Hormonas sexuales Flashcards
17β-estradiol
es el estrógeno natural más potente en los humanos, por tener acciones mediadas por α y β de ER (receptor estrogénico)
Cual estrógeno natural es el más potente en los humanos?
17β-estradiol
POTENCIA
entre los estrógenos naturales
- 17beta-estradiol > estrona > estriol
3 Vias de sintesis de estrogenos:
- usando androgenos
- via normal de estrogenos
- a partir de testosterona
SINTESIS
estrogenos: cual enzima es importante? pq?
Las aromatasas –> toman androgeno para sintetizar estrogenos
- Bloqueo de aromatasa se bloquea la sintesis de estrogeno
- es una enzima cineticolimitante para el mecanismo de la aromatasa
Cuales son los tipos de estrogeno naturales?
17beta-estradiol
estrona
estriol
Cual es la fuente principal de estrogeno circulante?
los ovarios –> estradiol
cual es la fuente principal de estrogeno circulante de las menopausicas?
el estroma de tejido adiposo –> estrona
MECANISMO biosintesis
estrógenos
Gonadotropinas + receptores acoplados de Gs —>
↑ actividad de aromatasa Y enzima que separa la cadena lateral de colesterol —>
facilita transporte de este alcohol hacia mitocondria de las celulas que producen esteroides –>
Es posible que los estrógenos sean producidos a partir de andrógenos por las acciones de la aromatasa, O de conjugados estrogénicos por hidrólisis.
Aromatasa
es un complejo enzimático de monooxigenasa de citocromo P450 (aromatasa o CYP19)
ACCIONES fisiológicas y farmacológica
estrógenos
- en gran medida son los que ocasionan los cambios puberales en niñas y la aparición de características sexuales secundarias.
- intervienen importantemente en el desarrollo de los varones (etapa de aceleración del crecimiento puberal, maduración del esqueleto y el cierre de epífisis).
Receptores de estrógeno (ER)
- son receptores nucleares.
- tipos: receptores (α y β) –> ejercen diferentes funciones biológicas y reaccionan de modo distinto a diversos compuestos estrogénicos.
En qué tejidos se expresa el ER alfa?
más abundantemente en:
útero, la vagina y los ovarios.
menos abundantemente: glándula mamaria, el hipotálamo, células endoteliales y músculo de fibra lisa de vasos ** importante
En qué tejidos se expresa el ER beta?
predominantemente:
próstata
ovarios,
menor expresion: pulmones, encéfalo, huesos y vasos.
variantes polimórficas del receptor estrogénico
Puede haber dimeros
alfa-alfa,
beta-beta, o alfa-beta
Si el dimero es de subunidad alfa-beta, la accion va a ser beta.
MECANISMO DE ACCION
estrogeno
entra estrogeno a cel con transportador por difusion pasiva —>
estrogenos se liga a receptor estrogenico (que existe como monomero inactivo unido a proteinas de choque) –>
una vez unido el estrogeno, las proteinas de choque se disocian –>
los receptores se dimerizan –>
aumento de afinidad y rapidez de union al ADN
dimerizacion de receptores ER
pueden ser homodimeros: ambos alfa o beta
o heterodimeros: alfa+beta *
- la accion de los heterodimeros es de tipo beta
MECANISMO ACCION
antagonistas de receptores ER:
Como actuan los antagonistas de receptores ER?
- también estimulan la dimerización de la unión con ADN.
- antagonista origina una conformación del receptor que es diferente de la del receptor ocupado por un agonista. ejemplo: un agonista hace dimerizacion alfa-alfa; entonces el antagonista dimeriza beta-beta, entonces
produce accion beta….
– La conformación inducida por el antagonista facilita la unión del correpresor del receptor hormonal del núcleo/mediador del silenciamiento de los receptores de retinoides y tiroides.
– Activa enzimas que se encargan de desacetilar las histonas y de esta forma aminorar la capacidad del aparato de transcripción general para formar complejos de inicio.
VIAS ADMINISTRACION
estrogenos
- oral: estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de estrona y etinilestradiol*
- parenteral, transdérmica o tópica.
