Hormonas pancreaticas y antidiabeticos Flashcards
Que es la proinsulina?
Proteina de una cadena larga; se almacena en el aparatdo de Golgi de las celulas beta del pancreas en granulos;
esta compuesta de insulina + peptido C
Como se almacena la insulina en los granulos?
En forma de cristales compuestos por 6 insulinas y dos atamos de zinc cada uno
Cuanta insulina contiene el pancreas?
8 mg ó 200 UI
Cual es el equivalente en UI de 1 mg de insulina?
28 UI
Cuales son las señales inhibidoras de la liberacion de insulina?
- insulina alta en sangre
- leptina
- actividad simpatica adrenergica alfa
- elevacion prolongada de glucosa
- concentraciones reducidad de acidos grasos
Cual es el mecanismo de liberacion de la insulina?
Persona se alimenta –>
glicemia aumenta –>
glucosa entra de forma pasiva a celula beta del pancreas por medio del receptor GLUT2 –>
glucokinasa convierte a la glucosa en —>
glucosa-6-fosfato –>
entra en el metabolismo de fosforilaciones oxidativas –>
creación de ATP –>
cuando el ATP > ADP –>
ATP tiene reacciones biologicas sobre los canales ionicos de las celulas beta–>
canal de K+ se cierra –>
K+ se queda intracelular –>
membrana celular se despolariza –>
entra Ca2+ –> actua como segundo mensajero –>
los granulos que contienen insulina se exocitan
Como se elimina la insulina en condiciones normales?
En diabeticos?
- normal: en el higado 60% y riñones 40%
- diabetico: higado 40%; riñones 60% –> ERC
vida media de la insulina endogena circulante
3-5 min
pq ocurren las hipoglicemias en ptes diabeticos?
pte diabetico consume insulina –> desarrolla ERC (dismin. de TFG) –> mas insulina se queda circulando en sangre –> hipoglicemia
Como son los receptores de insulina?
- Estan en los tejidos del cuerpo
- Son receptores de tirosin-kinasa
- tienen gran especificidad y afinidad a la insulina
- son 2 heterodimeros unidos con enlaces covalentes; cada uno tiene una subunidad alfa extracelular y una subunidad beta transmembranosa
*** Cual es el mecanismo de activacion de los receptores de insulina
insulina se liga a subunidad alfa del receptor –>
receptor se activa –>
cambios conformacionales –>
las subunidades beta cataliticas se acercan estrechamente –>
los residuos de tirosina de las subunidades beta se fosforilan mutuamente
–> actividad dirigida a las proteinas citoplasmaticas
Cuales vias se desencadenan a partir de la insulina?
- MAP cinasa –> mitogenesis
- PI3 cinasa –> sintesis de proteinas y
- PI3 cinasa –> sintesis de glucogeno
- PI3 cinasa –> traslocación de GLUT4 hacia membrana –> transporte activo de glucosa dentro de la celula –> glucosa-6-fosfato –> vias metabolicas
Factores que afecten la afinidad del receptor de la insulina hacia la insulina
1- glucocorticoides dismin. la afinidad
2- Exceso de GH aumenta de escasa manera la afinidad
3- Fosforilación aberrante de los aminoacidos de las subunidades del receptor beta o las moleculas IRS ==> resistencia a la insulina y dismin. de # de receptores funcionales
MAPA CONCEPTUAL
Insulinas:
De acción rápida De acción breve De acción intermedia De acción larga De acción ultra larga
Como son las insulinas de acción breve y rápida
Soluciones claras, de pH neutro, y con pequeñas cantidades de zinc para mejorar su calidad
Como es la insulina de acción intermedia?
suspensión turbia, con pH neutro, con protamina como amortiguador biologico y fosfato como amortiguador quimico
Como es la insulina de acción larga?
son transparentes y solubles
Cual tipo de insulina se asemaja más a la secreción normal de la insulina endógena?
insulinas de acción rápida – su comienzo de acción es rápida y su punto máximo es temprano
REPRESENTANTES de las insulinas de acción rápida
Lispro
Aspartato
Glulisina
Duración de acción de las insulinas de acción rápida
4-5 horas
En qué momento se debe administrar la insulina de acción rápida?
