Hepatit Flashcards
1
Q
Hur många i världen är kroniska bärare av hepatit och hur många avlider varje år?
A
- 400 miljoner är kroniker (HBV, HCV, HDV)
- 0,5-1 miljoner avlider varje år.
2
Q
Vad är det som gör att vi får ikterus?
A
Billirubin
3
Q
Vad kan vi se på blodprover som tyder på funktionsnedsättning i lever?
A
- Låga albumin- och koagulationsfaktorer (fibrinogen, protrombin, koagulatonsfaktor V, VII, IX, X, XI
-
Läckage av enzymer från skadade/döda hepatocyter
- Höga alaninaminotransferas (ALAT)
- Höga aspartataminotransferas (ASAT)
4
Q
Varför bildas det fibros i lever?
A
- Levern har god regenerationsförmåga och inflammation aktiverar ofta läkning/vävnadsnybildning men också delvis bindväv = fibros (ärrbildning), mindre funktionell
5
Q
Förklara begreppet Typ 1 mekanism
A
- Direkt skadeverkan från viruset, få som får detta
- Direkt cytopatisk aktivitet: svag/ej påvisbar
6
Q
Förklara begreppt Typ II mekanism
A
- Immun-medierade former: Icke antigen specifika (innata)
- Kan vara svaga till betydande
- NK-cell cytotoxicitet (stort område)
- Toxiska cytokiner (interferon, TNF, interleukiner
7
Q
Förklara begreppet Typ III mekanism
A
- Immunmedierade former: antigenspecifika
- Betydande, omfattande och starka
- Antikropp och komplement
- ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity) – NK-celler ger sig på de celler som är coatade med antikroppar
- Cytotoxiska CD8+ och CD4+ T-lymfocyters reaktioner (substanser som gör att hepatocyter uppreglerar molekyler som stör virusets levnad i cellen)
- Autoimmuna reaktioner (läcker ut många kroppsegna substanser från skadade celler som kan ge autoimmunitet
8
Q
Vad är mekanismen vid immunsvaret hos hepB och hepC?
A
- Virus tar sig in i hepatocyter, dessa nedreglerar MHC-I varpå NK-celler attackerar, virusprotein läcker ut som dendriter tar upp och visar på MHC-II i lymfa till CD4+ och CD8+ som utbildas i att reagera på virusproteiner som visas på ex MHC-I hos hepatocyter
- HBV är mest trolig som orsak till akut hepatit med ikterus även om 20 % av HCV också får det.
- CD8+ kan inducera apoptos genom Fas-ligand men också signalera genom IFN-g/IFN-a att hepatocyten ska uppreglera sitt försvar mot viruset (så den kan läka ut) - milt
- Kroniker har mindre kapacitet att känna igen hepatitfragment (upptäckter mindre andel) och angriper inte lika framgångsrikt, också eftersom viruspartiklar lätt muterar
9
Q
Hur skiljer sig åldern som riskfaktor mellan HBV och HCV?
A
- HCV-patienter får infektion oftast 20-30 års åldern
- Har mer att göra med riskbeteende
- Vid HBV är ålder en riskfaktor, ju yngre desto större risk för kronisk infektion
10
Q
Vilken typ av virus är hepatit B och hur många genotyper finns det?
A
- Hepadna, ”blandat”DNA-virus, 8 genotyper
11
Q
Hur smittar HBV och hur långa inkubation?
A
- Smitta: blod/kroppsvätskor
- Inkubation 2-6 mån
12
Q
HBV
- Akut självläkande eller kronisk
- Kronisk infektion om man är under 1 år (90 %)
- Kan ge skrumplever (cirrhos) och levercancer
- Vuxna 1-8 % kronicitet
Toxicitet genom vilken typ av mekanism?
A
- Låg cytopatogenecitet hos viruset för hepatocyterna, skadas framför allt genom typ III mekanism (CD8+ samt IFN-gamma och TNF)
13
Q
HBV
På vilket sätt kan HBV bli onkogent?
A
HBV-genom-integration (kan aktivera c-myc, cyclin A, p53) – onkogent och ge tumörer
14
Q
Viktiga virulensfaktorer hos HBV och deras verkningsmekanismer
A
- Ytantigen – HBsAg (denna vaccinerar vi emot så den inte kan fästa till cellreceptor)
- Kapsidproteinet (HBcAg) (core=icosahedral)
- HBeAg (early=del av kapsidprotein) motverkar cytotoxiska celler att angripa
- RNA-beroende RNA-polymeras (med omvänd transkriptasförmåga)
- X-protein
- Uppreglerar transkription av RNA-pol (minskar cellens förmåga att motverka virus-replikation)
- Påverkar apoptossignalering och p53-aktivering (onkogen?)
- ev lurar den immunsvar med Hep-B-partiklar (icke fungerande)
15
Q
Hur är HBVs genom uppbyggt?
A
dsDNA till ssDNA till ssRNA (avslutar)
16
Q
HBV
Replikationscykel
A
- Fäster receptor (NTCP) med HBsAg, kommer in genom endocytos och klär av sig och in genom nukleopor med ”bland” DNA, där slutför den sin syntes till dsDNA och liknar en minikromosom (supercoiled) varför den tas om hand av cellens DNA-polymeras som kan replikera denna (20-30 st som fastnar i cellkärnan)
- DNA-strängen replikeras till ssRNA-sträng av värdpolymeras
- RNA transkriberas (kärna) och translateras (cytoplasma) till virusproteiner men också som mall för nytt DNA genom omvänt transkriptas (RNA-beroende RNA-polymeras som kan göra både RNA och DNA)
- Packar in sig som DsDNA till viss del, ssDNA till viss del och ssRNA till viss del som packas in i kapsid och går genom ER-golgi och kan knoppa av
- Infektiös minoritet
18
Q
HBV
Vad kan tyda på kronisk och/eller aktiv infektion?
A
- Virus-DNA i serum (går ej ner till noll)
- HBcAg (core) – mest av denna och ger Anti-HBc som är diagnostisk intressant, patient som är infekterad (ej vaccinerad)
- HBeAg (del av core men lösligt och läcker ut) tyder på aktiv virusinfektion och korrelation till smittsamhet
- Till höger ses kronisk hepatit där HBsAg, virus-DNA fortsätter vara högt även levernzymer som tyder på vissa skada, även HBeAg kan vara högt (försvinna ibland), vi får antikroppar mot kärnantigen men inte tillräcklig mot ytantigen (Anti-HBs)
