Hormonas hipotalámicas e hipofisarias Flashcards
Funciones hormonales mediadas por sistema nervioso y endocrino
control de metabolismo
crecimiento
reproducción
Hipófisis estructura
adenohipofisis
neurohipofisis – sus hormonas fueron sintetizadas por el hipotalamo
Qué estructura conecta a la neurohipofisis con el hipotalamo?
infundibulo: por ahi pasan las hormonas sintetizadas en el hipotalamo y luego se liberan a sangre por medio de la neurohipofisis
Cuál es el receptor de la prolactina y la hormona del crecimiento?
JAK/STAT (receptores de tirosina-cinasa)
Cuáles son los receptores de la TSH, FSH y LH?
receptores acoplados a la proteina G
Cuales son los receptores de la ACTH?
receptores acoplados a proteina G y una proteinas transmembrana
Los receptores JAK/STAT son activados por cuales hormonas?
GH
prolactina
Cuales son las hormonas de la adenohipofisis?
1- TSH 2- ACTH 3- FSH 4- LH 5- PRL 6- GH y somatostatina
Cual es la hormona hipotalamica que regula a la TSH?
TRH (+)
Cual es la hormona hipotalamica que regula a la ACTH
CRH (+) hormona liberadora de corticotropina
Cual es la hormona hipotalamica que regula a la FSH y LH
hormona liberadora de gonadotropina
Cual es la hormona hipotalamica que regula a la prolactina?
Dopamina ( - )
Organos efectores de la GH
higado, musculo, hueso, riñones, otros
organos efectores de la TSH
tiroides
organos efectores de la adeno-corticotropina
corteza suprarrenal
organos efectores de FSH y LH
gonadas
organos efectores de prolactina
mama
hormonas que responden a GH o somatostatina
IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina)
hormonas que responder a la TSH
triyodotironina
tiroxina
hormonas que responder a la ACTH
cortisol
hormonas que responder a las FSH y LH
estrogeno
progesterona
testosterona
Los fármacos agonistas o antagonistas poseen aplicaciones en tres aspectos
1- reposicion en estados de deficiencia hormonal
2- antagonistas de enfermedades que producen hormonas excesivamente
3- Dx para identificar algunas anomalías endocrinas
Cuales son las hormonas adenohipofisarias?
- gonadotropinas
- prolactina
- hormonas del crecimiento
Que es la somatotropina?
- Es la GH
- necesaria en la niñez para alcanzar la estatura normal de adulto
- efectos importantes postnatal: metabolismo de lipidos y carbs, sobre la masa corporal magra, densidad ósea
REPRESENTANTE
hormona del crecimiento
somatropina (sin la -to de somatotropina)
mecasermina
MECANISMO
somatotropinas
Activa al receptor y se desencadena una cascada de señales mediada por las tirosinas kinasas –>
aumenta la IGF-I (producida en el higado)
estimula la produccion de hueso, cartilago, musculo, riñones, otros tejidos
ACCIONES FARMACOLOGICAS
somatotropinas
- crecimiento longitudinal de los huesos hasta que se cierren las epifisis
- efecto anabolico de los musculos; efecto catabolico en lipocitos
- los efectos en los carbohidratos son mixtos
GH y metabolismo de carbohidratos
atenua la sensibilidad a la insulina
IGF-1 y metabolismo de carbohidratos
efectos similares a los de la insulina
MECANISMO
somatropina
- mismos efectos que la GH en el receptor y su respuesta
USOS CLINICOS
somatropina
- retraso de crecimiento en niños
- mejoria del estado metabolico, masa corporal magra, sentido de bienestar (NO usar en ptes con Ca pq puede ayudar a crecer al Ca)
- incremento de la masa corporal magra (= musculo) en ptes con VIH
- mejoria de la fxn GI (sindrome de intestino corto en personas que reciben apoyo nutricional)
EFECTOS ADVERSOS
somatropina
- raros en niños
- en adultos: edema periferico, mialgias y artralgias, sd de tunel carpal
CONTRAINDICACIONES
somatropina
ptes con cancer
ptes en estado crítico
INDICACION
Mecasermina
- problemas de crecimiento asociado a ausencia de IGF-1
Mecasermina
es una forma de IGF-1 humano obtenido por bioingeniería para el tratamiento de deficiencia de IGF-1 grave resistente a GH
EFECTOS ADVERSOS
mecasermina
- hipoglicemia (más importante)
VIA ADMINISTRACION
mecasermina
- subcutanea
INDICACION
Antagonistas de la hormona del crecimiento
combatir la tendencia que tienen las células somatotrópicas en la adenohipófisis a formar tumores secretores.