Justo antes de comer pq el efecto empieza rapido
Lispro: comienzo de acción y actividad máxima
a- 5-15 min
b- 1 hora
Aspartato: comienzo de acción
a- similar a lispro
Como se comparan Aspartato con insulina simple?
Aspartato tiene un efecto más reproducible que la insulina simple
Glulisina CARACTERISTICA ESPECIAL
Tiene una diferencia en la activación del sustrato del receptor de insulina (IRS) – pero se desconoce importancia clinica
Cual es la insulina simple?
La insulina de acción breve
Qué es la insulina de acción breve?
es cristalina, soluble, de acción breve, con zinc, identica a la insulina humana; es la insulina simple
Insulina simple: 1- Via administracion 2- Comienzo de acción 3- Duración de acción 4- pico maximo de acción
- subcutanea
- 30 minutos
- 4-8 horas
- 2-3 horas
Como se compara la insulina simple a la insulina endógena?
ambos se asocian a hexameros, lo que retrasa su inicio de acción
Cuando se tiene que administrar la insulina simple?
30-45 minutos (o más) antes de la ingesta de alimentos para disminuir la discordancia
Qué factor afecta la actividad y la intensidad de la acción máxima de la insulina breve?
la dosis: entre mas dosis, mayor actividad e intensidad de la accion maxima
Cuál es la insulina que se utiliza en urgencias de hiperglicemia?
insulina simple
Cuál es la insulina que se puede administrar IV?
insulina simple
REPRESENTANTES insulina de acción intermedia
NPH
Como se le llama a la NPH?
insulina lechosa/turbia
Que es insulina isofánica
es insulina normal + zinc + protamina ; la NPH es isofanica
Cuando comienza la acción y cual es la duración de acción de la NPH?
comienzo: 2-3 horas
duración: entre 4 y 12 horas
Cual es el problema de la NPH?
Que no sabemos exactamente a las cuantas horas empieza ni termina la accion; su acción es impredecible
Comportamiento de la NPH vs dosis
Su comportamiento es distinto segun la dosis:
- es impredecible
- menor dosis: acción inicia mas temprano (picos tempranos) y es mas breve
- mayor dosis: su accion inicia mas tarde, pero la duracion de la accion es mas larga
INDICACION de la insulina NPH
NO SE RECOMIENDA
REPRESENTANTES de insulina de acción prolongada
Glargina
Detemir
Qué es la glargina
- analogo soluble de larga duracion
- 2 moleculas de arginina se unen a la cadena B; sustitucion de glicina por aspargina –> soluble en solucion acida pero precipita en pH neutro
Cual es la insulina que es de pH acido? importancia.
glargina; NO se puede combinar con otros tipos de insulina
Glargina: comienzo de la acción, efecto máximo y duración de la accion
- 1- 1.5 horas
- 4-6 horas
- 11-24 horas
Que es la detemir?
insulina de acción prolongada;
posee modificaciones de la treonina terminal –> mejor biodisponibilidad
Cual es la insulina que tiene efecto mas duplicable de las insulinas de intermedia y prolongada acción?
detemir
DETEMIR: inicio, pico máximo y duración de acción
- inicio: 1-2 horas
- pico maximo: 9 horas
- duración: > 12 horas
Cual es la mejor insulina de todas? cual es su defecto?
insulina de ultra larga duración;
es muy cara
REPRESENTANTES de insulina de ultra prolongada acción
Degludec
Por qué la degludec tiene un efecto más prolongado que las otras insulinas?
- se administra via subcutanea y los iones de zinc se van liberando paulatinamente –> lo monomeros de insulina se disocian gradualmente –> van pasando a la sangre de forma lenta y sostenida
Cual es la vida media de la degludec?
25 horas (independiente de la dosis)
Cuales son las complicaciones de la insulinoterapia?
