Hipolipemiantes Flashcards
Cuáles son los tipos de Hipolipemiantes
Estatinas Fibratos Resinas Anti-colesterol Vitamina Otros
Cuáles son las estatinas
Lovastatina: Profármaco de lactona inactivo hidrolizado en hígado hasta derivado hidroxilo β activo. = potencia que pravastatina.
Atorvastatina: Congénere con flúor con actividad desde que se ingiere. T ½ 14 h.
Fluvastatina: Congénere con flúor. Actividad desde que se ingiere. Absorción casi 100%. ½ de potencia que lovastatina.
Pravastatina: Anillo de lactona activo abierto. = potencia que lovastatina. En niños de 8 a 11 años.
Simvastatina: = a lovastatina. Doble potencia que lovastatina.
Rosuvastatina: Congénere con flúor. Actividad desde que se ingiere. + T ½ 19 h. + eficaz contra hipercolesterolemia intensa.
Pitavastatina: T ½ 12 h. Disminuye eliminación con gemfibrozilo.
Análogos de HMG-CoA. Gran eficacia para ↓ LDL, estrés oxidativo e inflamación vascular. Excreción biliar y poca en orina. Inhiben por retroalimentación negativa la HMG-CoA reductasa, alteran síntesis de isoprenoides (ubiquinona y dolicol). Inducen ↑ de receptores de LDL, ↑ catabolisis y extracción de precursores desde la sangre y ↓ el LDL. ↑ salida de colesterol de los macrófagos y mitiga su acumulación
en endotelio. 40
Útiles únicamente con resinas, niacina o ezetimibe. CI: embarazadas, mujeres fértiles o lactando
Estatinas
En niños se
limita a hipercolesterolemia familiar o hiperlipidemia combinada familiar. Administrarse de noche (excepto los de larga T ½). Mejor absorción con alimentos (excepto prava y pita).
EA: incremento de actividad de aminotransferasa sérica. Precaución en hepatópatas o alcohólicos, CC malestar general, anorexia, ↓ repentina de LDL. Interrumpir inmediatamente. ↑ incidencia de DM2 en prediabéticos. ↑ actividad de creatina cinasa, c/ molestias y debilidad muscular, puede causar mioglobinuria rabdomiólisis c/ lesión renal (+ combinado con gemfibrozilo).
Estatinas
Ligandos del receptor de transcripción nuclear PPAR-α. ↑ LPL, apo A-I y A-II y ↓ apo C-III. ↑ de oxidación de ácidos grasos en hígado y m estriado, ↑ lipolisis de TAG de lipoproteína por vía LPL.
Útiles en hipertrigliceridemias con predominio de VLDL.
EA: erupciones, síntomas GI, rabdomiólisis (+ combinados con estatinas), arritmias, hipopotasemia, ↑ de aminotransferasas y fosfatasa alcalina. ↑ riesgo de cálculos biliares de colesterol (precaución en enfermedades vías biliares o px de riesgo 4F)
CI: en IR o hepática.
Fibratos
Cuáles son los fibratos
Gemfibrozilo: ↓ VLDL y a veces LDL. Absorbe en intestinos, ↑ unión a proteínas. Mejor c/ alimentos.
Fenofibrato: = a gemfibrozilo. Éster isopropílico, se hidroliza en intestino. T ½ 20 h. Excreción orina y heces
Útiles solo en ↑ aislados de LDL. En hipertigliceridemia pueden ↑ VLDL (combinar con fibrato o niacina). ↑ hasta 10 veces excreción de ácidos biliares, hay mayor síntesis de estos en hígado. Tomarse antes de comer.
Hipercolesterolemia familiar homocigota con función residual de receptores y en heterocigotos, hipercolesterolemia primaria ↓ de LDL del 20%. Alivia prurito en colestasis y acumulación de sales biliares. EA: estreñimiento y distensión abdominal que ceden con fibra. Pirosis, diarrea, esteatorrea en enteropatía o colestasis. Absorción deficiente de vit K e hipoprotrombinemia. Mayor formación de colelitos.
CI: diverticulitis.
