Calcio y fósforo Flashcards
Cantidad de calcio y fosforo en el cuerpo
Ca2+ = 1- 1.5 kg
Fosforo = 1 kg
Qué % del calcio total se encuentra en huesos?
98% del calcio total
Qué % del fosforo total se encuentra en huesos?
85% del calcio total
En qué forma se encuentran el calcio y el fosforo en el hueso?
en forma de cristales parecidos a la hidroxiapatita
FUNCIONES
del calcio
- regula la transmision nerviosa
- interviene en la contraccion de las fibras musculares lisas y estriadas
- regula el movimiento de las organelas intracel.
- participa en liberacion de mediadores
- en la coagulacion
- activacion de multiples reacciones enzimaticas
FUNCIONES
de fosforo
- forma parte de: acidos nucleicos proteinas estructurales nucleotidos ciclicos elementos que almacenan energia
Cuales son las hormonas que intervienen en la regulación de la homeostasia?
- Hormona paratiroidea (PTH)
- Metabolitos activos de la vitamina D3 (principalmente calcitriol)
- Calcitonina
MECANISMOS DE REGULACION HOMEOSTATICA
El nivel de calcio regula directamente _____________________________
- la velocidad de secreción de PTH y de calcitonina
MECANISMOS DE REGULACION HOMEOSTATICA
El nivel de calcio regula indirectamente _____________________________
- la biosíntesis de calcidiol y calcitriol
Cuáles que son los metabolitos de la vitamina D3?
calcidiol y calcitriol
Qué hormonas me regulan la calcemia? y como?
- PTH y calcitriol —> aumentan la calcemia
- Calcitonina —> disminuye la calcemia
MECANISMOS DE REGULACION HOMEOSTATICA
Funciones de la PTH
- cuando aumenta produce: hipercalcemia
- activa la funcion de osteoclastos
- estimula la reabsorcion renal de calcio (en intercambio a fosforo)
- aumenta la sintesis de vitamina D3 –> se aumenta la absrocion de Ca2+ por intestinos
MECANISMOS DE REGULACION HOMEOSTATICA
Funciones de la calcitonina
- cuando aumenta produce: hipocalcemia
- inhib. de absorcion intestinal de Ca2+
- inhib. resorcion ósea
- Inhibe la reabsorción de fosfato a nivel de los túbulos renales
- Aumenta la excreción de Ca2+ y Mg2+ por los riñones
MECANISMOS DE REGULACION HOMEOSTATICA
Funciones de los metabolitos activos de la vitamina D en la homeostasia del calcio
- facilita la absorcion de calcio y fosfatos en el intestino
- Estimula tanto la actividad osteoblástica como la formación de los osteoclastos, aunque no actúa sobre los osteoclastos maduros.
- Facilita la reabsorción de calcio y fosfatos, al favorecer su reabsorción activa en el túbulo proximal
MECANISMOS DE REGULACION HOMEOSTATICA
La vitamina D3 en el transporte transcelular del calcio
- La entrada de calcio por el borde en cepillo o membrana luminal de la célula.
- La salida de calcio por la membrana basolateral contra un gradiente electroquímico, merced a la acción de una ATPasa dependiente de Ca+ y del sistema intercambiador Ca2+/Na+.
FARMACOCINETICA
Calcio y fósforo absorcion
- se absorbe ~30% del Ca2+ presente en la dieta
- se absorbe ~70-90 del fosforo presente en la dieta
Por donde se absorbe el Ca2+?
duodeno y yeyuno;
mediante un sistema especial de transporte que requiere la acción facilitadora del calcitriol.
Por donde se absorbe el fosforo?
en el yeyuno;
mediante un sistema especial de transporte que requiere la acción facilitadora del calcitriol.
FARMACOCINETICA
Efectos de la insuficiencia renal sobre eliminacion de Ca2
+ y fosfato
- la eliminacion se altera y tiene importantes repercusiones sobre el metabolismo óseo.
