Hormonas sexuales Flashcards
17β-estradiol
es el estrógeno natural más potente en los humanos, por tener acciones mediadas por α y β de ER (receptor estrogénico)
Cual estrógeno natural es el más potente en los humanos?
17β-estradiol
POTENCIA
entre los estrógenos naturales
- 17beta-estradiol > estrona > estriol
3 Vias de sintesis de estrogenos:
- usando androgenos
- via normal de estrogenos
- a partir de testosterona
SINTESIS
estrogenos: cual enzima es importante? pq?
Las aromatasas –> toman androgeno para sintetizar estrogenos
- Bloqueo de aromatasa se bloquea la sintesis de estrogeno
- es una enzima cineticolimitante para el mecanismo de la aromatasa
Cuales son los tipos de estrogeno naturales?
17beta-estradiol
estrona
estriol
Cual es la fuente principal de estrogeno circulante?
los ovarios –> estradiol
cual es la fuente principal de estrogeno circulante de las menopausicas?
el estroma de tejido adiposo –> estrona
MECANISMO biosintesis
estrógenos
Gonadotropinas + receptores acoplados de Gs —>
↑ actividad de aromatasa Y enzima que separa la cadena lateral de colesterol —>
facilita transporte de este alcohol hacia mitocondria de las celulas que producen esteroides –>
Es posible que los estrógenos sean producidos a partir de andrógenos por las acciones de la aromatasa, O de conjugados estrogénicos por hidrólisis.
Aromatasa
es un complejo enzimático de monooxigenasa de citocromo P450 (aromatasa o CYP19)
ACCIONES fisiológicas y farmacológica
estrógenos
- en gran medida son los que ocasionan los cambios puberales en niñas y la aparición de características sexuales secundarias.
- intervienen importantemente en el desarrollo de los varones (etapa de aceleración del crecimiento puberal, maduración del esqueleto y el cierre de epífisis).
Receptores de estrógeno (ER)
- son receptores nucleares.
- tipos: receptores (α y β) –> ejercen diferentes funciones biológicas y reaccionan de modo distinto a diversos compuestos estrogénicos.
En qué tejidos se expresa el ER alfa?
más abundantemente en:
útero, la vagina y los ovarios.
menos abundantemente: glándula mamaria, el hipotálamo, células endoteliales y músculo de fibra lisa de vasos ** importante
En qué tejidos se expresa el ER beta?
predominantemente:
próstata
ovarios,
menor expresion: pulmones, encéfalo, huesos y vasos.
variantes polimórficas del receptor estrogénico
Puede haber dimeros
alfa-alfa,
beta-beta, o alfa-beta
Si el dimero es de subunidad alfa-beta, la accion va a ser beta.
MECANISMO DE ACCION
estrogeno
entra estrogeno a cel con transportador por difusion pasiva —>
estrogenos se liga a receptor estrogenico (que existe como monomero inactivo unido a proteinas de choque) –>
una vez unido el estrogeno, las proteinas de choque se disocian –>
los receptores se dimerizan –>
aumento de afinidad y rapidez de union al ADN
dimerizacion de receptores ER
pueden ser homodimeros: ambos alfa o beta
o heterodimeros: alfa+beta *
- la accion de los heterodimeros es de tipo beta
MECANISMO ACCION
antagonistas de receptores ER:
Como actuan los antagonistas de receptores ER?
- también estimulan la dimerización de la unión con ADN.
- antagonista origina una conformación del receptor que es diferente de la del receptor ocupado por un agonista. ejemplo: un agonista hace dimerizacion alfa-alfa; entonces el antagonista dimeriza beta-beta, entonces
produce accion beta….
– La conformación inducida por el antagonista facilita la unión del correpresor del receptor hormonal del núcleo/mediador del silenciamiento de los receptores de retinoides y tiroides.
– Activa enzimas que se encargan de desacetilar las histonas y de esta forma aminorar la capacidad del aparato de transcripción general para formar complejos de inicio.
VIAS ADMINISTRACION
estrogenos
- oral: estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de estrona y etinilestradiol*
- parenteral, transdérmica o tópica.
- inyección intramuscular: ésteres de estradiol y de estrona con una base acuosa u oleosa
- parches transdérmicos: expulsan continuamente estradiol que penetra la piel
*** Etinilestradiol:
qué hace a esta molécula la preferida para uso VO?
la sustitución del etinilo en posición C17 inhibe el metabolismo de primer paso por dicha glándula.