- inyección intramuscular: ésteres de estradiol y de estrona con una base acuosa u oleosa
- parches transdérmicos: expulsan continuamente estradiol que penetra la piel
*** Etinilestradiol:
qué hace a esta molécula la preferida para uso VO?
la sustitución del etinilo en posición C17 inhibe el metabolismo de primer paso por dicha glándula.
Por qué el etinilestradiol es mucho más potente que los estrógenos conjugados?
pq la afinidad es mayor a todos los receptores
Unión a proteina serica de los estrogenos naturales VS la union de etinilestradiol
estradiol y otros estrógenos naturales: se unen a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG), y en grado menor a la albúmina sérica.
etinilestradiol: se liga ampliamente a la albumina serica pero NO a la SHBG —> esto permite que llegue mejor a
todos los tejidos
Como es la distribucion de los estrogenos que no viajan unidos a proteinas sericas?
se distribuyen de manera rápida y extensa (Por su tamaño y su naturaleza lipófila)
METABOLISMO
estradiol
- es variado y depende de la fase del ciclo menstrual, de la fase de menopausia, o polimorfismos geneticos
- En términos generales, la hormona experimenta biotransformación rápida en el hígado y su semivida plasmática se mide en minutos.
METABOLISMO
Estrógenos VS otros farmacos y agentes ambientales (humo de tabaco)
- estos factores exogenos actúan como inductores o inhibidores de diversas enzimas que metabolizan estrógenos –>
poseen la capacidad de alterar su eliminación.
METABOLISMO
etinilestradiol vs estradiol
ETINILESTRADIOL:
- etinilestradiol es eliminado con lentitud mucho mayor que el estradiol, porque su metabolismo en el hígado es menor
- semivida de fase de eliminación en diversos estudios varía de 13 a 27 h.
Efectos fisiologicos de las dosis supra-fisiologicas de estrogenos (8)
1- Reducen tolerancia a la glucosa –> hiperglicemia –> DM
2- Aumentan triglicéridos del plasma, en especial el
VLDL (sin afectar otras lipoproteínas)
3- Aumentan las proteínas plasmáticas que fijan los esteroides (testosterona, estrógenos y cortisol) –> transporte de estos aumenta
4- Reducción de la capacidad secretora del hígado para ciertos iones orgánicos
5- Incremento de síntesis de enzimas y favorecer la retención de bilirrubina
6- ncremento de la síntesis de renina y angiotensina, favorecen la secreción de aldosterona
7- Favorecen síntesis de varios factores de la coagulación (II,VII,XI y X) y el plasminógeno
8- Disminuyen la actividad de la antitrombina III
dosis supra-fisiologicas de estrogeno
estrogenos endogenos +
estrogenos exogenos
REACCIONES ADVERSAS
Etinilestradiol
– “Acciones carcinogénicas”
– Efectos en el metabolismo –> pq estrogenos pueden tomar acciones de corticoides
– Efectos a nivel cardiovascular
– Migrañas –> si se cambia a anti-concepcion sin estrogeno, este side-effect se puede quitar
Cuáles son los efectos adversos cardiovasculares del Etinilestradiol?
– La dosis utilizadas actualmente no muestran aumento
de la presión arterial
– Enfermedad tromboembólica
INDICACION TERAPEUTICA
etinilestradiol
– Como componentes de anticonceptivos orales en combinación
– Como hormonoterapia contra la menopausia
INDICACION TERAPEUTICA
etinilestradiol: especifico en remplazo hormonal menopausia
– Trata Síntomas vasomotores
– Osteoporosis
– Sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
– Enfermedad cardiovascular ***
cuales son los sintomas vasomotores de la menopausia?
calor, retencion de liquido, edema en piernas
MECANISMO DE ACCION
etinilestradiol para tx osteoporosis
disminución de la resorción del hueso
– son más eficaces para evitar la pérdida de hueso, que como medio de restitución ósea
Bajo qué condiciones se le da estrogeno tópico vaginal a una pte con menopausia?
si el unico sintoma de la menopausia es sequedad vaginal
Qué efectos tiene el etinilestradiol sobre la enfermedad cardiovascular?
