Glucocorticoides y mineralocorticoides Flashcards
GENERALIDADES
Qué zonas de la glandula suprarrenal producen cuáles hormonas
- Zona fasciculada –> glucocorticoides (cortisol, corticosterona)
- Zona glomerulosa –> mineralocorticoides (aldosterona, desoxicorticosterona)
- Zona reticular –> hormonas gonadales (androstenodiona, testosterona)
GENERALIDADES
Cual es el precursor de las hormonas suprarrenales?
colesterol
MECANISMO
Cual es el mecanismo de sintesis del colesterol?
Proviene mayoritariamente de Lipoproteinas del plasma y en menor cantidad, a partir de radicales de acetato.
Mecanismo:
LDL + receptor de LDL (en las membranas de las celulas suprarrenales) —-desesterificación—-> colesterol libre
MECANISMO
Cúal mecanismo acelera la disponibilidad de colesterol?
Corticotropina (ACTH) –> sobre-expresa los receptores de LDL –> se acelera la captación de LDL –> ↑ degradación de LDL –> ↑ colesterol libre –> ↑ síntesis de hormonas corticoides
MECANISMO
Mecanismo de retroalimentación de cortisol
[cortisol] ↑ –> señal a hipófisis para parar liberación de corticotropina –> dismin. cantidad de colesterol desde LDL.
Al mismo tiempo cortisol manda señal al hipotálamo –> hormona liberadora de corticotropina (CRH) hace efecto de atrofia temporal –> una vez inhibida la CRH, necesita bastante tiempo para poder volver a estimular la síntesis y liberación de la ACTH
IMPORTANTE
Toma de corticoides exógenos vs liberación de corticoides endógenos
Si un pte está tomando corticoides exógenos y se los retira de golpe, puede tomar hasta meses para que su cuerpo empiece a producir corticoides endógenos
Cuáles son las influencias neurógenas y químicas que aumentan la velocidad de secreción de cortisol?
Estrés psicológico
Esfuerzo físico.
Influencias exógenas y metabólicas que causan ↑ de cortisol
- hipertermia
- hipoglucemia
- exposición al frío
- quemaduras
- radiaciones
- hipotensión
- hipovolemia
- intervenciones quirúrgicas
Esteres vs glucocorticoides
- Los diferentes ésteres que se le agregan al glucocorticoide le da al fármaco capacidad de vía administración diferente, dependiendo del éster en juego.
Ej.: un glucocorticoide que se usa vía tópica tiene efecto antiinflamatorio pero con acción sistémica restringida (efecto se limita a la piel)
- La potencia y acción son diferentes dependiendo del ester
FARMACOS REPRESENTANTES
Cuales son los glucocorticoides más importantes? (8)
- Hidrocortisona
- Prednisona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Deflazacort
- Triamcinolona
- Betametasona
- Dexametasona
Mecanismos de acción de los corticoides
Tienen mecanismos INTRAcelulares y EXTRAcelulares; el mecanismo que explica casi todas las acciones es el INTRAcelular (e intranuclear)
MECANISMO de acción intracelular de los corticoides (receptores)
corticoide + receptores nucleares*
receptores nucleares* = glucocorticoide (GR = tipo II) y mineralocorticoide (MR = tipo I)
corticoide tiene mayor afinidad hacia MR que hacia GR
ambos los mineralocorticoides y los glucocorticoides tienen mayor afinidad a MR; PERO su acción es mejor sobre los GR
MECANISMO de los glucocorticoides:
Adonde se encuentran los GR y los MR?
