Anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios y fibrinolíticos Flashcards
Tipos de anticoagulantes
Inhibidores de trombina (parenterales)
Antagonistas de la vitamina K (orales)
Cuáles son los anticoagulantes inhibidores directos de la trombina
Heparina
LMWH: Eficacia equivalente a heparina, + biodisponibilidad y menos necesidad de dosis frecuentes. Actúa en factores Xa y IIa. Se une a antitrombina. Medir factor Xa en IR, obesidad y embarazadas.
Fondaparinux: Subcutánea. CI en daño renal. 1 vez al día por T ½ 15 h. Unión específica a antitrombina e inactiva el factor Xa. Profilaxis y Tx de tromboembolia venosa y profilaxis en Cx de cadera o rodilla o fractura coxofemoral. Sulfato de protamina NO revierte efectos.
Idraparinux: Versión hipermetilada de fondaparinux con T ½ de hasta 80 h. Subcutánea 1 vez a la semana.
Lepirudina: Derivado de hirudina (saliva de sanguijuelas). Inhibidor de trombina. Tx de trombocitopenia por heparina. Excreción renal. No dar en IR.
Desirudina: De hirudina. Profilaxis de TVP en reemplazo de cadera y Tx de angioplastia coronaria. Excreción renal.
Bivalirudina: De hirudina. Alternativa de heparina en angioplastia coronaria. Tx de trombocitopenia por heparina.
Argatrobán: Compuesto sintético a base de l-arginina. Unión reversible al sitio catalítico de trombina. T ½ 40-50 m, metabolismo hepático. Tx de trombocitopenia por heparina. Usable en IR.
Glucosaminoglicano en gránulos de células cebadas. Extraído de mucosa intestinal de cerdos. Unión con antitrombina III y acelera inhibición de factores de coagulación. Cinética de orden cero. Actúa en factores Xa y IIa. #1 en embarazadas. Vigilancia estrecha de TTP.
Heparina
precaución en alérgicos al cerdo; osteoporosis y facturas espontaneas y deficiencia de mineralocorticoides en tx a largo plazo. CI: Trombocitopenia inducido por heparina, hemorragia activa, hemofilia, trombocitopenia significativa, púrpura, HTA grave, hemorragía intra craneal, TB activa, endocarditis infecciosa, úlceras GI, nefro o hepatopatía avanzada. IV o subcutánea, NUNCA IM. Tx de TVP y edema pulmonar, angina inestable e IAM. Metabolizada en sistema reticuloendotelial.
Heparina
Cuáles son los antagonistas de la vitamina K
Warfarina
Fenprocumon: + T ½ que Warfarina. Comienzo de acción más lento y duración de 2-3 semanas.
Acenocumarol: T ½ 10-24 h. Efecto más rápido, dura 2 días.
Antagoniza vitamina K al inhibir vitamina K epoxidoreductasa impidiendo carboxilación de factores II, VII, IX y X, proteína C y S. Evitar progresión y recidiva de TVP o protector en infarto recurrente al miocardio. T ½ 40 h, acción de 2-5 dias. Biodispo casi 100%, unión a proteínas del 99% (albumina).
Teratógeno al cruzar placenta y causar trastornos hemorrágicos en el feto. EA: hemorragia, necrosis cutánea y manchas cianóticas. Prolonga el TP hasta disminuir actividad al 25%.
Paracetamol potencia el efecto anticoagulante. Reacciona con múltiples fármacos que la desplazan de las proteínas ↑ su concentración plasmática.
Efecto excesivo y hemorragia se revierten con Vitamina K (fitonadiona), plasma fresco congelado o concentrados del complejo de protrombina y factor recombinante VIIa.
Warfarina
Cuáles son los derivados de indandiona
No se recomienda su uso
Fenindiona: A las semanas del tx hay graves reacciones de hipersensibilidad, pueden ser mortales.
Anisindiona: Cinética similiar a Warfarina sin ventaja relevante. + frecuencia de EA.
Cuáles son los nuevos
-atrán (profarmaco que se une a trombina)
-xabán afectan factor Xa.
Etexilato de dabigatrán: Profármaco a dabigatrán, bloquea de manera reversible el sitio activo de la trombina. Profilaxis postqx de remplazo de cadera o rodilla, tromboembolias venosas y apoplejias.
Respuesta anticoagulante predecible. Buena alternativa en anticoagulación crónica.
Ximelagatrán: Profármaco de unión a trombina. Tx de TVP.
Rivaroxabán: Inhibe factor Xa. Profilaxis postqx de remplazo de cadera o rodilla, apoplejía embólica y enfermedad tromboembólica venosa. Acción rápida. Elevada biodisp con alimentos. ↑ unión a proteínas.
Apixabán: Inhibe el factor Xa. Prevención de apoplejía.
Cuáles son los fibrinolíticos
Plasminógeno: Glucoproteína. Une a fibrina con degradación parcial lo que aumenta la fibrinolisis.
