Hormonas e antagonistas Flashcards
Quais são os tratamentos disponíveis para a acromegalia?
Acessíveis cirurgicamente micro ou macroadenomas –> Cirurgia Trans‐esfenoidal
Terapia 2ª linha –> Análogos de somatostatina e agonistas dopaminergicos (Octeotride)
Terapia 3ªlinha –> Antagonista do recetor de GH (Pegvisomant)
Último recurso –> Radiação
Qual é o mecanismo de ação da somastatina e análogos sintéticos? Dá exemplos.
Octeotride e Lanreotide
Octeotride 45x mais potente a inibir a GH mas apenas 2x mais potente a inibir a secreção de insulina
Uso clínico: Acromegalia ou gigantismo resultante de andenomas secretores de GH
Qual é o mecanismo de ação dos antagonista dos recetores de GH? Dá exemplos.
Pegvisomant
Antagonistas da hormona crescimento
Uso clínico: Acromegalia resultante de andenomassecretores de GH
Qual é o mecanismo de ação dos Agonistas dopaminérgicos? Dá exemplos.
Bromocriptina (cabergolide)
Mecanismo de ação
- Atuam no recetores D2 dopaminergicos inibindo efetivamente a libertação de prolactina pela hipófise. Libertação de GH também é inibida embora de forma menos efetiva
Uso clínico:
1ª linha hiperprolactinémia
2 ª linha acromegalia (na acromegalia também existe elevadas concentrações de prolactina)
‐ “secar” o leite para prevenir ingurgitação
Qual é o tratamento para o Hipotiroidismo?
Análogos sintéticos dos sais sódicos dos isómeros das hormonas naturais –> Levotiroxina (T4)
Mecanismo de ação: semelhante ao da hormona natural
- Depende da atividade da 5‐deiodinase para ser convertida em T3
Qual é o tratamento para o Hipertiroidismo?
Fármacos anti‐tiroide –> interferem diretamente na síntese de T3 e T4;
Inibidores iônicos –> bloqueiam o transporte de iodeto para o interior das células foliculares
Iodeto de potássio –> em altas concentrações diminui a libertação T3 e T4 da glândula e também podendo também afetar a sua
Iodo radioativo –> danifica a tireoide com radiação ionizante.
Qual é o mecanismo de ação dos Tioureilenos ? Dá exemplos.
Carbimazol (metimazol e propiltiouracil)
Mecanismo de ação:
- Inibir a peroxidase da tiroide –> impede a oxidação dos grupos iodeto ou iodotirosil –> inibe a formação de T3 e T4
- Inibem também o acoplamento dos resíduos de iodotirosil para formar iodotironinas
Uso clínico: Tratamento de hipotiroidismo em monoterapia ou associada a iodo radioativo
Qual é o mecanismo de ação dos aniões semelhantes ao iodo? Dá exemplos.
Perclorato (tiocianato e fluoroborato)
Mecanismo de ação:
- Inibem competitivamente o transporte de iodo para o interior das células foliculares –> diminuição da síntese de hormonas
Uso clínico: Doença de Graves e tireotoxicose induzida por amiodarona
Qual é o mecanismo de ação do Iodeto de potássio?
Efeito paradoxal –> o aumento gradual dos níveis de iodeto leva au
aumento da produção de T3 e T4
Mas se o aumento for muito elevado há inibição do transportador de I‐ e das enzimas envolvidas na síntese das hormonas (efeito de Wolff‐ Chaikoff).
Uso clínico:
- Preparação pre‐operatório para tiroidectomia
- Em combinação com fármacos anti tiroide no tratamento de crises de tireotoxicose
Qual é o mecanismo de ação do Iodeto radioativo?
131 I tem um t1/2 de 8 dias e emite tanto raios γ como partículas β. Mais de 99% de sua radiação é esgotada em 56 dias –> acumular‐se nas células foliculares provoca a sua destruição.
Uso clínico: Hipertiroidismo, cancro de tireoide e tratamento da doença metastática
Contraindicações e efeitos adversos:
Provoca hipotiroidismo
Não deve ser administrado a grávidas e mulheres a amamentar dado que atravessa a placenta e é excretado para o leite
Quais são os usos clínicos dos estrogénios?
17- B-Estradiol (etinil estradiol)
Uso clínico:
- Hipogonadismo 1º
Terapia hormonal de substituição (osteoporose pos-menopausa)
Em combinação com progestagénios em contracetivos orais
Oligomenorreia (menstruação com frequência anormal)
Tratamento de hirsutismo e virilismo
Qual é o mecanismo de ação dos Moduladores seletivos dos recetores de estrogénio? Dá exemplos.
Tem ações distintas dependendo dos tecidos
- Ação estrogénica –> no fígado, osso e cérebro
- Ação anti‐estrogénica –> na mama e no endométrio
Tamoxifeno: administração PO, extensa metabolização por CYPs hepática e recirculação enterohepática
Raloxifeno: Administração PO, metabolização por glucoronidação, excreção nas fezes
Usos clínicos:
- Tamoxifeno: cancro da mama dependente estrogénio
- Raloxifeno: osteoporose pós menopausa
Qual é o mecanismo de ação dos anti-estrogénios? Dá exemplos.
