Glucocorticoides y mineralocorticoides Flashcards
GENERALIDADES
Qué zonas de la glandula suprarrenal producen cuáles hormonas
- Zona fasciculada –> glucocorticoides (cortisol, corticosterona)
- Zona glomerulosa –> mineralocorticoides (aldosterona, desoxicorticosterona)
- Zona reticular –> hormonas gonadales (androstenodiona, testosterona)
GENERALIDADES
Cual es el precursor de las hormonas suprarrenales?
colesterol
MECANISMO
Cual es el mecanismo de sintesis del colesterol?
Proviene mayoritariamente de Lipoproteinas del plasma y en menor cantidad, a partir de radicales de acetato.
Mecanismo:
LDL + receptor de LDL (en las membranas de las celulas suprarrenales) —-desesterificación—-> colesterol libre
MECANISMO
Cúal mecanismo acelera la disponibilidad de colesterol?
Corticotropina (ACTH) –> sobre-expresa los receptores de LDL –> se acelera la captación de LDL –> ↑ degradación de LDL –> ↑ colesterol libre –> ↑ síntesis de hormonas corticoides
MECANISMO
Mecanismo de retroalimentación de cortisol
[cortisol] ↑ –> señal a hipófisis para parar liberación de corticotropina –> dismin. cantidad de colesterol desde LDL.
Al mismo tiempo cortisol manda señal al hipotálamo –> hormona liberadora de corticotropina (CRH) hace efecto de atrofia temporal –> una vez inhibida la CRH, necesita bastante tiempo para poder volver a estimular la síntesis y liberación de la ACTH
IMPORTANTE
Toma de corticoides exógenos vs liberación de corticoides endógenos
Si un pte está tomando corticoides exógenos y se los retira de golpe, puede tomar hasta meses para que su cuerpo empiece a producir corticoides endógenos
Cuáles son las influencias neurógenas y químicas que aumentan la velocidad de secreción de cortisol?
Estrés psicológico
Esfuerzo físico.
Influencias exógenas y metabólicas que causan ↑ de cortisol
- hipertermia
- hipoglucemia
- exposición al frío
- quemaduras
- radiaciones
- hipotensión
- hipovolemia
- intervenciones quirúrgicas
Esteres vs glucocorticoides
- Los diferentes ésteres que se le agregan al glucocorticoide le da al fármaco capacidad de vía administración diferente, dependiendo del éster en juego.
Ej.: un glucocorticoide que se usa vía tópica tiene efecto antiinflamatorio pero con acción sistémica restringida (efecto se limita a la piel)
- La potencia y acción son diferentes dependiendo del ester
FARMACOS REPRESENTANTES
Cuales son los glucocorticoides más importantes? (8)
- Hidrocortisona
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Deflazacort
- Triamcinolona
- Betametasona
- Dexametasona
Mecanismos de acción de los corticoides
Tienen mecanismos INTRAcelulares y EXTRAcelulares; el mecanismo que explica casi todas las acciones es el INTRAcelular (e intranuclear)
MECANISMO de acción intracelular de los corticoides (receptores)
corticoide + receptores nucleares*
receptores nucleares* = glucocorticoide (GR = tipo II) y mineralocorticoide (MR = tipo I)
corticoide tiene mayor afinidad hacia MR que hacia GR
ambos los mineralocorticoides y los glucocorticoides tienen mayor afinidad a MR; PERO su acción es mejor sobre los GR
MECANISMO de los glucocorticoides:
Adonde se encuentran los GR y los MR?
- Los GR se encuentran en la mayoria de las celulas del organismo, incluido el cerebro
- Los MR se encuentran de manera restringida en las celulas epiteliales de los riñones (especialmente), del colon y glandulas salivares y en celulas no epiteliales del cerebro y corazon
** por cada 1 MR hay 100 GR
*** MECANISMO DE ACCION intracelular de los glucocorticoides
Esteroide (S) + globulina-transportadora-de-corticoesteroide (CBG) viaja en sangre –> el S entra a la célula como molécula libre –> S se une al complejo estable (receptor + 2(Hsp90)) –> el complejo se inestabiliza y las 2(Hsp90) se separan del complejo –> complejo S-receptor se estabiliza –> complejo S-receptor se dimeriza para poder ingresar por la membrana del nucleo –> el dímero entra al núcleo y se une a un elemento de respuesta de glucocorticoide en la region reguladora del gen –> la polimerasa ARN II dirige la transcripción –>
el pre-mRNA resultante se corrige y se exporta al citoplasma en donde se convierte en mRNA para la formacion de la proteina que realiza la respuesta final
ACCIONES FISIOLOGICAS en ausencia de glucocorticoides (7)
- ↓ de glucógeno
- ↓ glucemia
- ↓ de nitrogeno no proteico en la orina
- ↑ eliminacion de Na+ en la orina
- ↓ el volumen plasmatico, la contractilidad cardiaca y el gasto cardiaco
- ↓ PA
- ↓ [Na+]plasma ↑ [K+]plasma y ↓ la capacidad de concentrar o de diluir la orina
ACCIONES FISIOLOGICAS en presencia de corticoides
- ↑ de glucógeno
- ↑ glucemia
- ↑ de nitrogeno no proteico en la orina
- ↓ eliminacion de Na+ en la orina
- ↑ el volumen plasmatico, la contractilidad cardiaca y el gasto cardiaco
- ↑ PA
- ↑ [Na+]plasma ↓ [K+]plasma y ↑ la capacidad de concentrar o de diluir la orina
ACCIONES FISIOLOGICAS cuando se administran dosis EXCESIVAS de corticoides
- Se atrofia el sistema por más tiempo (“los efectos son contrarios a la ausencia de la hormona”)
- En ciertas ocaciones, inhiben la respuesta inflamatoria e inmunitaria ==> esto NO depende de la accion del cortisol con los receptores, depende de la concentracion aumentada (mas alta que la concentracion endogena)
ACCIONES FISIOLOGICAS
Funciones mas caracteristicas de
a. glucocorticoides
b. mineralocorticoides
- Glucocorticoides –> representadas por la capacidad de almacenar glucogeno hepatico y la actividad antiinflamatoria
- Mineralocorticoides –> representados por la capacidad de retener sodio y agua
ACCIONES FISIOLOGICAS
Efectos metabólicos 45)
- Estimulan la gluconeogénesis y la síntesis de glucógeno en el estado de ayuno
- Estimulan la liberación de aminoacidos durante el catabolismo muscular (efecto contrario a otros esteroides (gonadales) (dopling) )
- Estimulan la sintesis de insulina e inhiben la captacion de glucosa por las celulas musculares
- Estimula la lipolisis; PERO por efecto de la insulina se produce lipogenesis ==> incremento neto del deposito de grasa
Cual es el problema de que el cortisol estimule la sintesis de insulina e inhiba la captacion de glucosa por los musculos?
