Hormonas e antagonistas

Question 1

Quais são os tratamentos disponíveis para a acromegalia?

Answer 1

Acessíveis cirurgicamente micro ou macroadenomas –> Cirurgia Trans‐esfenoidal

Terapia 2ª linha –> Análogos de somatostatina e agonistas dopaminergicos (Octeotride)

Terapia 3ªlinha –> Antagonista do recetor de GH (Pegvisomant)

Último recurso –> Radiação

Question 2

Qual é o mecanismo de ação da somastatina e análogos sintéticos? Dá exemplos.

Answer 2

Octeotride e Lanreotide

Octeotride 45x mais potente a inibir a GH mas apenas 2x mais potente a inibir a secreção de insulina

Uso clínico: Acromegalia ou gigantismo resultante de andenomas secretores de GH

Question 3

Qual é o mecanismo de ação dos antagonista dos recetores de GH? Dá exemplos.

Answer 3

Pegvisomant

Antagonistas da hormona crescimento

Uso clínico: Acromegalia resultante de andenomassecretores de GH

Question 4

Qual é o mecanismo de ação dos Agonistas dopaminérgicos? Dá exemplos.

Answer 4

Bromocriptina (cabergolide)

Mecanismo de ação
- Atuam no recetores D2 dopaminergicos inibindo efetivamente a libertação de prolactina pela hipófise. Libertação de GH também é inibida embora de forma menos efetiva

Uso clínico:
1ª linha hiperprolactinémia
2 ª linha acromegalia (na acromegalia também existe elevadas concentrações de prolactina)
‐ “secar” o leite para prevenir ingurgitação

Question 5

Qual é o tratamento para o Hipotiroidismo?

Answer 5

Análogos sintéticos dos sais sódicos dos isómeros das hormonas naturais –> Levotiroxina (T4)

Mecanismo de ação: semelhante ao da hormona natural
- Depende da atividade da 5‐deiodinase para ser convertida em T3

Question 6

Qual é o tratamento para o Hipertiroidismo?

Answer 6

Fármacos anti‐tiroide –> interferem diretamente na síntese de T3 e T4;

Inibidores iônicos –> bloqueiam o transporte de iodeto para o interior das células foliculares

Iodeto de potássio –> em altas concentrações diminui a libertação T3 e T4 da glândula e também podendo também afetar a sua

Iodo radioativo –> danifica a tireoide com radiação ionizante.

Question 7

Qual é o mecanismo de ação dos Tioureilenos ? Dá exemplos.

Answer 7

Carbimazol (metimazol e propiltiouracil)

Mecanismo de ação:
- Inibir a peroxidase da tiroide –> impede a oxidação dos grupos iodeto ou iodotirosil –> inibe a formação de T3 e T4

• Inibem também o acoplamento dos resíduos de iodotirosil para formar iodotironinas

Uso clínico: Tratamento de hipotiroidismo em monoterapia ou associada a iodo radioativo

Question 8

Qual é o mecanismo de ação dos aniões semelhantes ao iodo? Dá exemplos.

Answer 8

Perclorato (tiocianato e fluoroborato)

Mecanismo de ação:
- Inibem competitivamente o transporte de iodo para o interior das células foliculares –> diminuição da síntese de hormonas

Uso clínico: Doença de Graves e tireotoxicose induzida por amiodarona

Question 9

Qual é o mecanismo de ação do Iodeto de potássio?

Answer 9

Efeito paradoxal –> o aumento gradual dos níveis de iodeto leva au
aumento da produção de T3 e T4

Mas se o aumento for muito elevado há inibição do transportador de I‐ e das enzimas envolvidas na síntese das hormonas (efeito de Wolff‐ Chaikoff).

Uso clínico:

• Preparação pre‐operatório para tiroidectomia
• Em combinação com fármacos anti tiroide no tratamento de crises de tireotoxicose

Question 10

Qual é o mecanismo de ação do Iodeto radioativo?

Answer 10

131 I tem um t1/2 de 8 dias e emite tanto raios γ como partículas β. Mais de 99% de sua radiação é esgotada em 56 dias –> acumular‐se nas células foliculares provoca a sua destruição.

Uso clínico: Hipertiroidismo, cancro de tireoide e tratamento da doença metastática

Contraindicações e efeitos adversos:
Provoca hipotiroidismo
Não deve ser administrado a grávidas e mulheres a amamentar dado que atravessa a placenta e é excretado para o leite

Question 11

Quais são os usos clínicos dos estrogénios?

Answer 11

17- B-Estradiol (etinil estradiol)

Uso clínico:
- Hipogonadismo 1º
Terapia hormonal de substituição (osteoporose pos-menopausa)
Em combinação com progestagénios em contracetivos orais
Oligomenorreia (menstruação com frequência anormal)
Tratamento de hirsutismo e virilismo

Question 12

Qual é o mecanismo de ação dos Moduladores seletivos dos recetores de estrogénio? Dá exemplos.

Answer 12

Tem ações distintas dependendo dos tecidos

• Ação estrogénica –> no fígado, osso e cérebro
• Ação anti‐estrogénica –> na mama e no endométrio

Tamoxifeno: administração PO, extensa metabolização por CYPs hepática e recirculação enterohepática

Raloxifeno: Administração PO, metabolização por glucoronidação, excreção nas fezes

Usos clínicos:

• Tamoxifeno: cancro da mama dependente estrogénio
• Raloxifeno: osteoporose pós menopausa

Question 13

Qual é o mecanismo de ação dos anti-estrogénios? Dá exemplos.