Clomifeno
É um agonista parcial do RE que tem marcado efeito anti estrogénico a nível do eixo hipotálamo‐hipófise –> bloqueio do feedback negativo exercido pelo estrogénio –> aumento da libertação de GnRH, FSH, LH
Uso clínico: infertilidade feminina por anovulação (existe baixas concentrações de FSH e LH)
Fulvestrand
Liga‐se de forma competitiva e reversível ao ER induzindo
1. Bloqueio da sua atividade transcripcional
2. a sua degradação
Uso clínico: cancro da mama ER positivo em mulheres pós menopausa
Qual é o mecanismo de ação dos agonistas do recetor de progesterona?
Mecanismo de ação: agonismo sobre o recetor de progesterona
Uso clínico:
- sós ou em combinação com estrogénio em contracetivos orais.
- Contraceção de emergência “pilula do dia seguinte” (1,5mg até 72h após a relação)
- Hiperplasia endometrial
Qual é o mecanismo de ação do Mifepristone?
Mecanismo de ação: antagonista competitivo sobre os dois tipos de recetores de progesterona (intracelular e transmembranar)
Uso clínico: como agente abortivo –> impede a implantação do blastocisto
Qual é o mecanismo de ação dos agonistas do recetor de testosterona? Dá exemplos.
Esteres de testosterona, androgénios 17-a-alquilados
Mecanismo de ação: agonismo sobre o recetor de androgénios
Uso clínico:
Tratamento de hipogonadismo no homem.
Usados como anabolizantes no pós trauma e doentes acamados
A testosterona administrada PO é rapidamente absorvida mas completamente metabolizada pelo fígado –> necessidade de esteres ou derivados alquilados
Qual é o mecanismo de ação dos fármacos anti-adrogénicos? Dá exemplos.
Antagonistas GnRH –> diminuição LH –> diminuição testosterona
‐ Usados principalmente no tratamento de cancro da próstata
Inibidores da síntese de hormonas esteroides –> cetoconazole
Antagonistas do recetor de androgénios –> flutamide (nilutamide, espironolactona)
‐ Usados em conjunto com antagonistas GnRH no tratamento de cancro da próstata
‐ Usados no tratamento de hirsutismo na mulher (espironolactona)
Inibidores da 5a redutase –> Finasteride (dudasteride)
- Diminuem a testosterona
‐ Usados no tratamento da hiperplasia benigna da próstata
Qual é o mecanismo de ação da vitamina D e análogos? Dá exemplos.
Calcitriol (colecalciferol, doxercalciferol, dihidrotaquisterol)
Calcitriol causes the increase:
‐Ca2+ intestinal absorption
‐Ca2+ deposition in bone
‐Ca2+ and PO43‐ renal reabsorption
Uso clínico: • profilaxia e cura do raquitismo nutricional; osteomalácia, particularmente no cenário de insuficiência renal crônica • tratamento do hipoparatireoidismo • prevenção e tratamento da osteoporose
Qual é o mecanismo de ação da Calcitonina?
Calcitonina –> Hormona produzida pela tireoide, que controla a quantidade de cálcio que circula na corrente sanguínea:
- impede a reabsorção de cálcio dos ossos
- aumenta a deposição de Ca2+ nos osso
- diminui a absorção de cálcio pelos intestinos
- aumentar a excreção pelos rins.
Uso clínico:
• profilaxia e cura do raquitismo nutricional; osteomalácia, particularmente no cenário de insuficiência renal crônica
• tratamento do hipoparatireoidismo
• prevenção e tratamento da osteoporose
Qual é o mecanismo de ação dos Bifosfonatos? Dá exemplos.
Alendronato (Risendronato, Zolendronato)
Análogos do pirofosfato que contêm dois grupos fosfonato ligados a um carbono central que substitui o oxigênio no pirofosfato. Formam uma estrutura tridimensional capaz de quelar catiões divalentes como Ca2 + tendo forte afinidade para o tecido ósseo especialmente as superfícies ósseas remodelação
Mecanismo de ação:
‐ Inibem a diferenciação de osteoclastos
‐ Induzem a apoptose nos osteoclastos
‐ Reduzem a atividade dos osteoclastos (inibem enzimas lisosomais e enzimas da via biossintética do colesterol)
‐ Induzem a produção de fatores inibidores dos osteoclastos
Uso clínico: Osteoporose, osteoporose induzida por esteróides doença de Paget, osteólise associada a tumor, cancro da mama e próstata e hipercalcemia.
Interações: Suplementos de cálcio, antiácidos, alimentos ou medicamentos contendo catiões divalentes, como ferro, podem interferir com absorção intestinal de bisfosfonatos
Qual é o mecanismo de ação da Cinacalcet?
Imita o efeito estimulador do cálcio no sensor de cálcio (CaSR) nas paratiroides –> inibição da secreção da PTH
Faz também a concentração de Ca2+ para a qual a secreção da PTH é suprimida.
Usos clínicos:
- Hiperparatiroidismo secundário
- Carcinoma da paratiroide
Interações:
- análogos de vit. D
- bifosfanatos
- calcitonina
- glicocorticóides