- Los GR se encuentran en la mayoria de las celulas del organismo, incluido el cerebro
- Los MR se encuentran de manera restringida en las celulas epiteliales de los riñones (especialmente), del colon y glandulas salivares y en celulas no epiteliales del cerebro y corazon
** por cada 1 MR hay 100 GR
*** MECANISMO DE ACCION intracelular de los glucocorticoides
Esteroide (S) + globulina-transportadora-de-corticoesteroide (CBG) viaja en sangre –> el S entra a la célula como molécula libre –> S se une al complejo estable (receptor + 2(Hsp90)) –> el complejo se inestabiliza y las 2(Hsp90) se separan del complejo –> complejo S-receptor se estabiliza –> complejo S-receptor se dimeriza para poder ingresar por la membrana del nucleo –> el dímero entra al núcleo y se une a un elemento de respuesta de glucocorticoide en la region reguladora del gen –> la polimerasa ARN II dirige la transcripción –>
el pre-mRNA resultante se corrige y se exporta al citoplasma en donde se convierte en mRNA para la formacion de la proteina que realiza la respuesta final
ACCIONES FISIOLOGICAS en ausencia de glucocorticoides (7)
- ↓ de glucógeno
- ↓ glucemia
- ↓ de nitrogeno no proteico en la orina
- ↑ eliminacion de Na+ en la orina
- ↓ el volumen plasmatico, la contractilidad cardiaca y el gasto cardiaco
- ↓ PA
- ↓ [Na+]plasma ↑ [K+]plasma y ↓ la capacidad de concentrar o de diluir la orina
ACCIONES FISIOLOGICAS en presencia de corticoides
- ↑ de glucógeno
- ↑ glucemia
- ↑ de nitrogeno no proteico en la orina
- ↓ eliminacion de Na+ en la orina
- ↑ el volumen plasmatico, la contractilidad cardiaca y el gasto cardiaco
- ↑ PA
- ↑ [Na+]plasma ↓ [K+]plasma y ↑ la capacidad de concentrar o de diluir la orina
ACCIONES FISIOLOGICAS cuando se administran dosis EXCESIVAS de corticoides
- Se atrofia el sistema por más tiempo (“los efectos son contrarios a la ausencia de la hormona”)
- En ciertas ocaciones, inhiben la respuesta inflamatoria e inmunitaria ==> esto NO depende de la accion del cortisol con los receptores, depende de la concentracion aumentada (mas alta que la concentracion endogena)
ACCIONES FISIOLOGICAS
Funciones mas caracteristicas de
a. glucocorticoides
b. mineralocorticoides
- Glucocorticoides –> representadas por la capacidad de almacenar glucogeno hepatico y la actividad antiinflamatoria
- Mineralocorticoides –> representados por la capacidad de retener sodio y agua
ACCIONES FISIOLOGICAS
Efectos metabólicos 45)
- Estimulan la gluconeogénesis y la síntesis de glucógeno en el estado de ayuno
- Estimulan la liberación de aminoacidos durante el catabolismo muscular (efecto contrario a otros esteroides (gonadales) (dopling) )
- Estimulan la sintesis de insulina e inhiben la captacion de glucosa por las celulas musculares
- Estimula la lipolisis; PERO por efecto de la insulina se produce lipogenesis ==> incremento neto del deposito de grasa
Cual es el problema de que el cortisol estimule la sintesis de insulina e inhiba la captacion de glucosa por los musculos?
se crea resistencia a la insulina
En que momento se dan los efectos metabolicos del cortisol?
en el estado de ayuno, con el fin de mantener un aporte adecuado de glucosa para el cerebro
ACCIONES FISIOLOGICAS
Efectos catabólicos (4)
- ↓ masa muscular
- adelgazamiento de la piel (efecto catabolico del colageno)
- osteoporosis (catabolismo del hueso)
- ↓ crecimiento de niños esto inhibe la liberacion de otras hormonas del hipotalamo e hipofisis)
***ACCIONES FISIOLOGICAS
Cuales son acciones extracelulares (no mediados por MR ni GR) de los corticoides?
Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores:
- Efecto sobre la concentracion, distribucion y fxn de los leucocitos perifericos
- Inhibicion de la accion de macrofagos histicos y otras celulas presentadoras de antigenos
- inhiben la produccion del TNF-alfa, la IL-1, metaloproteinasas y activador del plasminogeno
- ↓ sintesis de prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de pkts
- ↓ la permeabilidad capilar (entonces no llegan las celulas inflamatorias)
- Cuando aplicado directamente el piel –> vasoconstriccion (esto no ocurre en el cuerpo)
- A dosis altas, la produccion de anticuerpos ↓
La acción antiinflamatoria, en cuanto tiempo se da?
Su efecto maximo se da a las 6 horas y se acaba a las 24 horas.
VIA DE ADMINISTRACION
- glucocorticoides sinteticos se absorben rapido y completamente por VO
FARMACOS REPRESENTANTES
glucocorticoides sinteticos de accion corta a intermedia
- Hidrocortisona
- Prednisona
- Metilprednisolona
- Prednisolona
- Deflazacort
ACCION FARMACOLOGICA
Quién tiene mas efecto antiinflamatorio, la hidrocortisona (corticoide endogeno) o el corticoide sintetico?
Los corticoides sinteticos
ACCION FARMACOLOGICA
Cuales glucocorticoides sinteticos de accion corta a intermedia tienen mayor efecto antiinflamatorio?
prednisolona y metilprednisolona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MENOR efecto antiinflamatorio?
Hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MAYOR efecto en la piel?
metilprednisolona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MENOR efecto en la piel?
prednisona - no tiene nada de efecto
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MAYOR efecto mineralocorticoide?
hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de accion corta a intermedia tiene MENOR efecto mineralocorticoide?
Metilprednisolona
Profarmacos de la prednisolona
metilprednisolona
prednisona
FARMACOS REPRESENTANTES
Glucocorticoides sinteticos de accion intermedia
triamcinolona
FARMACOS REPRESENTANTES
Glucocorticoides sinteticos de accion prolongada
Dexametasona
Betametasona
Beclometasona Fluticasona Mometasona Budesonida Desonida
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de todos los tipos tiene MAYOR efecto antiinflamatorio?
betametasona > dexametasona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de todos los tipos tiene MAYOR efecto tópico?
betametasona = dexametasona
ACCION FARMACOLOGICA
Cual glucocorticoide sintetico de todos los tipos tiene MAYOR efecto mineralocorticoide?
hidrocortisona > dexametasona > betametasona
ACCION FARMACOLOGICA
efecto mineralocorticoide de triamcinolona
sin efecto
ACCION FARMACOLOGICA
efecto antiinflamatorio de triamcinolona
igual que prednisolona y metilprednisolona
ACCION FARMACOLOGICA
de mayor a menor: accion antiinflamatoria
betametasona > dexametasona > triamcinolona = prednisolona = metilprednisolona > prednisona = deflazacort > hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
de mayor a menor: accion topica
betametasona = dexametasona > triamcinolona = metilprednisolona > prednisolona > hidrocortisona
ACCION FARMACOLOGICA
de mayor a menor: accion mineralocorticoide
hidrocortisona > dexametasona > betametasona > deflazacort > prednisona = prednisolona > metilprednisolona
VIA DE ADMINISTRACION
de los glucocorticoides sinteticos de accion larga cuales se pueden administrar via nasal?
fluticasona
mometasona
budesonida
beclometasona
VIA DE ADMINISTRACION
de los glucocorticoides sinteticos de accion larga cuales se pueden administrar via oral?
fluticasona
mometasona
budesonida
beclometasona
VIA DE ADMINISTRACION
de los glucocorticoides sinteticos de accion larga cuales se pueden administrar topicamente?
fluticasona
mometasona
desonida
FARMACOCINETICA
Vida media de mayor a menor de los glucocorticoides sinteticos
dexametasona > metilprednisolona = prednisona = prednisolona = triamcinolona > cortisol
FARMACOCINETICA
IMPORTANCIA de los glucocorticoides de mayor vida media
son importantes para el tx cronico
Qué factores definen la POTENCIA de los diferentes glucocorticoides?
