Hormonas independientes del eje hipotálamo-hipófisis

Question 1

¿Cuál es la organización del eje hipotálamo-hipófisis-glándula u órgano efector?

Answer 1

*Neurohipófisis
✓ Oxitocina
✓ Vasopresina
* Adenohipófisis
✓ Hormona del crecimiento
✓ Prolactina
✓ Eje hipotálamo-hipófisis tiroideo ✓ Eje hipotálamo-hipófisis adrenal ✓ Eje hipotálamo-hipófisis gonadal

Question 2

¿Cuál es la organización independientes del eje hipotálamo-hipófisis?

Answer 2

✓ Paratiroides
✓ Hormonas pancreáticas (insulina y glucagón)
✓ Melatonina

Question 3

¿En dónde se genera la hormona paratiroides (PTH)?

Answer 3

En las células principales de la glándula paratiroides.

Question 4

¿Cuántas glándulas paratiroides tienen los seres humanos?

Answer 4

Poseen cuatro glándulas paratiroides: dos dentro de los polos superiores de la tiroides posterior y dos en sus polos inferiores.

Question 5

¿Qué ocurre con la secreción de la paratiroides?

Answer 5

La PTH se incrementa por disminución de calcio. Los cambios en las concentraciones de calcio son percibidos por los receptores acoplados a proteína G en las células principales paratiroideas.
Feedback negativo: altas concentraciones de calcio (produce ácido araquidónico) y de vitamina D reducen la síntesis y secreción de la PTH.

Question 6

¿Cuáles son las funciones de la paratiroides?

Answer 6

• Activa los osteoclastos movilizando el calcio del hueso.
• Aumenta la reabsorción tubular renal del calcio.
• Aumenta la conversión de vitamina D a su forma activa calcitriol en los riñones:
  incrementa la generación de la enzima (CYP27B1) que convierte a la Vitamina D en su forma activa (calcitriol).
• Aumenta la absorción de calcio en el tracto gastrointestinal. La PTH incrementa la
  inserción de conductos de calcio en la membrana apical y facilita la entrada de calcio. El calcitrol incrementa la síntesis de la proteína que transporta el calcio dentro de la célula (calbindina).

Question 7

¿Cuál es la alteración en la paratiroides cuando hay un exceso de producción?

Answer 7

Hiperparatiroidismo

Question 8

¿Qué es el hiperparatiroidismo?

Answer 8

Producción excesiva de PTH, con la consecuente hipercalcemia. Principal causa: adenoma paratiroideo (85%).

Question 9

¿Cuál es la alteración en la paratiroides cuando hay una deficiencia de producción?

Answer 9

Hipoparatiroidismo

Question 10

¿Qué es el hipoparatiroidismo?

Answer 10

Menos frecuente. Producción reducida de PTH, con la consecuente hipocalcemia. Síntomas: alteraciones neuromusculares (espasmos musculares, tetania), arritmias cardiacas.

Question 11

¿Cuáles son las causas del hipoparatiroidismo?

Answer 11

✓ Extirpación quirúrgica de la paratiroides debida a la tiroidectomía (más común).
✓ Síndrome de DiGeorge: ausencia congénita de glándulas paratiroides y del timo.
✓ Autoinmunidad: presencia de autoanticuerpos que destruyen las glándulas paratiroides.

Question 12

¿Cuál es Caso clínico del hiperparatiroidismo?

Answer 12

Mujer de 22 años.
HC: Inflamación en el cuello. Madre con problemas tiroideos.
Síntomas: Dolor en el cuello, fatiga y disfagia (dificultad para tragar alimentos).
Pruebas:
* Valores normales de hormonas
tiroideas.
* PTH: 8000 pg/ml (15-20).
* Hipercalcemia.
Dx: Hiperparatiroidismo derivado de un quiste en el cuello.
Tx: Remoción del quiste (paratiroidectomía parcial).

Question 13

El páncreas, ¿qué órganos comprende hablando funcionalmente?

Answer 13

Páncreas exocrino y páncreas endocrino

Question 14

¿Qué es el páncreas exocrino?

Answer 14

Es la principal glándula digestiva del cuerpo, produce las enzimas digestivas que procesaran los alimentos para que puedan ser absorbidos.

Question 15

¿Qué es el páncreas endocrino?