se crea resistencia a la insulina
En que momento se dan los efectos metabolicos del cortisol?
en el estado de ayuno, con el fin de mantener un aporte adecuado de glucosa para el cerebro
ACCIONES FISIOLOGICAS
Efectos catabólicos (4)
- ↓ masa muscular
- adelgazamiento de la piel (efecto catabolico del colageno)
- osteoporosis (catabolismo del hueso)
- ↓ crecimiento de niños esto inhibe la liberacion de otras hormonas del hipotalamo e hipofisis)
***ACCIONES FISIOLOGICAS
Cuales son acciones extracelulares (no mediados por MR ni GR) de los corticoides?
Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores:
- Efecto sobre la concentracion, distribucion y fxn de los leucocitos perifericos
- Inhibicion de la accion de macrofagos histicos y otras celulas presentadoras de antigenos
- inhiben la produccion del TNF-alfa, la IL-1, metaloproteinasas y activador del plasminogeno
- ↓ sintesis de prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de pkts
- ↓ la permeabilidad capilar (entonces no llegan las celulas inflamatorias)
- Cuando aplicado directamente el piel –> vasoconstriccion (esto no ocurre en el cuerpo)
- A dosis altas, la produccion de anticuerpos ↓
La acción antiinflamatoria, en cuanto tiempo se da?
Su efecto maximo se da a las 6 horas y se acaba a las 24 horas.
VIA DE ADMINISTRACION
- glucocorticoides sinteticos se absorben rapido y completamente por VO
FARMACOS REPRESENTANTES
glucocorticoides sinteticos de accion corta a intermedia
- Hidrocortisona
- Prednisona
- Metilprednisolona
- Prednisolona
- Deflazacort
ACCION FARMACOLOGICA
Quién tiene mas efecto antiinflamatorio, la hidrocortisona (corticoide endogeno) o el corticoide sintetico?
Los corticoides sinteticos
ACCION FARMACOLOGICA
Cuales glucocorticoides sinteticos de accion corta a intermedia tienen mayor efecto antiinflamatorio?
prednisolona y metilprednisolona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MENOR efecto antiinflamatorio?
Hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MAYOR efecto en la piel?
metilprednisolona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MENOR efecto en la piel?
prednisona - no tiene nada de efecto
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MAYOR efecto mineralocorticoide?
hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MENOR efecto mineralocorticoide?
Metilprednisolona
Profarmacos de la prednisolona
metilprednisolona
prednisona
FARMACOS REPRESENTANTES
Glucocorticoides sinteticos de accion intermedia
triamcinolona
FARMACOS REPRESENTANTES
Glucocorticoides sinteticos de accion prolongada
Dexametasona
Betametasona
Beclometasona Fluticasona Mometasona Budesonida Desonida
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de todos los tipos tiene MAYOR efecto antiinflamatorio?
betametasona > dexametasona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de todos los tipos tiene MAYOR efecto tópico?
betametasona = dexametasona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de todos los tipos tiene MAYOR efecto mineralocorticoide?
hidrocortisona > dexametasona > betametasona
ACCION FARMACOLOGICA
efecto mineralocorticoide de triamcinolona
sin efecto
ACCION FARMACOLOGICA
efecto antiinflamatorio de triamcinolona
igual que prednisolona y metilprednisolona
ACCION FARMACOLOGICA
de mayor a menor: accion antiinflamatoria
betametasona > dexametasona > triamcinolona = prednisolona = metilprednisolona > prednisona = deflazacort > hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
de mayor a menor: accion topica
betametasona = dexametasona > triamcinolona = metilprednisolona > prednisolona > hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
de mayor a menor: accion mineralocorticoide
hidrocortisona > dexametasona > betametasona > deflazacort > prednisona = prednisolona > metilprednisolona