Su principio activo:
1- las caracteristicas de la molecula (el ester) ej: propionato vs acetato de betametasona
2- la concentración
3- vehiculo utilizado (unguento, crema, etc)
Clasificacion de los glucocorticoides de acuerdo a la potencia
potencia baja
potencia moderada a intermedia
potencia alta
potencia muy alta
Potencia que debe tener un corticosteroide en zonas delicadas (mucosas, genitales, parpados, cara y zona interna de los muslos)
baja o intermedia.
alta si se usa por corto plazo (3-5 dias; hasta 7 dias solo si absolutamente necesario)
Potencia que debe tener un corticosteroide en pliegues, areas de flexion, zona interna de los brazos, y cuero cabelludo
baja-alta; reducir la potencia ASAP
Potencia que debe tener un corticosteroide en pecho y espalda, brazos y muslos, piernas, dorsos de manos y pies
intemedia-alta o muy alta durante periodos cortos de tiempo
Potencia que debe tener un corticosteroide en codos y rodillas, palmas y plantas, uñas
alta-muy alta. atencion a los posibles efectos secundarios
Importancia del vehiculo (forma farmaceutica) de un corticoide topico
su potencia depende tanto del principio activo como de la forma farmaceutica pq condiciona la efectividad del tratamiento; influye en la absorcion y la duracion de la accion
Potencia de forma farmaceutica de glucocorticoides topicos (de mayor a menor)
unguento > pomada > crema > gel
*** En que partes del cuerpo debo aplicar unguentos?
palmas y plantas, zonas sin pelo
*** En que partes del cuerpo debo aplicar pomadas?
palmas y plantas; zonas sin pelo; tronco; zonas de extension de las extremidades
*** En que partes del cuerpo debo aplicar cremas?
zonas intertriginosas, cara, zonas sin pelo, zonas de flexion de extremidades
*** En que partes del cuerpo debo aplicar gel?
cara, cuero cabelludo, zonas pilosas
Cuáles son los tipos de tecnicas de aplicación de glucorticoides topicos?
- hidratación cutanea
2. oclusion
Como se aplica un glucocorticoide topico por oclusión?
Se aplica el esteroide y se cubre con plástico para favorecer la penetración y la eficacia del corticosteroide
- la penetracion puede aumentar hasta 100 veces
Como se aplica un corticosteroide por hidratacion cutanea?
se coloca agua sobre la piel y luego se aplica la crema
- aumenta la penetración 10 veces
Cual debe ser la duracion del tratamiento con corticoides topicos de potencia muy alta?
No usar mas de 3-4 semanas seguidas (aunque tenga un cayo); excepto en lesiones muy cronicas localizadas de pequeña extensión
Cual debe ser la duracion del tratamiento con corticoides topicos de potencia alta?
Puede aplicarse hasta 2-3 meses de forma ininterrumpida sin efectos secundarios – luego de esto, no se puede usar cortocoides de alta potencia en esa lesion
en la cara o pliegues no se debe usar x mas de 2-3 semanas
Con que frecuencia se deben aplicar los corticosteroides topicos?
potencia alta o muy alta –> 1-2 veces / dia
potencia debil a moderada –> 3-4 veces/dia
- las aplicaciones dependen del area del cuerpo afectada. ej: en las palmas de las manos pueden ser mas aplicaciones
NO se debe finalizar el tratamiento de forma brusca –> efecto de rebote
Fijarse en slide 39 para ver las cantidades de aplicacion
por si acaso es importante…
Indicaciones de cuidado antes de utilizar corticosteroides topicos
- descartar que la lesion sea por proceso infeccioso (porque si es infeccioso, el corticoide puede empeorarla)
- cuidado con factores que puedan incrementar el riesgo y la intensidad de los efectos secundarios
- los corticoides de moderada y alta potencia NO deben aplicarse por mas de 4 semanas seguidas
- los ptes deben de saber que el uso de corticoides NO ES INOCUO
Factores a revisar ante una falla terapéutica
- Dx incorrecto
- Pte no cumple Tx
- Desarrollo de taquifilaxia
- Desarrollo de sobreinfeccion bacteriana
- Alergia de contacto al farmaco utilizado
Que es Taquifilaxia?