Answer 15

Produce las hormonas (insulina, glucagón, somatostatina y grelina) que modulan todos los demás aspectos de la nutrición celular, desde la tasa de adsorción de alimentos hasta el almacenamiento celular o metabolismo de
nutrientes.

Question 16

¿Cómo está constituido el páncreas endocrino?

Answer 16

Consiste en, aproximadamente, 1 millón de pequeñas glándulas endocrinas llamados islotes de Langerhans, dispersos por toda la sustancia glandular del páncreas exocrino 1—1.5% de la masa total del páncreas).

Question 17

¿Cómo está rodeado cada islotes de Langerhans?

Answer 17

Cada islote está rodeado por un enrejado de células astrogliales e inervado por neuronas simpáticas, parasimpáticas y sensoriales.

Question 18

¿Cuáles son los tipos de células en el islote de Langerhans?

Answer 18

• α: glucagon
• β: insulina
• δ: somatostatina
• ε: grelina
• PP: polipéptido pancreático

Question 19

¿Cuál es la biosíntesis de la insulina?

Answer 19

Hormona que se genera en las células b de los islotes de Langerhans y consiste en una proteínas de 51 aminoácidos.

Question 20

¿Cuál es la vida media de la insulina?

Answer 20

3-5 minutos

Question 21

¿Cuáles son los niveles de concentración de la insulina?

Answer 21

• Concentración basal (ayuno): 10 μU/mL.
• Concentración posprandial: 100 μU/mL

Question 22

¿Qué pasa con la insulina después de la ingestión de los alimentos?

Answer 22

La concentración de insulina periférica aumenta dentro de los ocho a 10 minutos, alcanza concentraciones máximas entre 30 y 45 minutos y luego disminuye rápidamente a los valores iniciales de 90 a 120 minutos posprandialmente.

Question 23

¿Qué hace la proinsulina?

Answer 23

Se corta hacia insulina y péptido c por acción de enzimas en los gránulos de secreción.

Question 24

¿Qué hace el péptico C?

Answer 24

Es importante para medir indirectamente los niveles de insulina en pacientes con diabetes tipo 1.

Question 25

¿Qué genera la secreción de insulina?

Answer 25

Las comidas ingeridas proporcionan los principales estímulos para la secreción de insulina.

Question 26

¿Cuál es el estimulante más potente de la liberación de insulina?

Answer 26

La glucosa

Question 27

¿Cuáles son las fases de liberación de la insulina?

Answer 27

• Fase 1: Cuando la concentración de glucosa aumenta repentinamente, se produce una ráfaga inicial de liberación de insulina de corta duración.
• Fase 2: Si la elevación de glucosa persiste, la liberación de insulina cae
  gradualmente y luego comienza a elevarse nuevamente a un nivel estable

Question 28

¿Cuáles son los pasos de secreción en la célula b?

Answer 28

1. La glucosa ingresa a la célula β a través de transportadores de glucosa por difusión pasiva, se fosforila a glucosa-6-fosfato por la glucoquinasa y entra en la glucólisis.
2. Esto resulta en la producción de piruvato, que entra en la mitocondria, se convierte en acetil-CoA y alimenta el ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa para producir ATP.
3. Cuando los niveles de ATP aumenta los canales de K+ sensibles al ATP se cierra.
4. Este bloqueo de la salida de K+ despolariza la célula, permitiendo que se abran los canales de calcio dependientes de voltaje.
5. La entrada de calcio impulsa la fusión de gránulos de insulina con la superficie de la membrana de la célula y la exocitosis de la insulina.

Question 29

¿Cuáles son los pasos de mecanismo de señalización (célula blanco)?

Answer 29

1. La insulina activa a un receptor ligado a enzimas (tirosina cinasa) en la célula blanco (adipocito, hepatocito, miocito).
2. El receptor activado (autofosforilado por dimerización) recluta proteínas adicionales para el complejo y fosforila una red de sustratos intracelulares (IRS 1-6, insulin receptor substrate- 1).
3. Cada uno de estos sustratos activados conduce a la posterior bloqueo y activación de quinasas, fosfatasas y otras moléculas de señalización adicionales en un camino complejo
   que generalmente contiene dos brazos:

Question 30

¿Cuáles son los dos brazos que contiene los pasos de mecanismo de señalización (célula blanco)?

Answer 30

• La vía mitogénica: promueve el crecimiento y la proliferación celular
• La vía metabólica: promueve el movimiento de las vesículas que contienen GLUT 4 a la membrana celular, aumenta la síntesis de glucógeno, lípidos y proteínas.