- se usan para tratar tumores secretores pequeños
REPRESENTANTES
antagonistas de la hormona del crecimiento
análogo de somatostatina: octreótido
pegvisomant
EFECTOS FARMACOLOGICOS
antagonistas de la hormona del crecimiento
- inhibe liberación de GH, TSH, glucagón, insulina, gastrina
octreótido
es el analogo de la somatostatina mas utilizado;
tiene potencia 45x mayor que la somatostatina para inhibir la liberacion de la GH
ACCIONES FARMACOLOGICAS
octreótido
- inhibe a la GH con potencia 45x mayor que la somatostatina
- tiene el doble de potencia para atenuar la secreción de insulina –> (rara vez se da hiperglicemia)
- inhibe secrecion de estas hormonas GI : serotonina, gastrina, péptido intestinal vasoactivo, motilina
- inhibir las secreciones de las hormonas implicadas en la vasodilatación.
- aumenta la resistencia arterial esplácnica y disminuye el flujo de sangre gastrointestinal en pacientes con cirrosis o hipertensión portal
VIA ADMINSTRACION
octreótido
se aplica IV o SC
Tx de elección para hemorragia intestinal de emergencias
octreótido
motilina
hormona que permiten motilidad y vasoconstriccion
efectos de la inhibicion de la serotonina (GI)
aumento de absorcion intestinal de agua y electrolitos
aumenta la duracion del transito
INDICACIONES
octreótido
- tratamiento de las hemorragias varicosas (a nivel gastrointestinal) y en la hipotensión ortostática.
- aumenta la resistencia arterial esplácnica y disminuye el flujo de sangre gastrointestinal en pacientes con cirrosis o hipertensión portal
EFECTOS ADVERSOS
octreótido
- nauceas y vomitos
- colicos abdominales
- flatulencia
- esteatorrea
- dolor en el sitio de administracion
- hipovitaminosis B12
*** 25% de ptes presentan bradicardia sinusal (a consecuencia de la vasocontriccion en TGI)
INDICACION
pegvisomant
Tx acromegalia
MECANISMO
pegvisomant
posee dos sitios de unión al receptor (al igual que la GH) –> dimerizacion del receptor –> PERO bloquea los cambios conformacionales necesarios para la transduccion de señales
Función
FSH
hormona foliculoestimulante: desarrollo del foliculo ovarico y la espermatogenesis
Funcion
LH
hormona leutinizante: esteroidogénesis de ovarios y estimulo de produccion de testosterona
REPRESENTANTES
farmacos gonadotropinas
Menotropina
INDICACION
menotropina
Tx para la esterilidad
Menotropina
conocida tambien como gonadotropina menopausica humana
- es un extracto de la orina de las mujeres postmenopausicas = mezcla de sustancia similar a FSH y otra sustancia similiar a la LH
REPRESENTANTES
farmacos FSH
urofolitropina
folitropinas (alfa y beta)
Diferencia entre urofolitropina y folitropina
solo la vida media: la de la folitropina es mas corta
REPRESENTANTES
farmacos LH
lutropina (hormona luteinizante recombinante)
INDICACION
lutropina
en combinacion con la folitropina alfa: desarrollo folicular en mujeres infecundadas
REPRESENTANTES
gonadotropina corionica humana
coriogonadotropina alfa (recombinante)
gonadotropina corionica humana
como se extrae la gonadotropina corionica humana?