Answer 13

Clomifeno
É um agonista parcial do RE que tem marcado efeito anti estrogénico a nível do eixo hipotálamo‐hipófise –> bloqueio do feedback negativo exercido pelo estrogénio –> aumento da libertação de GnRH, FSH, LH

Uso clínico: infertilidade feminina por anovulação (existe baixas concentrações de FSH e LH)

Fulvestrand
Liga‐se de forma competitiva e reversível ao ER induzindo
1. Bloqueio da sua atividade transcripcional
2. a sua degradação

Uso clínico: cancro da mama ER positivo em mulheres pós menopausa

Question 14

Qual é o mecanismo de ação dos agonistas do recetor de progesterona?

Answer 14

Mecanismo de ação: agonismo sobre o recetor de progesterona

Uso clínico:

• sós ou em combinação com estrogénio em contracetivos orais.
• Contraceção de emergência “pilula do dia seguinte” (1,5mg até 72h após a relação)
• Hiperplasia endometrial

Question 15

Qual é o mecanismo de ação do Mifepristone?

Answer 15

Mecanismo de ação: antagonista competitivo sobre os dois tipos de recetores de progesterona (intracelular e transmembranar)

Uso clínico: como agente abortivo –> impede a implantação do blastocisto

Question 16

Qual é o mecanismo de ação dos agonistas do recetor de testosterona? Dá exemplos.

Answer 16

Esteres de testosterona, androgénios 17-a-alquilados

Mecanismo de ação: agonismo sobre o recetor de androgénios

Uso clínico:
Tratamento de hipogonadismo no homem.
Usados como anabolizantes no pós trauma e doentes acamados

A testosterona administrada PO é rapidamente absorvida mas completamente metabolizada pelo fígado –> necessidade de esteres ou derivados alquilados

Question 17

Qual é o mecanismo de ação dos fármacos anti-adrogénicos? Dá exemplos.

Answer 17

Antagonistas GnRH –> diminuição LH –> diminuição testosterona
‐ Usados principalmente no tratamento de cancro da próstata

Inibidores da síntese de hormonas esteroides –> cetoconazole

Antagonistas do recetor de androgénios –> flutamide (nilutamide, espironolactona)
‐ Usados em conjunto com antagonistas GnRH no tratamento de cancro da próstata
‐ Usados no tratamento de hirsutismo na mulher (espironolactona)

Inibidores da 5a redutase –> Finasteride (dudasteride)
- Diminuem a testosterona
‐ Usados no tratamento da hiperplasia benigna da próstata

Question 18

Qual é o mecanismo de ação da vitamina D e análogos? Dá exemplos.

Answer 18

Calcitriol (colecalciferol, doxercalciferol, dihidrotaquisterol)

Calcitriol causes the increase:
‐Ca2+ intestinal absorption
‐Ca2+ deposition in bone
‐Ca2+ and PO43‐ renal reabsorption

Uso clínico: 
• profilaxia e cura do raquitismo nutricional; osteomalácia, particularmente no cenário de 
insuficiência renal crônica 
• tratamento do hipoparatireoidismo
• prevenção e tratamento da osteoporose

Question 19

Qual é o mecanismo de ação da Calcitonina?

Answer 19

Calcitonina –> Hormona produzida pela tireoide, que controla a quantidade de cálcio que circula na corrente sanguínea:

• impede a reabsorção de cálcio dos ossos
• aumenta a deposição de Ca2+ nos osso
• diminui a absorção de cálcio pelos intestinos
• aumentar a excreção pelos rins.

Uso clínico:
• profilaxia e cura do raquitismo nutricional; osteomalácia, particularmente no cenário de insuficiência renal crônica
• tratamento do hipoparatireoidismo
• prevenção e tratamento da osteoporose

Question 20

Qual é o mecanismo de ação dos Bifosfonatos? Dá exemplos.

Answer 20

Alendronato (Risendronato, Zolendronato)

Análogos do pirofosfato que contêm dois grupos fosfonato ligados a um carbono central que substitui o oxigênio no pirofosfato. Formam uma estrutura tridimensional capaz de quelar catiões divalentes como Ca2 + tendo forte afinidade para o tecido ósseo especialmente as superfícies ósseas remodelação

Mecanismo de ação:
‐ Inibem a diferenciação de osteoclastos
‐ Induzem a apoptose nos osteoclastos
‐ Reduzem a atividade dos osteoclastos (inibem enzimas lisosomais e enzimas da via biossintética do colesterol)
‐ Induzem a produção de fatores inibidores dos osteoclastos

Uso clínico: Osteoporose, osteoporose induzida por esteróides doença de Paget, osteólise associada a tumor, cancro da mama e próstata e hipercalcemia.

Interações: Suplementos de cálcio, antiácidos, alimentos ou medicamentos contendo catiões divalentes, como ferro, podem interferir com absorção intestinal de bisfosfonatos

Question 21

Qual é o mecanismo de ação da Cinacalcet?

Answer 21

Imita o efeito estimulador do cálcio no sensor de cálcio (CaSR) nas paratiroides –> inibição da secreção da PTH

Faz também a concentração de Ca2+ para a qual a secreção da PTH é suprimida.

Usos clínicos:

• Hiperparatiroidismo secundário
• Carcinoma da paratiroide

Interações:

• análogos de vit. D
• bifosfanatos
• calcitonina
• glicocorticóides