Question 31

¿Cuáles son los efectos metabólicos de la insulina?

Answer 31

La principal función de la insulina es promover el almacenamiento de los nutrientes ingeridos.
* Paracrinos: inhibe directamente la secreción de glucagón en células α .
* Endocrinos: que tiene en la hígado, músculo, tejido adiposo y cerebro.

Question 32

¿Cuál es la biosíntesis del glucagón?

Answer 32

Hormona que se genera en las células alfa de los islotes de Langerhans y consiste en un péptido de 29 aminoácidos.

Question 33

¿Cuál es la vida media de glucagón?

Answer 33

3-6 min

Question 34

¿Cómo es la regulación del glucagón?

Answer 34

• Inhibición: la glucosa (indirectamente a través de incrementar la insulina y GABA).
• Estimulación: catecolaminas (indirectamente)

Question 35

¿Cuáles son los efectos del glucagón?

Answer 35

Proporciona un mecanismo humoral para suministrar energía del hígado a los otros tejidos entre las comidas.

Question 36

¿Cuáles son los pasos del glucagón?

Answer 36

1. El glucagón se une a GPCR en los hepatocitos.
2. La activación de la subunidad Gs y Gq activan y sintetizan enzimas necesarias para incrementar la gluconeogénesis y glucogenólisis así como para disminuir la glucólisis y glucogénesis.
3. Incrementan los niveles de glucosa.

Question 37

¿Cuáles son las alteraciones de las hormonas pancreáticas?

Answer 37

Diabetes mellitus (DM) y cetoacidosis diabética

Question 38

¿Qué es la DM tipo 1?

Answer 38

Es inmunomediada en más de 95% de los casos (tipo 1a) e idiopática en menos de 5% (tipo 1b). La destrucción de las células b se prolonga durante meses o años. Es un trastorno catabólico en el que la insulina circulante está prácticamente ausente y el glucagón plasmático está elevado.

Question 39

¿Qué pasa cuando hay ausencia de insulina en la DM tipo 1?

Answer 39

Los tres principales tejidos blanco de la insulina (hígado, músculo y grasa) no sólo no toman apropiadamente los nutrientes absorbidos, sino que siguen entregando glucosa, aminoácidos y ácidos grasos al torrente sanguíneo desde sus respectivos depósitos de almacenamiento.

Question 40

¿Cuáles son los factores que afectan la DM tipo 1?

Answer 40

Herencia e infecciones.

Question 41

¿Qué es la DM tipo 2?

Answer 41

En ella las células no reaccionan convenientemente ante la presencia de la insulina (resistencia a la insulina) por desregulación en su receptor o vías de señalización en la célula blanco.
La consecuencia es que las células absorben menos glucosa y ésta se acumula en la sangre.

Question 42

¿Cuáles son los factores que afectan la DM tipo 2?

Answer 42

Obesidad

Question 43

¿Cuál es el caso clínico de la DM tipo 1?

Answer 43

Hombre de 19 años.
HC: COVID-19 asintomático 7 semanas atrás.
Síntomas: fatiga, pérdida de peso (12 kg en semanas).
Pruebas:
* Glucosa: 552 mg/dL (80-100)
* Péptido C: 0.62 ug/L (1.1-4.4)
* Cetonas y glucosa en orina
* No autoanticuerpos
Dx: DM tipo 1B asociada con SARS-CoV-2.
Tx: Terapia de insulina

Question 44

¿Cuál es la fisiopatología (teórica) de la DM?

Answer 44

1. El virus infecta las células b del páncreas debido a que presentan el receptor que
   ayuda a internalizar el virus (ACE2).
2. Una vez dentro, el virus activa vías de apoptosis.
   SARS-CoV-1 (antecesor) se ha observado que daña los islotes causando diabetes en humanos.

Question 45

¿Qué es la melatonina?

Answer 45

Hormona que se genera a partir del triptófano en los pinealocitos de la glándula pineal.

Question 46

¿Qué es el pinealocitos?

Answer 46

Se deriva de los fotorreceptores nerviosos en los vertebrados inferiores por lo que convierten directamente la luz en impulsos nerviosos y constituyen uno de los mecanismos para el funcionamiento circadiano de los ritmos hormonales.

Question 47

¿Qué es la glándula pineal?

Answer 47

Es una pequeña glándula endocrina que se encuentra en el cerebro de los vertebrados.
Se ubica en el diencéfalo.