Efecto de los diureticos sobre el metabolismo de calcio y fosfato en los riñones insuficientes
- tiazidas favorecen la reabsorcion de calcio
- diureticos de asa (furosemida) estimulan la eliminacion de calcio
REPRESENTANTES
preparados farmaceuticos de calcio
- carbonato
- citrato
- fosfato
- cloruro
- gluconato
CARACTERISTICA IMPORTANTE
carbonato
Mayor cantidad de sal que está constituida por calcio.
CARACTERISTICA IMPORTANTE
citrato
Se absorbe con mayor facilidad.
CARACTERISTICA IMPORTANTE
cloruro
Debe administrarse lentamente y bajo control electrocardiográfico.
CARACTERISTICA IMPORTANTE
gluconato
Debe administrarse lentamente y bajo control electrocardiográfico.
VIA ADMINISTRACION
cuales farmacos de calcio se administran via oral?
carbonato
citrato
fosfato
VIA ADMINISTRACION
cuales farmacos de calcio se administran via IV?
cloruro
gluconato
EFECTOS ADVERSOS
calcio via oral
- a dosis recomendadas –> poco efectos: estreñimiento, flatulencia
- litiasis urinaria en ptes que tienen hipercalciuria
INDICACION TERAPEUTICA
de calcio
- hipocalcemia
- osteoporosis (complementario pero insuficiente por si solo)
- osteodistrofia renal
Osteodistrofia renal
son todas las alteraciones del metabolismo óseo y mineral asociado a la enfermedad renal crónica (wiki)
Qué estimula la secreción de la PTH?
directa: la disminucion de calcio iónico en sangre
indirecta: el fosfato del plasma y el pH
Efecto del calcio administrado intermitentemente IV
conduce a un aumento muy notable de la formación ósea.
INDICACION
farmacos derivados de la hormona paratiroidea
tratamiento de la osteoporosis: aumentan la formación de hueso se califican de anabolizantes
REPRESENTANTES
derivados de la hormona paratiroidea anabolizante
- PTH
- Teriparatida
ACCIONES FARMACOLOGICAS
teriparatida
- Estimula la formación de hueso por efecto directo sobre los osteoblastos
- Aumenta indirectamente la absorción intestinal de Ca+2
- Aumenta en el riñón la reabsorción tubular de Ca+2 y la excreción de fosfato.
REPRESENTANTES
Vitamina D
- ergocalciferol
- colecalciferol
Ergocalciferol
- es vitamina D2
MECANISMO
ergocalciferol
se consume en forma de planta o enriquecido artificial –> se absorbe por intestinos –>
se transforma a metabolitos activos
Ergocalciferol vs vitamina D3
- su actividad biológica es idéntica
- pero el ergocalciferol se elimina antes que la D3 –>
ergocalciferol tiene menos efecto
Colecalciferol
- es la forma animal de la vitamina D3
MECANISMO
sintesis de colecalciferol
irradiación ultravioleta + precursor 7-deshidrocolesterol en la piel –> colecalciferol —–hidroxilación—–> metabolitos activos
Cuáles son los metabolitos de la vitamina D3?
calcidiol
calcitriol
nota: estos no se pueden obtener como farmacos
Qué factor regula negativamente la síntesis de los metabolitos activos?
las concentraciones de los mismos metabolitos
Cual es el principal metabolito circulante de la vitamina D3?
el calcidiol
IMPORTANCIA
calcidiol
- es el principal metabolito circulante de la vitamina D3
- es el que mejor expresa el estado de los depósitos de vitamina en un individuo.