Los estrógenos originan un perfil favorable de lipoproteínas,
estimulan la vasodilatación,
inhiben la respuesta a lesiones vasculares y
aminoran la ateroesclerosis (es mejor no utilizar estrógenos con este propósito)
*este efecto solo ocurre en las mujeres que estan geneticamente predispuesta
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno
- Son compuestos con acciones histoselectivas –>
El proposito de usarlos es que tenga los efectos positivos y no tenga los negativos
Sobre qué tejidos tienen efectos estrogénicos los
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno?
Actividad estrogénica beneficiosa en:
huesos, encéfalo e hígado
Sobre qué tejidos tienen efectos ANTIestrogénicos los
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno?
mama y endometrio
REPRESENTANTES
Moduladores selectivos de receptor de estrógeno
Tamoxifeno – Ca mama
Raloxifeno – osteoporosis
Toremifeno – no habla de este
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Tamoxifeno
1*– ** inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humana en cultivo y disminuye el tamaño y el número de ellas en mujeres (efecto antiestrogenico)
– estimula la proliferación de células endometriales y hace que el endometrio se engruese (efecto estrogenico)
– efecto contra la resorción ósea (estrogenico)
– disminuye los niveles de colesterol total y LDL (estrogenico MUY selectivo)
– no aumenta los de HDL y triglicéridos (antiestrogénico)
– aumenta dos a tres veces el riesgo relativo de trombosis de venas profundas y embolia pulmonar (estrogenico)
– bochornos y otros efectos adversos, como cataratas y náuseas. (antiestrogenico)
INDICACION FARMACOLOGICA
tamoxifeno
– cancer de mama
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Raloxifeno
1*– **actúa contra la resorción en los huesos (estrogenico)
– disminuye los niveles de colesterol total y de LDL.
– no origina proliferación ni engrosamiento del endometrio. (antiestrogenico)
– anti proliferativo en tumores mamarios que tienen receptores de estrógenos. (antiestrogenico)
– no corrige los síntomas vasomotores propios de la menopausia. (antiestrogenico)
Impacto contra la resorcion ósea del Raloxifeno
Disminuye incluso en 50% el número de fracturas vertebrales, por un mecanismo que depende de la dosis.
INDICACION FARMACOLOGICA
raloxifeno
osteoporosis
REPRESENTANTES
anti-estrógenos
Clomifeno
Fulvestrant – no habla de este
Anti-estrógenos
son antagonistas puros de todos los tejidos estudiados
INDICACION
clomifeno
Tratamiento para la esterilidad = induce la ovulacion
MECANISMO ACCION
clomifeno
Bloqueo de receptores de estrogeno —>
niveles de estrogenos ↓ —>
↑ gonadotropina —> ↑ LH y FSH —>
ovulación —>
embarazo
**** Aumenta la amplitud de los pulsos de generación de LH y FSH, sin cambiar su frecuencia
Qué grupo de fármacos es de los inhibidores de la síntesis de estrógenos?
inhibidores de la aromatasa
MECANISMO
Inhibidores de la aromatasa
Impiden la síntesis de estrógenos que ocurre a nivel periférico a partir de los andrógenos generados por las suprarrenales.
MAPA CONCEPTUAL
inhibidores de la sintesis de estrogenos
inhibidores de la aromatasa:
1. esteroideos: a. exemestano b. formestano
- no esteroideos: a. anastrazol b. letrozol
REPRESENTANTES
inhibidores de la aromatasa
- esteroideos: a. exemestano b. formestano
2. no esteroideos: a. anastrazol b. letrozol
MECANISMO
inhibidores de la aromatasa esteroideos (o de tipo 1)
son análogos de sustratos que actúan como inhibidores suicidas para inactivar de manera irreversible la aromatasa
MECANISMO
inhibidores de la aromatasa no esteroideos (o de tipo 2)
interactúan de manera reversible con los grupos hemo de los CYP.
