HIV Flashcards
O HIV é vírus de DNA ou RNA? Quais os tipos?
É um vírus de RNA fita simples
HIV 1 = M, N, P e O. M = major, mais comum. Pandemia
HIV 2 = A-G. Predomina na África
Como é a transmissão do HIV? Quais FR? Quais fluidos contem o vírus? Qual risco em acidente percutâneo? Como é, qual principal fator de risco e qual a taxa de transmissão vertical?
- Principal forma é sexual. Sexo heterossexual é mais comum, mas homossexual (anal) tem mais risco. Homem tem mais risco de transmitir pra mulher que vice versa.
- FR = uso de ACO, DST.
- Proteção = circunsição
- Fluidos que transmitem: sangue, sêmen, secreção vaginal, líquido de serosas, leite materno
- Fluidos que NÃO transmitem = vômito, urina, fezes, catarro, saliva
- Se tiver sangue pode transmitir
- Vertical pode ser na gestação, parto (maior) ou aleitamento. 15-45% no total. CV é fator + importante. Com TARV <1%
- acidente percutâneo risco é 0,3%
Quais proteínas/enzimas/material do HIV?
3 principais enzimas: -Transcriptase reversa -Integrase -Protease GP de membrana = gp120, gp 41. CCR5 (+ comum) e CXCR4 *antígeno p24 = capsídeo
Como é o processo de infecção e replicação do HIV?
O vírus se liga pelo GP120 e GP41 a membrana das células -> expõe receptores pra CCR5 e CXCR4. Vírus penetra -> transcriptase reversa forma DNA viral a partir do RNA -> integrase integra ao núcleo da célula hospedeira -> protease forma o RNA do novo vírus e o RNA mensangeiro pra formar as novas enzimas -> vírus saí e leva pedaço da membrana consigo
*célula precisa estar ativada para ser infectada
Qual alvo do HIV? Que característica não permite que o sistema imune consiga deter a infecção?
Células com CD4 = linf T CD4; macrófagos/monócitos e células dendríticas
-Baixa fidelidade da transcriptase reversa = alto número de mutações. Quando sistema imune produz resposta já não é mais efetivo
O que a ativação imune constante causa?
O que também contribui para
Causa estado inflamatório intenso e constante, com aterosclerose acelerada, maior risco de doença renal, DM, doença cardiovascularm neoplasias, osteopenia = envelhecimento precoce
Também aumentam os fenômenos autoimunes pois há ativação de linf B, hipergamaglobulinemia. Estímulo inflamatório com destruição do GALT também aumenta translocação bacteriana e contribui para quadro inflamatório
Qual mecanismo causa morte celular no HIV?
- As células hospedeiras são destruídas na saída do vírus = citopático direto
- As células hospedeiras infectadas são reconhecidas pelo sistema imune e destruídas
- Anergia = apoptose
- Disfunção celular pela hiperativação inflamatória etc
Como é a história natural do HIV? (as 3 etapas, período, CD4 e carga viral)
- Fase aguda = síndrome retroviral aguda. Carga viral tá muito alta. Geralmente primeiros 30 dias (período da soroconversão)
- carga viral positiva com 10 dias
- Fase “assintomática”. Começa a partir do setpoint, carga viral vai aumentando progressivamente e CD4 caindo. Dura em média 10 anos. (portanto não há latência virológica, apenas clínica)
- AIDS = sintomática, começa quando CD4<200, geralmente paciente morre em 1 ano e 4 meses
Quais os sintomas na fase aguda do HIV (sínd retroviral aguda)?
Síndrome mononucleose like = febre, adenomegalia, cefaleia, mialgia, faringoamigdalite, rash…
Qual o quadro na fase assintomática do HIV?
Geralmente assintomático. Pode ter linfonodomegalia generalizada persistente (2 ou + cadeias extrainguinais > 3 meses). Pode ter plaquetopenia, anemia normo normo, leucopenia
Qual fator indica progressão mais rápida da doença?
Set point alto (alta carga viral) após fase retroviral aguda
*magnitude do pico viral inicial não é fator prognóstico
O que são controladores de elite?
Controladores de elite conseguem manter a carga viral indetectável mesmo sem TARV
O que é a transativação heteróloga?
Qualquer infecção ou vacina, ao causar estímulo ao sistema imune aumenta o número de células ativadas e consequentemente alvos do HIV = piora infecção
O que é a síndrome de reconstituição imune?
Aumento do CD4 com tratamento pode levar a ativação de doenças latentes ou efeitos autoimunes ou piora de doença prévia. Quanto mais baixo CD4 prévio maiores as chances. Sinais e sintomas aparecem 4-8 semanas após TARV e temos que excluir toxicidade da droga e falha terapêutica
Qual a definição de AIDS?
AIDS: infecção pelo HIV + CD4<200 e/ou:
- TB extrapulmonar
- LEMP (vírus JC), CMV fora de fígado, baço ou linfonodo
- Candidíase esofageana ou vias aéras; pneumocistose; criptococose extrapulmonar; histoplasmose disseminada…
- CA cervical invasivo, linfoma não hodgkin (primário SNC), sarcoma de kaposi (HHV8)
- Neurotoxoplasmose, Chagas agudo
- > =2 pneumonias/ano, herpes mucocutâneo ou visceral >1 mês…
Até quantos meses de vida não utilizamos anticorpos para diagnosticar AIDS?
18 meses
Como diagnosticar AIDS até os 18 meses de vida?
Não adianta fazer sorologia, pode ser anticorpo da mãe. Vamos fazer biologia molecular, dosando carga viral = RNA. Se criança tá fazendo profilaxia com TARV esperar 2 semanas.
