nozes (>100μg/ 100g)

Question 10

Qual sofre maior excreção pela bílis, folato ou cobalamina?

Answer 10

FOLATO! A cobalamina e maioria reabsorvida

Question 11

Onde e absorvido o folato, e % absorvida da dieta?

Answer 11

Intestino delgado proximal

50%

Question 12

TODOS os folatos dietéticos são convertidos em _____ dentro da mucosa do delgado antes de entrar no portal plasmático.

Answer 12

5-metil-THF

Question 13

Como ocorre absorção de Ácido pteroilglutâmico se dose maior ou menor a 400ug?

Answer 13

> 400 μg – absorção inalterada; conversão para folatos no fígado.
< 400 μg – conversão para 5-MTHF durante a absorção no intestino.

Question 14

Em TODOS os líquidos corporais (plasma, LCR, leite, bílis) grande parte do folato , se não todo, é 5-MTHF na forma de:

Answer 14

MONOglutamato

Question 15

O THF é recetor de unidades de carbono que entram no compartimento activo via conversão de:

Answer 15

serina → glicina

Question 16

Apenas DUAS necessitam de Cobalamina:

Answer 16

• Isomerização da metilmalonil CoA (adocobalamina)

* Metilação da Homocisteína em Metionina (metilcobalamina + 5-MTHF)

Question 17

V/F
As Coenzimas são TODAS poliglutamatos [o tamanho maior ajuda à retenção na célula], mas a enzima Folato Poliglutamato Sintetase pode usar apenas o THF, não o MTHF como substracto.

Answer 17

Verdadeiro

Question 18

Depois da MO quais são as estruturas mais afectadas? (Défice de cobalamina e ácido folico)

Answer 18

Superfícies epiteliais

Question 19

Defeitos neonatais por def de folato ou cobalamina?

Answer 19

Def. Folato → PREMATURIDADE

Def. Folato e Cobalamina → Perda fetal recorrente → Defeitos de Tubo Neural

Question 20

Suplementos de ácido fólico na época da concepção e primeiras 12 semanas de gravidez DIMINUEM:
(Dose diária de 0,4 mg)

Answer 20

• ↓70% DTN
• ↓ incidência de fenda do palato
• ↓ incidência de lábio leporino

(NÃO HÁ uma relação nítida simples e clara entre o estado materno de ácido fólico e tais anormalidades fetais, EMBORA quanto mais baixo o nível total de folato materno, maior o risco para o feto…)

Question 21

Crianças com homocistinúria grave (niveis plasmáticos>100µmol/l) decorrente de deficiência de uma das três enzimas [metionina sintase, MHTFR, cistationina sintase] sofrem de:

Answer 21

doença vascular em idade jovem

Question 22

Meta-análise sugere que suplementação de ácido fólico REDUZ o risco de AVC em que %

Answer 22

18%

Question 23

Deficiência de Cobalamina, manifestações neurológicas:

Answer 23

• Neuropatia bilateral periférica
• Degeneração dos tractos posteriores e piramidais da medula espinhal
• Atrofia óptica ou sintomas cerebrais (menor frequência)
• Infância: prejudica desenvolvimento cerebral e intelectual.

Question 24

Deficiência de Cobalamina/Folato, manifestações neurológicas:

Answer 24

• Distúrbio Psiquiátricos COMUM! → Falha na síntese de SAM necessário à metilação das aminas biogénicas, proteínas, fosfolípidos, NT
• Doença de Alzeimer
• Diminuição da função cognitiva