Cual es la hormona natural de la vitamina D?
calcitriol
Potencia
calcidiol vs calcitriol
calcitriol 100x > calcidiol
Calcidiol vs calcitriol: cual actúa mas rapido?
calcitriol
REPRESENTANTES farmacológicos
metabolitos activos de vitamina D
alfacalcidiol
Alfacalcidiol
es un metabolito activo sintetico de la vitamina D
POTENCIA metabolitos activos (naturales y sinteticos) de vitamina D
calcitriol > alfacalcidiol > calcidiol
FARMACOCINETICA
metabolitos activos de vitamina D: absorcion
- por el intestino delgado
- se requiere de presentacia de sales biliares
FARMACOCINETICA
Factores que disminuyen la absorcion de los metabolitos activos de vitamina D
- cirrosis biliar
- resección de intestino
- enfermedad celiaca
- la edad
REACCIONES ADVERSAS
vitamina D
- exceso de consumo: cuadro tóxico de hipervitaminosis
- sintomas: debilidad, cansancio, fatiga nauceas, vomitos; perdida de capacidad de concentrar orina, poliuria, polidixia, nocturia **
**estos sintomas se relacionan a la hipercalcemia que se origina
Cuales son las formas de calcitonina para uso terapeutico?
1- la humana
2- la de salmon
3- una modificación de la de anguila denominada elcatonina.
Elcatonina
es una modificacion de calcitonina de anguila
EFECTOS ADVERSOS
calcitonina
los principales dados por administracion via inyectable:
- molestias GI (10% casos)
- trastornos vasculares (enrojecimiento de cara y manos)
- dolor local en el sitio de inyeccion
Bifosfonatos
son compuestos análogos a la molécula de pirofosfato, en la que la estructura P-O- P ha sido sustituida por la P-C-P
MECANISMO DE ACCION
importancia de la estructura de bifosfonatos para su mecanismo de accion
La molécula (con los grupos -R) forma un “tridente” mediante el cual el bifosfonatos se une a los cristales de hidroxiapatita con gran afinidad y, por lo tanto, al hueso.
Qué determina la potencia antirresortiva de los bifosfonatos?
el grupo -R
REPRESENTANTES
bifosfonatos
1- alendronato = acido alendronico
2- risedronato = acido risedronico
3- ibandronato = acido ibandronico
4- zoledronato = acido zoledronico
MECANISMO DE ACCION
bifosfonato
se coloca particularmente en las zonas de resorcion osea (adonde haya un huequito, ahi se va a colocar) –>
cuando los osteoclastos comienzan la resorcion de una zona impregnada con bifosfonatos–>
los bifosfonatos pasan al interior de los osteoclastos –>
se inhibe la actividad y se facilita la apoptosis de los osteoclastos
FARMACOCINETICA
bifosfonatos: absorcion
- cuando consumidos por via oral, se absorben solo de 1-3 %
- se recomiendo tomar en ayunas (30-60 min antes del desayuno / 2 horas antes de la cena)
Como se administran los bifosfonatos via oral?
semanalmente: alendronato y risedronato
mensualmente: ibandronato
Como se administran los bifosfonatos via IV?
trimestral: ibandronato
anual: zoledronato
pq la vida media de los bifosfonatos es de años? (hasta 10 años)
Parte del fármaco que va siendo liberado del hueso durante el proceso de remodelación ósea –>
puede ser captado de nuevo por la hidroxiapatita –>
proceso de recirculación del bifosfonato
REACCIONES ADVERSAS
bifosfonatos
- hipokalemia si se administra muy rapido IV
- osteonecrosis mandibular: cuando administrado IV y casi exclusivamente en ptes con procesos malignos
MECANISMO DE ACCION
Raloxifeno
Modulador selectivo de los receptores de estrógenos
USO TERAPEUTICO
Raloxifeno
Los estrógenos inhiben la función osteoclástica,
MECANISMO DE ACCION
Ranelato de estroncio
Los átomos de estroncio se adsorben a los cristales de hidroxiapatita y posteriormente se intercambian con los de calcio, pudiendo permanecer en el esqueleto durante años.
MECANISMO DE ACCION
Denosumab
Anticuerpo monoclonal dirigido al ligando del receptor RANK (RANKL).
USO TERAPEUTICO
Denosumab
El bloqueo del RANKL inhibe la activación de los osteoclastos (agente antirresortiva).
MECANISMO DE ACCION
Fluoruros
El fluoruro sódico se deposita preferentemente en el hueso y el esmalte.
USO TERAPEUTICO
Fluoruros
En el hueso tiene la capacidad de estimular su formación (hueso de mala calidad).