Se + -> repetir imediatamente
Se - -> repetir em 4 semanas
Se os dois resultados positivos com CV>5000 fazer sorologia com 18 meses.
Se dois resultados negativos descartar
Se CV + mas <5000, pesquisar DNA pró-viral, CD4 e clínica.
Se discordantes, fazer terceiro teste
Como diagnosticar AIDS após os 18 meses de vida?
Detectar anticorpo = imunoensaio = pode ser sorologia ou teste rápido (pronto em 30 min, preferimos em situação de risco ou pressa). Têm alta S.
Se resultado positivo, confirmar com teste + específico = PCR viral.
Se ambos positivos = confirma.
Se sorologia - = descarta
Se sorologia - mas alta suspeição = repetir em 30 dias
Se resultados da sorologia e do PCR discordante, ou PCR <5000 cópias, fazer teste ainda mais específico = imunoblot ou western-blot
*janela pra detectar anticorpo é 15 dias
*imunológico + mas PCR negativo pode ser controlador de elite
Quais exames devemos pedir ao diagnóstico de AIDS?
Perfil hepático, perfil lipídico, função renal, glicemia
Sorologias para toxoplasmose, chagas se endêmico, sífilis, HTLV, hepatites, hemograma, EAS
teste tuberculínico (será repetido anualmente e sempre que houver reconstituição imune. Tratar forma latente se PPD>=5mm)
calcular escore de frahmingham
CD4, CV
Rx tórax
Avaliação neurocognitiva 6-12 meses
Qual frequência das consultas, dosagem de CD4 e CV?
- Consultas semestrais
- Dosar CV em toda consulta e 8 semanas após troca TARV
- Dosar CD4 toda consulta (semestral); exceto se CV indetectável, >6 meses de TARV e CD4 > 350 nas duas últimas dosagens = não precisa
Como é a vacinação na AIDS/infecção pelo HIV? Hepatite B fica como? E BCG?
Se CD4 >350 = normal
Se CD4 <200 = não vacinar com agente vivo atenuado
200-350 = avaliar caso a caso
-HepB = 4 doses, doses dobradas. Dosar anti-HBs anualmente e se precisar fazer reforço
-BCG = fazer nas primeiras 12h. Se passar do tempo, avaliar imunodeficiência
Quais neoplasias “normais” além das da imunodepressão tem incidência aumentada na AIDS?
CA pulmão, canal anal, fígado e Linfoma de Hodgkin
Para quem a genotipagem é indicada? Tem alto VPP ou VPN?
- Gestantes
- Falha virológica >500 cópias com >6meses TARV
- Coinfecção HIV/TB
- Pessoas infectadas sabidamente por alguém em uso de TARV
- Crianças e adolescentes
- Alto VPP
Qual método contraceptivo é CI? Como lidar com casair sorodiscordantes que querem gestar?
- Diafragma com espermicida é contraindicado
- Se mulher HIV + e quer gestar = fazer autoinseminação do sêmen. Usar camisinha sempre
- Se homem HIV + e quer gestar = não usar camisinha apenas durante período fértil. Mulher faz PrEP.
Qual quadro e TTO do HIV-2?
Quadro mais arrastado porém com maior mortalidade
TTO = TDF, 3TC, DRV/r (radunacivir/ritonavir)
Quais os princípios gerais do tratamento da AIDS? Pra quem fazer? até quando manter? Qual a meta? Com quantas drogas começar?
- Fazer tratamento para todos
- Começou não para mais
- Pelo menos 3 drogas
- Meta é CV indetectável em 6 meses = “intransmissível”
O que é falha virológica, falha clínica e falha imunológica?
Falha virológica é CV detectável >6 meses com TARV. Confirmar com 4 semanas
Falha clínica é presença de sintomas
Falha imunológica é aumento em <30% do CD4 após 1 ano de TARV
Como conduzir gestante com HIV? Qual indicação de parto, tratamento, profilaxia, aleitamento?
- Todas devem fazer genotipagem
- Todas com TARV
- Esquema preferencial é Tenofovir, lamivudina e raltegravir
- Se CV indetectável com TARV via de parto é escolha obstétrica
- > 1000 de CV = cesárea
- Fazer profilaxia com AZT (zidovudina) durante trabalho de parto e também para RN
- Mães que estão com carga viral >1000, má adesão, CV desconhecida, com outra IST etc = bebê recebe nevirapina
- Aleitamento é CI (inclusive cruzado)
Quais as classes de tratamento para HIV?
- Inibidor de transcriptase reversa
- Inibidor de integrase
- Inibidor de protease
- Novos
Quais os inibidores de transcriptase reversa? E seus efeitos colaterais
- TDF = Tenofovir. Colateral = renal e perda de massa óssea. CI se TFG < 60
- 3TC = Lamivudina. Poucos colaterias
- EFZ = Efavirenz. Colaterais = neuropsiquiátricos, rash (costuma melhorar com anti-histamínico)
- AZT = zidovudina = mielotoxicidade
Quais os inibidores de integrase?
DTG = Dolutegravir = colateral cefaleia, costuma melhorar com 4 semanas; intolerância GI RAL = Raltegravir = seriar perfil hepático
Quais os inbidores de protease? Em que contexto usar?
ATV/r = atazanavir/r = droga de resgate após falha
Qual esquema padrão para maioria dos pacientes? O que fazer se intolerância a uma das drogas?
TDF + 3TC + DTG = tenofovir, lamivudina e dolutegravir
Se intolerância ao TDF (DRC, ClCr <60) -> Fazer ABC (abacavir) se a pesquisa para HLAB5701 for negativa. Se for positiva, fazer AZT