Que el cuerpo pierde la capacidad de responder al Tx
Pq ocurre la sobreinfeccion bacteriana cuando Tx con corticosteroides?
que el pte se aplicó tanto Tx que se sobreinfecto por el
adelgazamiento de la piel
FARMACOS REPRESENTANTES
glucocorticoides sistemicos
Hidrocortisona
Prednisona
Deflazacort
Dexametasona
HIDROCORTISONA
adonde se secreta
= cortisol
- glandula suprarrenal
HIDROCORTISONA
efecto maximo
1-2 horas luego de la administracion VO o IV
HIDROCORTISONA
En qué forma del fármaco se da el efecto farmacologico
En el plasma, partes del farmaco se une a proteinas plasmaticas –> asi NO tiene actividad
El farmaco libre en plasma es el que tiene actividad
Cuál es el fármaco GOLD STANDARD para el tx de alergias e inflamacion (ej: asma)
prednisona
USO TERAPEUTICO
de prednisona
para procesos alergicos e inflamatorios
Cuales son los profarmacos de la prednisolona?
prednisona
metilprednisolona
CARACTERISTICA ESPECIAL
Deflazacort
Alto perfil de seguridad (es nuestro amigo!)
- No tiene mucha actividad en el metabolismo oseo (no produce osteopenia)
USO TERAPEUTICO
Deflazacort
para procesos inflamatorios e inmunosupresores
CARACTERISTICA ESPECIAL
Dexametasona
- De los más potentes
- El glucocorticoide que mejor penetra la BHE
Cuál es el glucocorticoide sintetico que mejor penetra la BHE?
Dexametasona
DEXAMETASONA
En qué forma del fármaco se da el efecto farmacologico
Se une debilmente a las proteinas plasmaticas, entonces hay mucho farmaco libre para actuar
USOS TERAPEUTICOS
Glucocorticoides sitemicos
- Insuficiencia corticosuprarrenal
- Hiperfuncion corticosuprarrenal
- Resistencia primaria generalizada a los glucocorticodies
- Sindrome de Cushing
- Estimulación de la maduracion de los pulmones en el feto
- Reacciones alérgicas
- Inflamacion sistemica y enfermedades de caracter inflamatorio
8 Trastornos hematologicos - Infecciones
- Transplante de organos
- Trastornos renales
- Trastornos cutaneos
- enfermedades tiroideas
- hipercalcemia
- trastornos neurologicos
Como se utilizan los glucocorticoides cuando hay hiperactividad corticosuprarrenal?
se suministran dosis que logren supresion del eje hipofisis-suprarrenal (retroalimentacion negativa)
Como se utilizan los glucocorticoides en Sindrome de Cushing?
Se debe usar durante y despues de procedimientos quirurgicos
Como se utilizan los glucocorticoides en la maduracion de pulmones de fetos?
- La maduracion de los pulmones se regula por el cortisol
- Se utiliza betametasona porque este farmaco tiene menos union a las proteinas maternas entonces tiene mejor transporte hacia el feto por medio de la placenta (a diferencia de la hidrocortisona)
Bajo qué circunstancias debo usa glucocorticoides para el Tx de reacciones alérgicas?
Si lo voy a usar de forma crónica SOLAMENTE
En cuales enfermedades de caracter inflamatorio de usan los glucocorticoides?