Question 48

¿Cuál es el paso 1 de regulación de la melatonina?

Answer 48

Las modificaciones en intensidad y duración de
la iluminación ambiental los detectan los fotorreceptores retinianos y se transmiten a través de las fibras retinohipotalámicas (RHT) al núcleo supraquiasmático (NSQ) del hipotálamo. El NSQ se consideran como el principal marcapasos endógeno o “reloj biológico” en los mamíferos), sincronizando su actividad oscilatoria intrínseca con el ritmo de 24 horas
impuesto por el ciclo luz-oscuridad.

Question 49

¿Cuál es el paso 2 de la regulación de melatonina?

Answer 49

En presencia de luz el NSQ inhibe la síntesis de
noradrenalina de las neuronas posganglionares del ganglio cervical superior (GCS) a través de secretar GABA (en ausencia de luz no se secreta GABA y las neuronas del GCS secretan noradrenalina).

Question 50

¿Cuál es el paso 3 de la regulación de la melatonina?

Answer 50

La noradrenalina secretada en las terminales de las neuronas postganglionares del GCS activa la generación de melatonina en los pinealocitos.

Question 51

¿Cuál es el paso 1 de la síntesis de la melatonina?

Answer 51

La síntesis de melatonina se inicia por la unión de
la noradrenalina (NA) a receptores β1 adrenérgicos en la membrana de los pinealocitos (señal on) que, a través de proteínas Gs, activa una adenilatociclasa (AC) y aumenta el cAMP intracelular.

Question 52

¿Cuál es el paso 2 de la síntesis de melatonina?

Answer 52

El cAMP activa una proteina kinasa A (PKA) que a su ves:
a) Induce la activación de la Serotonina N- acetiltransferasa (AANAT), la enzima limitante de la síntesis de melatonina presente en forma inactiva.
b) Induce la síntesis de novo de AANAT a través de CREB.

Question 53

¿Cuál es el paso 3 de la síntesis de melatonina?

Answer 53

De esta forma, tanto la AANAT activada, como la sintetizada ex novo, catalizan la transformación de serotonina a melatonina.

Question 54

¿Cuál es el paso 4 de la síntesis de la melatonina?

Answer 54

La señal off, que determina el final de la síntesis, depende de la expresión de un ICER (inducible cyclic AMP early repressor gene) que inhibe la transcripción del gen de la AANAT. El mismo CREB (con un cierto retardo), induce la transcripción del ICER.

Question 55

¿Cuál es la función de la melatonina en la regulación de ritmos circadianos?

Answer 55

✓ Temperatura corporal: el valor máximo de melatonina coincide con el valor mínimo de la temperatura corporal.
✓ Vigilia/sueño: la administración de melatonina exógena es capaz de sincronizar el ciclo sueño- vigilia en sujetos ciegos así como prevenir o aminorar el jet lag. La exposición a luz brillante incrementa el sistema de alerta y una disminución en la secreción de la melatonina se ligan con el insomnio.

Question 56

¿Cuál es la función de la melatonina en la reproducción?

Answer 56

Inhibición de la síntesis de esteroides ováricos. Debido a la evidencia en la relación inversa entre melatonina y estradiol a lo largo del ciclo ovárico, el significativo aumento del estradiol circulante en mujeres expuestas a luz durante la noche (con la consiguiente supresión de la síntesis de melatonina) y la expresión de receptores de melatonina en células granulosas y luteales humanas.

Question 57

¿Cuál es la función de la melatonina en antioxidante?

Answer 57

Potente neutralizador de radicales libres. Actúa de forma directa transfiriendo electrones a los radicales hidroxilo ó indirecta a través de estimular la expresión de enzimas antioxidantes.

Question 58

¿Cuál es el caso clínico del síndrome avanzado de sueño?

Answer 58

Niño de 7 años
HC: Disfunción congénita del nervio óptico (ciego). Sufrió de asfixia al nacer que causo hipopituitarismo.
Síntomas: Patrón alterado del sueño (dormía de 4-6am hasta la 1-4 am e interrumpido)
Experimento:
* Placebo: 6-4am
* Melatonina (dosis fisiológica 0.14 mg): 8pm-5am.
* Melatonina (dosis alta para ciegos 2.2 mg): 10pm-7am
Dx: Síndrome avanzado de sueño.
Tx: Terapia con melatonina.