1- hipoglicemia
2- lipodistrofia
3- inmunopatologia = respuesta inmunologica que causa rechazo a la insulina
4- riesgo aumentado de cancer (por la aceleracion de la mitosis; pero es solo una teoria)
Cuales son las complicaciones mas frecuentes de la insulinoterapia?
hipoglicemia
Debido a qué surgen las hipoglicemias en la insulinoterapia?
son consecuencia de:
consumo inadecuado de carbohidratos
ejercicio fisico desacostumbrado
dosis demasiado altas de insulina
Como se corrigen las manifestaciones de la hipoglicemia?
administracion de la glucosa (glucosa o azucar simple, de preferencia líquida)
Cual es el tratamiento para un pte que pierde la conciencia o entra en estupor?
administrar 20-50 ml de solucion glucosada al 50% por goteo intravenoso en un lapso de 2-3 minutos
- si no hay dextrosa, se puede colocar pequeñas cantidades de miel en entre los dientes y el vestibulo
Como se corrobora que el Tx de la hipoglicemia está funcionando?
Luego de la administracion de la dextrosa, se toma una glicemia en los próximos 15 minutos
Si sale alta, hay que darle tiempo unos 15 minutos más y tomar otra glicemia; si vuelve a salir alta, se le puede poner insulina para bajar el azucar
Lipodistrofia - a que se debe?
- algunas veces la insulina distrofia el tejido graso subcutaneo en el sitio de aplicación
- las preparaciones neutras de ahora evitan dicha complacacion, e incluso pueden devolver a la normalidad el tejido
- aun se presenta en ptes que se inyectan varias veces en el mismo sitio
MAPA CONCEPTUAL
farmaco antidiabéticos
1- secretagogos de la insulina 2- biguanidas 3- tiazolidinedionas 4- inhibidores de la glucosidasa alfa 5- analogo de amilina 6- secuestradores de acidos biliares 7- agonistas de los receptores de GLP-1 8- inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 9- inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2
MAPA CONCEPTUAL
Secretagogos de insulina
- Sulfonilureas: primera generacion y segunda generacion
- Grupo de la meglitinida
- Derivados de D-fenilalanina
ACCION
Sulfonilureas
Aumentar la liberación de la insulina por el páncreas
MECANISMO DE ACCION
Sulfonilureas
- Cierre de los conductos de K+ sobre la membrana de las células beta
- Disminución de las concentraciones del glucagón (esta acción no se presenta siempre)
MECANISMO DE ACCION
Sulfonilureas con los canales de K+
- Sulfonilurea se une a un receptor de alta afinidad –> complejo sulfonilurea+receptor se vinculan al conducto de K+ sensible a ATP –>
se inhibe la salida de K+ por el conducto –>
despolarizacion –>
Ca2+ entra a la celula por el conducto de Ca2+ dependiente de voltaje –>
liberación de insulina
Efecto de la administración a largo plazo de las sulfonilureas a diabeticos tipo 2
- disminuye las concentraciones sericas de glucagon –> hipoglicemia
MECANISMO
hipoglicemia causada por sulfonilureas
- liberación aumentada de insulina y somatostatina –> inhibición indirecta de las células alfa
REPRESENTANTES
sulfonilureas de primera generacion
Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida
Tiempo de inicio de acción de las insulinas
–
Tiempo de pico máximo de las insulinas
–
Duración del efecto de las insulinas
–
Por qué ya no se usan las sulfonilureas de primera generación?
tienen efectos adversos considerables e importantes interacciones medicamentosas
Por qué la tolbutamida tiene efectos adversos tan malos?
Cierra canales de K+ y se libera demasiada insulina —> hipoglicemia!
Cual es la sulfonilurea más segura para pacientes de edad avanzada?
Tolbutamida - pq tiene una vida media breve (4-5 horas); pero tienen MUCHO RIESGO de hipoglicemia
REPRESENTANTES
de sulfonilureas de segunda generación
Gibenclamida
Glipizida
Glimepirida
Como se diferencian las sulfonilureas de primera generacion de las de segunda generacion?
las de segunda generacion menores efectos adversos y menos interacciones farmacologicas comparado a las de primera generación
Con qué poblaciones hay que tener cuidado para el uso de sulfonilureas de segunda generación?