- oculares
- gastrointestinales (ej: CUCI)
- vasculares de la colagena
- huesos y articulaciones –> artritis
- pulmonares (asma)
***IMPORTANTE
sobre el uso de glucocorticoides para infecciones
El Tx puede ser peligroso:
se justifica cuando se usa para prevenir el daño irreparable de una reaccion inflamatoria
Se usa en conjunto con el Tx especifico del proceso patologico
Casi que UNICA ocacion en que se usan es en MENINGITIS para evitar daño del cerebro y es con dexametasoa
Cuál es el efecto de los glucocorticoides para enfermedades hematológicas?
Disminuyen el conteo de leucocitos
Para que sirven los glucocorticoides en los ptes con trasplante de organos?
Para la prevencion y Tx del rechazo (inmunosupresion)
Cómo actuan los glucocorticoides para la prevencion y Tx del rechazo en los trasplantes de organos?
disminuyen la expresion de antigenos por el tejido afectado
retrasan la revascularizacion (entonces no pueden llegar los leucocitos al sitio)
interfiere con la sensibilizacion a los linfocitos T citotoxicos y con la formacion de celulas formadoras de anticuerpos primarios
Como se usan los glucocorticoides para trastornos neurologicos?
En edema cerebral – se administran altas dosis de dexametasona post-op para evitar generacion de edema cerebral
Glucocorticoides y toxicidad
- depende de la persona si va a presentar efectos adversos o no
- no se suelen observar efectos adversos si se usan en dosis y tiempos indicados
Glucocorticoides y toxicidad: cuando uso de altas dosis x mas de 2 semanas
- la mayoria de pacientes desarrolla sindrome de Cushing iatrogénico
Sintomas de los efectos adversos de los glucocorticoides
- Son resultado de su accion hormonal
- ver dibujo de slide 55
Al final del tx con glucocorticoides, cuanto tiempo se requiere para que el eje hipotalamo-hipofisis-suprarrenal empiece a funcionar normal?
puede tomar de 2-12 meses; por eso el Tx se tiene que quitar paulatinamente!
de lo contrario, pueden reaparecer los Sx o aumentar su intensidad
repercusiones como hipoglicemia, metabolismo oseo
CONTRAINDICACIONES
para el uso de glucocorticoides sistemicos
Ptes con:
- DM
- Ulceras pepticas graves
- Cardiopatia o HTA con insuf cardiaca
- Enfermedades infecciosas como varicela o Tb
- Osteoporosis
- Glaucoma –> se retiene agua –> ↑ presion intraocular
Cuál es el Mineralocorticoides mas importante en los humanos?
Aldosterona
FARMACOS REPRESENTANTES
de Mineralocorticoides
- Fludrocortisona –> el unico que se usa; tiene mineralo y glucocorticoide
- Acetato de desoxicorticosterona –> no se usa actualmente
USOS FARMACOLOGICOS
Actividad antiinflamatoria de fludrocortisona
Si
USOS FARMACOLOGICOS
Actividad antiinflamatoria de Acetato de desoxicorticosterona
No tiene
USOS FARMACOLOGICOS
Actividad tópica de Acetato de desoxicorticosterona
No tiene
USOS FARMACOLOGICOS
Actividad tópica de fludrocortisona
No tiene
USOS FARMACOLOGICOS
Actividad mineralocorticoide de fludrocortisona vs acetato de desoxicorticosterona
fludrocortisona >10x > acetato de desoxicorticosterona
Donde se sintetiza la aldosterona?
Zona glomerulosa de la gl suprarrenal
Qué efecto tiene la ACTH en la secrecion de la aldosterona?
Estimula moderadamente la secrecion de aldosterona, pero su efecto dura solo unos cuantos dias
EFECTO FARMACOLOGICO
Mineralocorticoides
- favorece la reabsorcion de Na+ en la porcion distal del tubulo contorneado y los tubulos colectores
USO TERAPEUTICO
fludrocortisona
Enfermedad de Addison
REACCIONES ADVERSAS
Fludrocortisona
Retencion agua y sodio
Edema
HTA
Hipernatremia e hipopotasemia
Aumento de peso