INDICACION
inhibidores de la aromatasa
Tx Ca mama
Progestágenos
Son compuestos con actividades biológicas similares a los de la progesterona
Los usos más frecuentes de los progestágenos son
1– Como anticonceptivos, solos o con un estrógeno
2– En combinación con estrógeno como hormonoterapia de posmenopáusicas
MAPA CONCEPTUAL
Cuales son los tipos de progestagenos
1- progesterona
2- testosterona
3- espironolactona
REPRESENTANTES
Derivados de pregnanos
- ciproterona
- clormadinona
- medroxiprogesterona – “preparado de yegua”
- megestrol
- nomegestrol
MAPA CONCEPTUAL
Derivados de la testosterona
derivados de la progesterona:
1. etinilados
a. estranos: linestrenol, tibolona
b. gonanos: Levonorgestrel – Norgestrel
– Norgestimato – Gestodeno
- no etinilados
a. dienogest
Qué tiene de especial la tibolona?
tien efectos sobre androgenos, estrogenos,
progesterona, antiestrogenicos; es el unico
progestageno q puede hacer remplazo hormonal
cuando utilizado por si solo
es el remplazo hormonal ideal; sin efectos adversos
Cuales son los derivados de testosterona que se usan en la caja?
– Levonorgestrel
– Norgestrel
son los mas potentes
Cuales son los que se usan para el metodo yuzpe?
Levonorgestrel – Norgestrel
REPRESENTANTE
espironolactona
drospirenona
CARACTERISTICA ESPECIAL
drospirenona
particularidad:
tiene efecto diuretico; es el que
esta en Jaz y Jasmin;
MECANISMO ACCION
Progestagenos
La secuencia de la activación de receptores es la misma que en los receptores de estrógenos.
Receptores de progestagenos y su funcion
PR-A - inhibe potentemente dicha acción de tipo B.
PR-B - media las actividades estimuladoras de la progesterona
ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS
Progestagenos
- disminuir la frecuencia de los pulsos de GnRH
- sistema nervioso central: (temperatura, respuesta ventilatoria y acción depresora e hipnótica)
- nivel reproductor: (muy importante para la conservación y evolución del embarazo)
- metabólico:
ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS
Progestagenos – efectos hormonales
- disminuyen la frecuencia de los pulsos de GnRH
mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen progestágeno
ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS
Progestagenos – efectos sobre SNC
temperatura, respuesta ventilatoria y acción depresora e hipnótica
ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS
Progestagenos – efectos sobre nivel reproductor
muy importante para la conservación y evolución del embarazo
ACCIONES FISIOLOGICAS/FARMACOLOGICAS
Progestagenos – efectos metabólicos
– Incrementa los niveles basales de insulina (no altera la tolerancia a la glucosa)
– Aumentan los niveles de LDL y no tienen efectos en los niveles de HDL
– Aminora la resorción de sodio
REPRESENTANTES
Anti progestágenos y moduladores del receptor de progesterona (PRM)
Mifepristona
MECANISMOS DE ACCION
Mifepristona
Compite con la progesterona y los glucocorticoides para unirse con sus receptores respectivos
modulador del receptor de progesterona (PRM) porque su actividad depende del estado en el que este la mujer
compite con la progesterona y actua como antagonista de ambos receptores de la progesterona
cuando se administra en las etapas iniciales del embarazo, origina degradación decidual al bloquear los receptores progesterónicos del útero
INDICACION
Mifepristona
aborto en primeras etapas del embarazo
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Mifepristol (sobre receptores progestagenos)
Dependen del momento del ciclo de la mujer:
- retrasa o impide la ovulación según el momento y la vía de administración.
- cuando se administra en las etapas iniciales del embarazo, origina degradación decidual al bloquear los receptores progesterónicos del útero
- Si se administra durante uno o varios días a la mitad o a finales de la fase luteínica, la mifepristona impide que surja el endometrio secretor, y produce menstruación
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Mifepristol (sobre otros receptores)
- cuando se liga a receptores de androgenos: favorece androgenizacion
de la mujer - !!!!!!!! PREGUNTAR A ERICK – NOT SURE ABOUT THIS ONE SLIDE 60 “provoca una retroalimentación negativa que el cortisol ejerce en la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) –> incrementa los niveles de corticotropina y esteroides suprarrenales en el plasma”
FARMACOCINETICA
Mifepristona
- es ingerido
- biodisponibilidad satisfactoria
- semivida plasmatica de 20-40 horas
INDICACION
Mifepriston
– Terminar el embarazo en sus comienzos.