- ptes con enfermedades cardiovasculares
- ptes ancianos
- en estos ptes la hipoglicemia podria ser particularmente mas peligrosa
REPRESENTANTES
del grupo de la meglitidina
Repaglinida
MECANISMO DE ACCION
repaglinida
repaglinida cierra y abre los conductos de K+ –> liberación regulada de insulina
Repaglinida:
comienzo de accion
pico de accion maxima
duracion de accion
- comienzo: rapido
- pico: 1 hora
- duracion: 4-7 horas
En que momento se debe de tomar la repaglinida?
justo antes de comer pq es de inicio rapido
cuando hay riesgo de hipoglicemia con el uso de repaglinida?
solo si se retrasa el consumo de comida luego de la administracion del medicamento o si los alimentos contienen cantidades o tipos inadecuados de carbohidratos
INDICACION
repaglinida
- para controlar oscilaciones de la glucemia postprandial
Con qué poblaciones hay que tener cuidado para el uso de repaglinida?
ptes con insuficiencia hepatica y renal –> puede dar hipoglicemia bastante marcada
REPRESENTANTES
derivados de d-fenilalanina
nateglinida
MECANISMO
nateglinida
cierra los conductos de K+ sensibles a ATP –> estimula la liberacion rapida y transitoria de insulina
Beneficio de la nateglinida
logra reinstaurar los sistemas de respuesta
inicial a la insulina; aquellos tejidos que
empiezan a tener resistencia a la insulina,
son restaurados y se vuelven a sensibili-
zar a la insulina —> conforme pasa el tiempo, se necesita cada vez menos insulina y que haya cada vez menos riesgo de hipoglicemia
INDICACION
de la nateglinida
Tx para personas con hiperglicemias postprandiales aisladas (solo en el caso de que el resto de las glicemias esten bien en el pte)
- ejerce efecto minimo en las concentraciones de glucosa nocturna o del ayuno
Nateglinida:
a. inicio de accion
b. pico de accion
c. duracion de accion
a. 20 minutos
b. 1 hora
c. <4 horas
La acción de la nateglinida responde a cuál estimulo?
amplifica la respuesta secretora de insulina cuando hay hiperglicemia; pero su efecto es notablemente menor ante la normoglicemia
Cual de los secretagogos se considera euglicemiante?
nateglinida
Cual de los secretagogos presenta menor incidencia de hipoglicemias?
la nateglinida
Cual es la ventaja de la nateglinida sobre los otros secretagogos?
- es inocua en ptes con TFG disminuida
REPRESENTANTES
Biguanidas
Metformina
MECANISMO DE ACCION
biguanidas
No existe explicación plena del mecanismo
ACCION FARMACOLOGICA
metformina
Activacion de la proteina cinasa activada por AMP (AMPK) –> Disminuye la produccion de glucosa por el higado
Por que la metformina no es hipoglicemiante?
la accion es sobre la glucosa, no sobre la insulina;
MECANISMO
otros mecanismos de accion menores de la metformina
1- Disminución de la gluconeogénesis (riñón)
2- Lentificacion de la absorción de glucosa en el tubo digestivo –> disminuye el hambre
3- Mayor conversión de glucosa en ácido láctico por acción de los enterocitos
4- Estimulación directa de la glucolisis en tejidos
5- Mayor extracción de glucosa desde la sangre (por medio de GLUT4)
6- Disminución de las concentraciones de glucagón en plasma
VIDA MEDIA
Metformina
4-9 horas
Cuál es el tratamiento de primera linea de la DM tipo 2?
metformina
INDICACION
metformina
- Tx de primera línea de la DM tipo 2
- prevención de la diabetes tipo 2, en pacientes con niveles elevados (excepto los de edad avanzada y los muy delgados).
EFECTOS ADVERSOS
metformina
- Sus principales efectos adversos son de tipo gastrointestinales (20% de los pacientes):
• Anorexia, náuseas, vómitos, molestias abdominales y diarrea. - Decrece la absorción de vitamina B12 durante el tratamiento a largo plazo.
- Acidosis láctica (usualmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática).
MECANISMO
tiazolinedionas (glitazonas)
- se ligan al receptor por el proliferador de peroxisomas gamma –> atenuan la resistencia a la insulina –> a nivel de tejido adiposo estimulan la captacion y utilizacion de glucosa
REPRESENTANTES
DE LAS GLITAZONAS
Pioglitazona
Rosiglitazona
Qué puede provocar el retraso de absorcion de la Pioglitazona?
consumo de alimentos –> se toma en ayunas
INTERACCION FARMACOLOGICA
de pioglitazona
anticonceptivos –> pero no es importante
DESVENTAJA
de rosiglitazona
riesgo cardiovascular mayor
INDICACION
rosiglitazona
Debido a sus restricciones se utiliza en caso de que otros tratamientos no hayan sido efectivos.