Alteplasa tPA: Se une a fibrina y activa el plasminógeno unido a este, confina la fibrinolisis al trombo formado y evita activación sistémica. Metabolismo hepático. Eficaz para lisar trombos durante tx de IAM o apoplejía isquémica aguda.
Estreptocinasa: Producida por streptococcus β hemolíticos. Forma un complejo estable con el plasminógeno, expone su sitio de activación facilitando la formación de plasmina. Rara vez usado
Cuáles son los Inhibidores de la fribinolisis
Ácido aminocaproico: Inhibidor sintético de la fibrinolisis.
Ácido tranexámico: Análogo con las mismas propiedades. Tx de metrorragia.
Antiplasmina a2: Glucoproteína, principal inhibidor fisiológico de plasmina. Forma un complejo con plasmina y la inactiva.
Inhibidor sintético de la fibrinolisis. Anula de manera competitiva la activación del
plasminógeno. Rápida absorción oral, eliminación renal. Tx adyuvante en hemofilia, hemorragia por tx
fibrinolítico y profilaxis para repetición de hemorragia por aneurismas intracraneales. Éxito en hemorragia 44
GI postqx y post prostatecomía.
EA: trombosis intravascular por inhibición del activador del plasminógeno, hipotensión, miopatía, diarrea. CI: CID o hemorragia genitourinaria alta por potencial de coagulación.
Ácido aminocaproico
Cuáles son los antiagregantes plaquetarios
AAS: Bloquea producción de tromboxano A2 al inhibir COX-1. Profilaxis de IAM.
Dipiridamol: Bloquea fosfodiesterasa y ↑ concentración de AMPc. Se usa c/ warfarina en profilaxis antitrombótica en prótesis de válvula cardíaca. C/ aspirina prevenir apoplejías.
Ticlopidina: Profármaco. Inhibe irreversiblemente receptor P2Y12. Evitar EVC en prevención secundaria a apoplejías, en alérgicos a AAS. EA: náusea, vomito y diarrea, neutropenia grave, PTT, SHU.
Clopidogrel: Profármaco. Lento inicio de acción. Antiplaquetario #1. Inhibe irreversiblemente unión de ADP con sus receptores P2Y12. Usado con AAS post angioplastia; ↓ tasa de apoplejías y muerte en IAM o apoplejía reciente, arteriopatía periférica o sd coronario agudo. Se prefiere respecto a ticlopidina. Efecto antiplaquetario de 7-10 días.
Prasugrel: Profármaco. Inicio de acción aún más lento. Potencial de inhibición + intensa. Metabolitos activos se unen de forma irreversible al receptor P2Y12. Profilaxis de eventos aterotrombóticos en adultos con sd coronario agudo. CI en antecedentes de EVC. Dosis de carga y luego combinado con AAS.
Ticagrelor: Inhibidor reversible de P2Y12. Comienzo y desaparición de acción más rápidos que clopidogrel. Para evitar crisis trombótica en px con sd coronario agudo combinado con AAS.
Cangrelor: Antagonista reversible de P2Y12, SCH530348 y E5555, inhibe el receptor 1 activado por proteasa PAR-1 principal receptor trombótico en plaquetas.
Cuáles son los inhibidores de IIb/IIIa
Abciximab: Fragmento Fab de Ac monoclonal humanizado. Se une irreversiblemente al receptor GP
IIb/IIIa. Se una al receptor de vitronectina en plaquetas, células endoteliales y m. liso. Unión de 18-24 h. Tx en px sometidos a angioplastía percutánea por trombosis coronaria; junto a AAS y heparina para impedir repetición de estenosis, infarto repetitivo de miocardio y muerte. EA: hemorragía y trombocitopenia.
Eptifibatida: Inhibe sitio de unión del fibrinógeno en el receptor IIb/IIIa. Menos beneficioso que abiciximab. Tx de sd coronario agudo y angioplastías coronarias. EA: hemorragia. Admon con AAS y heparina. Derivado de veneno de serpiente.
Tirofibán: Inhibidor de molécula pequeña del sitio de unión del complejo IIb/IIIa. Previene trombosis posterior a angioplastía y en IAM. IV. Junto con heparina.
Integrina de superficie de plaquetas, actúa como receptor del fibrinógeno y factor de Von Willebrand. Al inhibirla se bloquea la agregación plaquetaria.
Inhibidores de IIb/IIIa
Vitamina K
Colabora en la síntesis de factores II, VII, IX y X, proteínas C y S,
osteocalcina.
Hipovitaminosis aumenta tendencia a sangrado (equimosis, epistaxis, hematuria, sangrado GI.
Síndrome de warfarina fetal: Concentraciones bajas de vit K en el feto durante el 1er trimestre provoca
hipoplasia medio facial o nasal completa, de huesos largos, hipertelorismo y displasia punteada de epifisis
K1: Filoquinona, es la única que se utiliza en sangrado excesivo por warfarina.
K2: Menaquinona, sintetizado por microbiota.
K3: Menaquinona versión sintética sin actividad biológica ni acción terapéutica.