– En investigación:
- Endometriosis - Cáncer mamario - Meningiomas - Anticonceptivo después del coito o en fase luteínica
CLASIFICACION
Anticonceptivos hormonales
- anticonceptivos combinados
- anticonceptivos de prostageno solo
- anticonceptivos de emergencia
Anticonceptivos combinados
– Progestágeno + estrógeno (etinilestradiol)
– Actúan al evitar la ovulación
ACCIONES FARMACOLOGICAS
anticonceptivos combinados
Los niveles de LH y FSH quedan suprimidos;
no aparece el incremento potente mesocíclico de LH y
disminuyen las concentraciones endógenas de esteroides y no se produce la ovulación.
MECANISMO
anticonceptivos combinados
- disminuye en forma sinérgica los niveles de gonadotropina plasmática –> suprime la ovulación de manera más constante que cualquiera de los dos productos solos.
anticonceptivos combinados:
que efecto sobre las hormonas tiene el progestageno?
supresion LH
y FSH
anticonceptivos combinados:
que efecto sobre las hormonas tiene el etinilestradiol?
hace que el cuerpo piense
que la mujer ya esta embarazada
Cuales son los tipos de preparados que hay en los anticonceptivos combinados?
1- monofasicos
2- bifasicos
3- trifasicos
Como funcionan los anticonceptivos Preparados monofásicos?
– Mantienen dosificación fija y constante de estrógeno y gestágeno, diariamente vía oral, la suspensión esta seguida de la menstruación.
– Los días en los que se empieza el fármaco y los días de descanso dependen del producto.
Como funcionan los anticonceptivos Preparados bifásicos?
- Secuenciales, primeros 10-14 días se emplea estrógeno solo o asociado a dosis pequeñas de gestágeno
- los días restantes hasta 3 semanas se mantiene la misma dosis de estrógeno pero se aumenta la del gestágeno
Pq los anticonceptivos de Preparados bifásicos se administran de esa manera?
estos son asi para que sea mas fisiologicamente parecido a como son los niveles durante el embarazo para que el cuerpo piense que esta embarazado
Como funcionan los anticonceptivos Preparados trifasicos?
- Convierte el ciclo de la mujer en linea recta pq le da vuelta
- este es el famoso Qlaira
- las dosis de estrógeno y gestágeno se administran en dosis distintas en los periodos inicial, medio y final del tratamiento.
Anticonceptivos de progestagenos solo
- Son muy eficaces, pero bloquean la ovulación solamente en 60 a 80% de los ciclos
- Provoca espesamiento del moco cervical
De qué depende la eficacia de los anticonceptivos de progestagenos solo?
depende en gran medida del espesamiento del moco cervical, lo cual disminuye la penetración de espermatozoides, y de alteraciones del endometrio que entorpecen la implantación
EFECTOS FARMACOLOGICOS
de todos los anticonceptivos
– Evidente efecto anticonceptivo
– Regularizan la menstruación
– Alivian la dismenorrea y el síndrome de tensión premenstrual.
– Disminuye la incidencia de adenomas benignos y de la enfermedad fibroquistica de mama.
– Protege contra la anemia ferropénica
– Reduce la incidencia de hiperplasia endometrial.
– Disminuyen la endometriosis.
Reducen incidencia de quistes foliculares benignos y protegen contra cáncer de ovario
CONTRAINDICACIONES
anticonceptivos
– La presencia o el antecedente de enfermedad tromboembólica
– Enfermedad cerebrovascular
– Infarto del miocardio
– Arteriopatia coronaria
– Hiperlipidemia congénita
– Expulsión anormal no diagnosticada de sangre por vagina
– Carcinoma identificado o sospechado de mama
– Carcinoma del aparato reproductor femenino u otras neoplasias que dependen o reaccionan a hormonas
– Embarazo identificado o sospecha del mismo
– Tumores pasados o presentes de hígado o perturbaciones de la función hepática
