Hipolipemiantes Flashcards
Qué molecula es el principal punto de referencia para cuantificar la eficacia de los hipolipemiantes?
LDL
Como se relaciona la densidad de una lipoproteina con el colesterol total?
- Entre mas densidad tenga la lipoprot. mas capacidad tiene de captar colesterol libre que hay en el medio y asi disminuir la cantidad de colesterol total
Cual es la lipoproteina que es el mayor recurso de colesterol para el cuerpo para crear hormonas, grupos esteroideos etc?
la HDL
Cual es la molecula target de los farmacos hipolipemiantes?
LDL
Cual es el metabolismo de los trigliceridos y lipoproteinas
trigliceridos de la dieta –> se convierten en quilomicrones –> quilomicron es de densidad baja –> va soltando restos que sirven de precursores de las otras lipoproteinas
Cuales son los dos tipos de colesterol?
1- libres
2- esterificado (el que esta dentro de las lipoproteinas
que precursor se necesita para poder sintetizar hormonas?
colesterol libre
como se libera el colesterol a la sangre?
se le tiene que quitar a las lipoproteinas: Los receptores son los encargados de degradar a las lipoproteinas —> esto va cambiando las densidades de las lipoproteinas hasta que se convierten en remanentes
MAPA CONCEPTUAL de los farmacos para la dislipidemia
1- estatinas 2- secuestradores de acidos biliares 3- niacina 4- fibratos 5- inhibidor de captacion de colesterol de los alimentos 6- Inhibidores de la PCSK9
Cual es el tratamiento de elección para disminuir las LDL especificamente?
uso de estatinas
MECANISMO
estatinas
inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa
Cual es el papel de la HMG-CoA en el metabolismo de las LDL?
cataliza una parte temprana cineticolimitante de la biosintesis del colesterol
A dosis altas, qué otra funcion tienen las estatinas
disminuir los trigliceridos causados por las VLDL
Cual es el mecanismo de la formacion de colesterol?
HMG-CoA –> intermediario medio-reducido –> mevalonato –> colesterol
MECANISMO de acción
estatinas
fracción similar al acido mevalónico de la estatina inhibe de forma competitiva a la HMG-CoA reductasa –>
disminucion de formacion de colesterol por el higado –>
disminucion de concentracion sanguinea de colesterol –>
aumento de expresion del gen del receptor de LDL –>
aumento de eliminación de LDL de la sangre
- tambien se disminuye la degradación de receptores de LDL
Otros efectos cardioprotectores de las estatinas ademas de la disminucion de la LDL
- mejoran la produccion de oxido nitrico –> vasodilatacion —> mejora el flujo
- disminucion de la inflamacion
- disminucion de oxidacion de lipoproteinas
- dismin. de coagulacion
- brindan estabilidad de la placa
pq se da disminucion de la inflamacion con el uso de las estatinas?
las estatinas disminuyen la LDL –> hay menos LDL que degradar –> menos residuos de la degradacion –> menos oxidacion de los reciduos –> menos radicales librres –> menos inflamacion
pq se da disminucion de la coagulacion con el uso de las estatinas?
Aminoran la agregacion plaquetaria y el deposito de trombos plaquetarios
como se da la estabilidad de la placa con las estatinas?
1- inhiben infiltracion de monocitos al interior de la pared arterial
2- inhiben la secrecion de metaloproteinas de matriz (enzimas que desestabilizan la placa) por los macrofagos
3- modulan la celularidad de la pared arterial al inhibir la proliferacion de musculo liso e intesificar la apoptosis
REPRESENTANTES de las estatinas
Lovastatina Atorvastatina Rosuvastatina Simvastatina Pravastatina Pitavastatina
Cuales de las estatinas son profarmacos?
lovastatina y simvastatina
FARMACOCINETICA
estatinas
- extensa captacion de primer paso hepatico
- efecto maximo en 1-4 horas (punto crucial)
Vidas medias de las estatinas
atorvastatina y rosuvastatina: 20 hrs
simvastatina : 12 hrs
el resto: cerca de 4 horas
A qué hora se deben tomar las estatinas y por que?
Se deben tomar en las noches antes de dormir porque el pico de sintesis de colesterol por el higado ocurre entre 00:00 am y 2:00 am
- Atorvastatina y rosuvastatina se pueden consumir en cualquier momento del dia, pero se prefiere que sea en la noche
Potencia de las estatinas de mayor a menor
rosuvastatina > atorvastatina > simvastatina > lovastatina > pravastatina
A partir de cuanta reduccion de LDL se empieza a reducir los trigliceridos?
a partir de 36%
se pueden reducir hasta un 5% con dosis maximas del farmaco mas potente
EFECTOS ADVERSOS
estatinas
hepatotoxicidad
miopatías –> el principal!
rabdomiolisis –>
Estatinas y Hepatotoxicidad
- aumento de transaminasas a 3x mayor al limite superior normal
- tamizaje: evaluar transaminasas antes de empezar Tx y luego periodicamente
- atorvastatina implicada en un mayor numero de incidencias *
Estatinas y miopatias
- es la mayor complicacion de las estatinas
De qué factor depende el riesgo de desarrollo de miopatia en ptes que toman estatinas
- riesgo aumenta en proporcion a la dosis y las concentraciones plasmaticas de las estatinas
- el uso concomitante con los fibratos aumenta considerablemente el riesgo de miopatia y rabdomiolisis
Cual es el peor efecto adverso de las estatinas;
cual es el manejo?