se extrae de la orina de mujeres embarazadas –> luego se purifica
VIA ADMINISTRACION
gonadotropinas corionica humana
gonadotropina corionica humana: IM
coriogonadotropina alfa: subcutanea
MECANISMO
hCG y gonadotropinas
actuan en receptores acoplados a proteina G
USOS CLINICOS
gonadotropinas
- inducir la ovulacion en mujeres cuyo cuadro anovulatorio es consecuencia de hipogonadismo hipogonadotropico
NO son de eleccion – muy caros
- infecundidad del varón – causada por hipogonadismo o infecundos que necesita la actividad de FSH y LH
- no es tan eficaz en varones - casi no se usa
RIESGOS (EFECTOS ADVERSOS)
gonadotropinas
embarazos multiples
sd de hiperestimulacion ovarica
Tiempo que se necesita para que las gonadotropinas tengan efecto en el hombre
4-6 meses para que empiece a aparecer espermatozoides en el liquido seminal
** PREGUNTA DE EXAMEN
Saber cómo se toman las hormonas liberadoras de gonadotropinas (GnRH)
- administracion sostenida de GnRH –> inhibe la liberacion de LH y FSH
- administracion intermitente o pulsatil –> se aumenta la sintesis y liberacion de LH y FSH
REPRESENTANTES
analogos de la hormona liberadora de gonadotropinas
gonadorelina – es una sal de acetato de la GnRH
goserelina – analogo sintetico
leuprolida – analogo sintetico = “castracion quimica”
Como se logra una administracion intermitente/sostenida de analogos de GnRH?
La administ sostenida/intermitente es mas dependiente de la via de admin que de la dosis.
Es una hormona de deposito, entonces se va liberando paulatinamente
VIAS DE ADMINISTRACION
analogos de la GnRH
gonadorelina — IV o SC
goserelina — SC o IM
leuprolida — SC o IM = “castracion quimica”
GnRH vs sal de acetato de GnRH vs analogos sinteticos
Los análogos son más potentes y con acción más duradera que la GnRH original y su sal de acetato.
INDICACIONES
analogos de la GnRH
induccion de la ovulacion a años
metástasis del cancer prostatico
*** PREGUNTA DE EXAMEN
Respuesta bifásica de la administracion continua de analogos de GnRH
- en los primeros 7 - 10 días –> exacerbación (se va a producir LH y FSH por 7-10 dias)
- a los >10 días –> inhibición de la LH y FSH
Cual es la importancia de la respuesta bifasica de la administracion continua de analogos de GnRH?
que en ptes con Ca de prostata, los sintomas van a empeorar en los primeros 7-10 días
USOS CLINICOS
analogos de GnRH
ESTIMULACION (administracion pulsatil):
- infecundidad mujer
- infecundidad hombre
- Dx de reactividad de LH
SUPRESION
- hiperestimulacion ovarica controlada
- endometriosis
- fibromas
- cancer de prostata
- pubertad temprana de origen central
TX de cancer de prostata
- anti androgénicos junto con agonista continuo de GnRH –> este Tx tiene la misma eficacia que una castracion quirurgica
- entre los primeros 7-10 dias podria presentarse dolor en los ptes
EFECTOS ADVERSOS
analogos de GnRH
dependen de la forma de administracion:
administracion sostenida —> (son los sx tipicos de la menopausia) bochornos, hiperhidrosis, cefalea, depresión, disminución del libido, entre otros
pulsatil —> Disminución de la densidad ósea;
En los varones pueden causar ginecomastia
Antagonistas del receptor de GnRH
son antagonistas competitivos en los receptores GnRH –> inhiben la secrecion de LH y FSH
INDICACION
antagonistas de receptor de GnRH
- Tx de supresion de la produccion de gonadotropina
- cancer avanzado de prostata
REPRESENTANTES
antagonistas de receptor de GnRH