FARMACOS EUGLICEMIANTES
- metformina
- glitazonas
EFECTOS FARMACOLOGICOS
glitazonas
- atenuan la resistencia a la insulina
- a largo plazo mejoran el perfil lipídico.
EFECTOS ADVERSOS
glitazonas
- retención de líquidos, que asume la forma de edema periférico y anemia leve
- reducción de la densidad ósea y una mayor frecuencia de fracturas atípicas.
INDICACION
glitazonas
Utilizados para prevenir la diabetes mellitus tipo2.
MECANISMO
inhibidores de la glucosidasa alfa
inhibicion competitiva de la glucosidasa alfa en el intestino –> retrasa la digestion y absorcion de almidones y disacaridos –> disminucion de oscilaciones y variaciones postprandiales de glucosa
EFECTOS ADVERSOS
inhibidores de la glucosidasa alfa
gastrointestinales
CONTRAINDICACIONES
inhibidores de glucosidasa alfa
- ptes con cualquier trastornos intestinal
- mejor no utilizar en ptes con insuficiencia renal pq se excretan por riñon
REPRESENTANTES
inhibidores de la glucosidasa alfa
Acarbosa
Miglitol
Cuales son los farmacos que previenen el establecimiento de la DM tipo 2?
- metformina y
- —-
REPRESENTANTES
Analogo de amilina
Pramlintida
ACCION FARMACOLOGICA
pramlintida
suprime la liberacion de glucagon
— ya no se usan
REPRESENTANTE
secuestrador de acido biliar
colesevelam
ACCION FARMACOLOGICA
colesevelam
dificulta la absorcion de glucosa
Colesevelam: como actua?
cuando tocan las superficies liquidas, se hace gel y bloquea las superficies solidas —> bloquea la
absorcion de glucosa
REPRESENTANTES
Agonistas de los receptores de GLP-1
exenatida
liraglutida
VIA ADMINISTRACION de agonistas de receptores de GLP-1
subcutanea
EFECTOS ADVERSOS
de agonistas de receptores de GLP-1
cefalea, nauseas, vomito y diarrea.
Son anorexigenos.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
de agonistas de receptores de GLP-1
- Potencia la secreción de insulina mediada por glucosa
- Suprimir la liberación postprandial de glucagón
- Reduce el vaciamiento gástrico
- Supresión central del apetito
Que es la dipeptidil peptidasa 4?
enzima que degrada a las hormonas incretinas.
MECANISMO DE ACCION
de inhbidores de dipeptidil peptidasa 4
inhibe la enzima dipeptidil peptidasa 4 –>
se aumentan las concentraciones del GLP-1 natural y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) –>
incrementa la secreción de insulina mediada por glucosa y reduce la concentración de glucagón –>
se reducen las fluctuaciones de glucosa postprandial
REPRESENTANTES
de inhbidores de dipeptidil peptidasa 4
sitagliptina
saxagliptina
linagliptina
EFECTOS ADVERSOS
de inhbidores de dipeptidil peptidasa 4
nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, cefaleas e hipoglucemia
MECANISMO
Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa2 (SGLT2)
inhiben sólo 30 a 50% de la reabsorción renal de glucosa a partir de la luz del túbulo contorneado proximal, de esta manera se induce glucosuria y disminuye la concentración sérica de glucosa.
Que es el cotransportador sodio-glucosa2 (SGLT2)?
es un transportador de gran capacidad y de baja afinidad,
y transporta glucosa aprovechando el gradiente de energía de la reabsorción de sodio en el filtrado tubular.
REPRESENTANTES
Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa2 (SGLT2)
Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina
Problema con los Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa2 (SGLT2)
aumento la incidencia de amputaciones
INDICACION
glucagon
- hipoglicemia grave
- diagnostico endocrinologico
- Sobredosis de antagonistas de receptores adrenérgicos
- Estudios radiológicos
MECANISMO
glucagon
Actúa por medio de receptores acoplados a proteínas Gs, induciendo un incremento del AMPc.
CONTRAINDICACION
glucagon
pacientes con feocromocitoma.