- miopatia
- algunos ptes mejoran con el uso de vitamina D
Como se usan las estatinas en niños?
- entre 8-11 años –> pravastatina
- mas de 11 años –> lovastatina, atorvastatina, simvastatina
CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES
estatinas
Contraindicaciones:
mujeres embarazadas; que amamantan; mujeres en edad procreacional (a menos que usen anticonceptivos)
teratogenicos!
REPRESENTANTES
Secuestradores de acidos biliares
colestipol
colestiramina
Secuestradores de acidos biliares
- son de los hipolipemiantes mas antiguos y mas inocuos porque no se absorben
MECANISMO
Secuestradores de acidos biliares (SAB)
los SAB tienen carga positiva y se ligan a los acidos biliares (de carga negativa) –>
evita la reabsorcion del 95% de los acidos biliares que normalmente son reabsorbidos) –>
la sintesis de acidos biliares se aumenta debido a que no se reabsorbieron los mismos –>
se disminuye el colesterol hepatico –>
se estimula la producción de LDL (pero esto disminuye luego de un tiempo por una mayor sintesis de colesterol) * explicacion en ppt slide 32
Por qué razón se dejaron de utilizar los SAB?
el incremento de la produccion de acidos biliares se acompaña de aumento de produccion de trigliceridos por el higado
De qué factor depende el efecto de los SAB
es dosis dependiente
Qué % se logra disminuir de LDL por el uso de SAB en dosis maxima?
hasta 25%
EFECTOS ADVERSOS
Secuestrados de acidos biliares
- timpanismo
- dispepsia
Manejo de los efectos adversos de
los SAB
- suspension de toma de liquidos varias horas antes de consumir el medicamento
Niacina
es vitamina B3, hidrosoluble
CARACTERISTICA ESPECIAL
Cuál es el mejor medicamento para aumentar la HDL?
niacina
MECANISMO
niacina
niacina a dosis mayores que efecto vitaminico –>
se convierte en NAD o NADP –>
se une a receptores Gi en bazo y tej adiposo –>
lipasa hormonosensible + inhibicion de adenililciclasa –>
dismin. de transporte de acidos grasos del higado y dismin. de trigliceridos en higado –>
inhibicion de lipolisis de trigliceridos
CARACTERISTICA ESPECIAL
niacina
es el mejor medicamento para aumentar el HDL
EFECTOS ADVERSOS
niacina
- Dispepsia
- Hiperhemia facial
- Hepatotixicidad
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
niacina
- usar con cautela en ptes con DM (causa resistencia a la insulina –> hiperglicemia)
MECANISMO
Derivados de acido fibrico
No se conoce en detalle
Se sugiere:
Fibrato + Proliferador de peroxisoma (PPARalfa)* –> activación de receptores –> modificacion de proteinas y enzimas claves en el metabolismo lipidico (esp. acidos grasos)
- expresados en higado y tejido adiposo
INDICACION
fibratos
- disminucion de trigliceridos (hasta un 50%)
- aumenta HDL hasta un 20% (este dato es teórico)
MAPA CONCEPTUAL
derivados de acido fibrico
Fibratos:
1. primera generacion: clofibrato, gemfibrozilo
- segunda generacion: fenofibrato, ciprofibrato
Cual de los fibratos es el mas seguro para combinar con estatinas?
fenofibrato
De que factores dependen los efectos anti-dislipidemicos de los fibratos?
1- perfil inicial de lipoproteina
2- influencias ambientales coexistentes: sexo, edad, dieta
3- el fibrato especifico utilizado
FARMACOCINETICA
fibratos
su absorcion es menos eficiente en ayunas
concentracion maxima: 1-4 horas (igual que estatinas)
CONTRAINDICACIONES
fibratos
- ptes con insuficiencia renal
EFECTOS ADVERSOS
fibratos
- principales: gastrointestinales
- incrementos pequenos de transaminasas y fosfatasa alcalina
- 5% de ptes –> miopatia; esp. si se usa con estatinas
REPRESENTANTES
Inhibidores de la captacion de colesterol de los alimentos
ezetimibe
MECANISMO
Inhibidores de la captacion de colesterol de los alimentos
(ezetimibe)
inhibe a la proteina de transporte NPC1L1* (proteina similar a la Niemann-Pick C1)
- una de las proteinas encargadas de la absorcion del colesterol
Cuanto efecto tiene la ezetimibe sobre la absorcion de colesterol?
disminuye aprox. 54% de la absorcion de colesterol
Cómo reacciona el cuerpo ante la reducción de absorcion de colesterol causada por la ezetimibe
- puede aumentar la sintesis de colesterol
- solucion: uso de estatinas
Qué efecto tiene la ezetimibe sobre la LDL?
lo disminuye hasta un 20%; se utiliza como complemento de las estatinas (este efecto es in addition to el efecto de las estatinas)
EFECTOS ADVERSOS
ezetimibe
no se han observado (es que no se absorbe)
REPRESENTANTES
Inhibidores de la PCSK9
alirocumab
evolocumab
PCSK9
es una enzima que se une a los receptores de lipoproteinas de baja densidad en los hepatocitos –> estimula la degradacion de los LDL en el higado
Efecto de
Inhibidores de la PCSK9
sobre niveles de colesterol
- ha logrado disminuir colesterol en un 62% en 24 semanas
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Inhibidores de la PCSK9
- disminuir colesterol en un 62% en 24 semanas
- disminuir en un 48% los eventos cardiovasculares (infarto, ictus, muerte cardiovascular)