Resinas
Cuáles son las resinas
CCC
Colestipol, Colestiramina, Colesevelam
Cuál es el anti-colesterol
Ezetimibe: Inhibe absorción intestinal de fitoesteroles y colesterol, actúa en proteína NPC1L1. ↓ LDL, con menor riesgo de trastornos coronarios agudos. Fácil absorción. Excretado en heces. Concentraciones ↑ con fibratos y ↓ con colestiramina. EA: trastorno reversible de función hepática y miositis.
↓ de LDL en hipercolesterolemia primaria de 18%. Sinergia con estatinas con ↓ del 25%.
Cuál es la vitamina
Niacina: ↓ TAG, LDL y Lp(a) con ↑ de HDL. Se convierte en amida que se incorpora en NAD. Efectos en metabolismo de lípidos. Excreción urinaria sin modificar. N-metil nicotinamida (metabolito) crea reserva y puede causar macrocitosis. ↓ secreción de VLDL con lo que ↓ síntesis de LDL. ↑ excreción de esteroles neutros en heces a medida que el colesterol se desplaza de los fondos comunes. ↓ concentraciones de fibrinógeno y ↑ activador del plasminógeno hístico.
En combinación con estatinas o resinas normaliza LDL en hipercolesterolemia familiar heterocigota. Tx hiperlipidemia combinada. Fármaco más eficaz para ↑ de HDL y único para ↓ Lp(a).
EA: hepatotoxicidad, vasodilatación cutánea y sensación de calor (por prostaglandinas), AAS 30 min para evitar esto. Prurito, erupciones, sequedad cutánea y de mucosas y acantosis nigricans (suspender por resistencia a insulina). Alopurinol si surge hiperuricemia. CI: enfermedad péptica grave.
Niacina
Cuáles son los otros
Lomitapida: Inhibidor de proteína microsómica de transferencia de triglicéridos (MTP) su función es acumular TAG de VLDL en hígado y quilomicrones en el intestino. Causa ↓ de secreción de VLDL con acumulación de LDL plasmática. Dieta baja en grasas para evitar esteatorrea.
Restringida a hipercolesterolemia familiar homocigota. EA: elevación de transaminasas.
Mipomerseno: Oligonucleótido no codificante en una apo B que se dirige a apo B-100 en hígado. Subcutánea ↓ concentraciones de LDL y Lp(a). Reacciones en sitio de inyección y síntomas seudogripales. Solo para hipercolesterolemia familiar homocigota.
Anti PSCK9: Inhibidor de la convertasa de proproteína subtilisina/kexina tipo 9. Causa ↓ de LDL-C de hasta 70% en las dosis más altas parenteral 2 veces por semana. ↓ sustancial de TAG, apo B-100 y Lp(a). Sin EA graves. Precaución por función de apoptosis neuronal normal y desarrollo cerebral de PSCK9.
Icosapent etilo: Derivado de la omega 3. Disminuye VLDL. EA: Artralgias.
Inhibidor de la convertasa de proproteína subtilisina/kexina tipo 9. Causa ↓ de LDL-C de hasta 70% en las dosis más altas parenteral 2 veces por semana. ↓ sustancial de TAG, apo B-100 y Lp(a). Sin EA graves. Precaución por función de apoptosis neuronal normal y desarrollo cerebral de PSCK9.
Anti PSCK9
Cuáles son las combinaciones farmacológicas
Fibratos + resinas: algunas veces en hiperlipidemia combinada familiar que no tolera niacina ni estatinas. Puede agravar peligro de colelitiasis.
Estatinas + resinas: Hipercolesterolemia familiar. Estatinas 1-2 horas ANTES de resinas.
Niacina + resinas: Controla VLDL durante tx con resinas de hiperliporproteinemia combinada familiar o trastornos de VLDL y LDL. Útil en hipercolesterolemia familiar heterocigota.
Niacina + estatinas: Si estatinas no controlan LDL en hipercolesterolemia combinar con niacina. Ayudar en hiperliporproteinemia combinada familiar.
Estatinas + ezetimibe: Altamente sinérgico para hipercolesterolemia primaria e hipercolesterolemia familiar homocigota con moderada función de receptores.
Estatinas + fenofibrato: Hiperlipoproteinemia combinada familiar y cuadros con incremento de VLDL y LDL. Fenofibrato con rosuvastatina es en particular eficaz.