- Ganirelix
- Cetrorelix
- Degarelix
Prolactina
- estimula la produccion de leche cuando hay concentraciones adecuadas en sangre de estrogenos , progestageno, corticosteroides e insulina
REPRESENTANTES
prolactina
NO existen farmacos para tratar la deficiencia de PRL
USOS FARMACOLOGICOS
agonistas de la dopamina
- para suprimir la liberacion de PRL
REPRESENTANTES
agonistas de dopamina
cabergolina
bromocriptina
MECANISMO
agonistas de dopamina
gran afinidad por receptores D2 de dopamina
Cual de los agonistas de dopamina es el mas utilizado
cabergolina
INDICACION
bromocriptina
- Tx enfermedad de Parkinson: mejora funcion motora, y para reducir la dosis de levodopa
- tx para macroadenomas en mujeres embarazadas
EFECTOS ADVERSOS
cabergolina
- nauceas, cefaleas, hipotension ortostatica, y a veces manifestaciones psiquiatricas
INDICACION
agonistas de dopamina
hiperprolactinemia – Se disminuye el volumen de los tumores hipofisarios que secretan prolactina
lactancia fisiologica
acromegalia
por que se utiliza agosnita de dopamina para lactancia fisiologica?
para evitar ingurgitacion mamaria si la mujer no amamanta a su hijo
por que se utiliza agonista de dopamina para acromegalia?
acromegalia que se asocia a secrecion de PRL
Cuales son las hormonas neurohipofisarias?
oxitocina
ADH = vasopresina
oxitocina
es una hormona que participa en las primeras fases del parto y la expulsión, y facilita la expulsión de leche en mujeres que amamantan.
el farmaco que se usa de la oxitocina es
la misma oxitocina que es extraida
MECANISMO
oxitocina
Actúa por medio de receptores acoplados a proteínas G.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
oxitocina
- contracción del musculo uterino,
- eliminación de prostaglandinas y leucotrienos,
- contrae las células mioepiteliales que rodean a los alveolos mamarios y con ello se produce la expulsión de leche.
- a concentraciones altas: fxn presora y antidiuretica
INDICACION
oxitocina
- inducir el parto en situaciones que se tiene que hacer partos pretermino
- intensificar partos detenidos, prolongados o anormales
- detener hemorragias post-parto
EFECTOS ADVERSOS
oxitocina
- son raros: sufrimiento fetal, desprendimiento prematuro de la placenta, rotura de viscera
- a altas concentraciones: retencion de liquidos o intoxicacion hidrica
- cuando infusiones rapidas: hipotension
vasopresina
es una hormona con propiedades antidiuréticas y vasopresoras.
en que resulta la deficiencia de vasopresina?
diabetes insipida
REPRESENTANTES
vasopresina
desmopresina
vasopresina vs desmopresina
- desmopresina con vida media mas larga
- desmopresina se puede administrar IV, SC, VO, intranasal
MECANISMO
vasopresina y desmopresina
Actuan sobre 2 subtipos de receptores acoplados a proteina G:
receptores V1 –> en las celulas de m. liso vascular –> Gq –> vasoconstriccion
receptores V2 –> en las celulas de tubulos renales –> accion Gs –> reabsorcion de Na+ y agua –> reducen la diuresis
USOS CLINICOS
ADH
- Tx para diabetes insipida
- tx hemorragias de varices esofagicas
USOS CLINICOS
desmopresina
- Tx para diabetes insipida
- Tx enuresis pediatrica nocturna
- tx coagulapatia en la hemofilia A y en la enfermedad de von willebrand
-
EFECTOS ADVERSOS
- A dosis excesivas: hiponatremia, convulsiones
- deben usarse con precaucion en ptes con arteriopatia coronaria pq tienen un gran efecto vasoconstrictor
- congestion de vias nasales