Por qué el etinilestradiol es mucho más potente que los estrógenos conjugados?
pq la afinidad es mayor a todos los receptores
Unión a proteina serica de los estrogenos naturales VS la union de etinilestradiol
estradiol y otros estrógenos naturales: se unen a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG), y en grado menor a la albúmina sérica.
etinilestradiol: se liga ampliamente a la albumina serica pero NO a la SHBG —> esto permite que llegue mejor a
todos los tejidos
Como es la distribucion de los estrogenos que no viajan unidos a proteinas sericas?
se distribuyen de manera rápida y extensa (Por su tamaño y su naturaleza lipófila)
METABOLISMO
estradiol
- es variado y depende de la fase del ciclo menstrual, de la fase de menopausia, o polimorfismos geneticos
- En términos generales, la hormona experimenta biotransformación rápida en el hígado y su semivida plasmática se mide en minutos.
METABOLISMO
Estrógenos VS otros farmacos y agentes ambientales (humo de tabaco)
- estos factores exogenos actúan como inductores o inhibidores de diversas enzimas que metabolizan estrógenos –>
poseen la capacidad de alterar su eliminación.
METABOLISMO
etinilestradiol vs estradiol
ETINILESTRADIOL:
- etinilestradiol es eliminado con lentitud mucho mayor que el estradiol, porque su metabolismo en el hígado es menor
- semivida de fase de eliminación en diversos estudios varía de 13 a 27 h.
Efectos fisiologicos de las dosis supra-fisiologicas de estrogenos (8)
1- Reducen tolerancia a la glucosa –> hiperglicemia –> DM
2- Aumentan triglicéridos del plasma, en especial el
VLDL (sin afectar otras lipoproteínas)
3- Aumentan las proteínas plasmáticas que fijan los esteroides (testosterona, estrógenos y cortisol) –> transporte de estos aumenta
4- Reducción de la capacidad secretora del hígado para ciertos iones orgánicos
5- Incremento de síntesis de enzimas y favorecer la retención de bilirrubina
6- ncremento de la síntesis de renina y angiotensina, favorecen la secreción de aldosterona
7- Favorecen síntesis de varios factores de la coagulación (II,VII,XI y X) y el plasminógeno
8- Disminuyen la actividad de la antitrombina III
dosis supra-fisiologicas de estrogeno
estrogenos endogenos +
estrogenos exogenos
REACCIONES ADVERSAS
Etinilestradiol
– “Acciones carcinogénicas”
– Efectos en el metabolismo –> pq estrogenos pueden tomar acciones de corticoides
– Efectos a nivel cardiovascular
– Migrañas –> si se cambia a anti-concepcion sin estrogeno, este side-effect se puede quitar
Cuáles son los efectos adversos cardiovasculares del Etinilestradiol?
– La dosis utilizadas actualmente no muestran aumento
de la presión arterial
– Enfermedad tromboembólica
INDICACION TERAPEUTICA
etinilestradiol
– Como componentes de anticonceptivos orales en combinación
– Como hormonoterapia contra la menopausia
INDICACION TERAPEUTICA
etinilestradiol: especifico en remplazo hormonal menopausia
– Trata Síntomas vasomotores
– Osteoporosis
– Sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
– Enfermedad cardiovascular ***
cuales son los sintomas vasomotores de la menopausia?
calor, retencion de liquido, edema en piernas
MECANISMO DE ACCION
etinilestradiol para tx osteoporosis
disminución de la resorción del hueso
– son más eficaces para evitar la pérdida de hueso, que como medio de restitución ósea
Bajo qué condiciones se le da estrogeno tópico vaginal a una pte con menopausia?
si el unico sintoma de la menopausia es sequedad vaginal
Qué efectos tiene el etinilestradiol sobre la enfermedad cardiovascular?
Los estrógenos originan un perfil favorable de lipoproteínas,
estimulan la vasodilatación,
inhiben la respuesta a lesiones vasculares y
aminoran la ateroesclerosis (es mejor no utilizar estrógenos con este propósito)
*este efecto solo ocurre en las mujeres que estan geneticamente predispuesta
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno
- Son compuestos con acciones histoselectivas –>
El proposito de usarlos es que tenga los efectos positivos y no tenga los negativos
Sobre qué tejidos tienen efectos estrogénicos los
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno?
Actividad estrogénica beneficiosa en:
huesos, encéfalo e hígado