ANA-laboration och immunosupressiv behandling Flashcards
Antinukleära antikroppar (ANA)
- ANA - antikroppar mot många olika antigener i cellkärnor
Beställs vid?
- Misstanke om inflammatorisk systemsjukdom eller utredning av oklar leverpåverkan
Hur går ANA-analysen till?
- Analyseras med patientens plasma och ”gamla” HEp-2 celler (smidigt då det är stora cellkärnor) genom IF-mikroskopi
- Även genom ELISA, blot och immundiffusion
- Spädes genom titer och ska ligga över en viss titer för att vara räknas som positiv (cut-of), 40-50 % är positiva innan titrering
- Olika ANA mönster vid IF-mikroskopi
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
Homogen ANA
- Kromatinassocierade antigener
- Dubbelsträngat DNA
- Histoner
- Nukleosomer (DNA-histonkomplex
- SLE
När kan detta mönster ses?
- IgG anti-dsDNA titreras och binder Crithidia luciliae vid SLE
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
Kornig ANA
- Binder extrakromosomala kärnantiger
- Sjukdomar
- MCTD (mixed connective tissue disease) – anti-RNP
- SLE – anti-RNP, anti-SSA/SSB
- Sjögrens syndrome – anti-SSA/SSB
- Systemisk skleros – anti-Scl-70, anti-RNP
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
Nukleär ANA
- Systemisk skleros (diffus typ)
- Antigener
- Fibrillarin
- RNA-polymeras-1
- PM-Scl
- SS-B
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
Centromermönster ANA
- Systemisk skleros (begränsad typ)
- Antigener
- Kromosomala peptider som CENP-A, B, C
- Det avlånga på bilden är samma fast delande celler
Vilka tre typer av immunomodullering finns det+
- Ospecifik immunomodulering
- Selektiv (mot speciell celltyp) immunomodulering
- Icke-selektiv immunomodulering
- Kortkosteroider/glukokortikoider
- Cell-hämmande medel (cellgifter)
- Plasmaferes (”blodet tvättas” från antikroppar ex)
- Intravenöst immunoglobin
- Joniserande strålning
Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?
- Ospecifik immunomodulering
- Ciklosporin
- Takrolimus
- Lefnomonid
- Monoklonala antikroppar (biologiska LM)
- Designer molecules (samma effekt som ovan genom att neutralisera cytokiner)
Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?
- Selektiv (mot speciell celltyp) immunomodulering
- Anti-lymfocyt globulin (ALG) och antitymocyt globulin (ATG)
- Polyklonala antikroppar mot T och B lymfocyter
- Orthclone (OKT 3)
- Monoklonal antikropp mot lymfocyter
Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?
- Icke-selektiv immunomodulering
- Högst under tidiga morgontimmar, låg på kvällen och lägst efter midnatt, ökar efter måltid och fysisk aktivitet, påverkas av sömnmönster ljus mörker, måltider, vissa sjukdomar , fysisk och psykisk stress, sjukdomar (Chushings ex)
Vad gäller detta?
- Kortisolsekretion
- Viktiga funktioner utöver hämning av inflammation
- Glukosreglerande egenskaper, kolhydrat, lipid och proteinmetabolismen
- Kroppens tillväxt och utveckling
- Slutning av benplattorna
- Kan också påverka intellektuell utveckling
- Benmetabolism
- Delar av CNS aktiviteten
- Förmåga att klara stressituationer
- Påverkar vatten- och elektrolytbalans
Vilket hormon?
Kortisol
- Antiinflammatorisk och immunosupressiv behandling vid
- Astma
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Alergisk rinit
- Eksem
- Allvariga allergiska LM-interatkioner
- RA
- Organtransplantationer
- Vissa cancertyper
Vilket LM har alla dessa indikationer?
- Kortikosteroider/glukokortikoider
- Kortikosteroider/glukokortikoider
-
Biverkningar
- Tillväxthämning (barn)
- Osteoporos (osteklastövervikt), minskad inlagring av kalk i skelett
- Ökad infektionkänslighet (i tillräckligt höga doser)
- Viktuppgång
- Skör hud
Vad är viktigt att tänka på för att undvika detta?
Låg dos och intermittent terapi
- Kan vara lämplig att använda innan metotrexateffekten (efter 6 veckor) tar vid?
- Kortikosteroider/glukokortikoider
- Cytotoxiska medel (immunosupressiva)
Alkylerande medel, nämn en viktig prodrog här som ges i dropp
Cyklofosfamid
Hur verkar det alkylerande medlet cyklofosfamid och vad leder det till?
- Alkylering av nukleotider vilket hämmar celldelning
- Kraftig proliferationshämning, minskad antikroppsbildning, cellförmedlad immunitet och inflammatoriska reaktioner (bred funktion)
-
Cytotoxiska medel (immunosupressiva)
- Alkylerande medel (cyklofosfamid)
- Biverkningar – leukemi, blåscancer (metaboliter utsöndras med urin), sterilitet
En viktig biverkan att ha koll på?
Hemorrhagisk cystit (blåskatarr)
-
Antimetaboliter
- Azathioprin (prodrog)
Hur verkar denna?
-
Mekanism
- Påverkar delar av utvecklingen av T-celler
- Bryter DNA-strängar
- Hämmar purinsyntesen (DNA-nybildning)
- Påverkar delar av utvecklingen av T-celler
- Vanligaste behandlingen vid RA?
- Även lämplig vid utbredd kronisk psoriasis, underhållsbehandling akut lymfatisk leukemi (ALL)
- Methotrexat (antimetabolit)
Hur verkar antimetaboliten Methotrexat?
- Hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra och hämmar DNA-syntes och cellbildning dock är verkningsmekanismen vid inflammatoriska ledsjukdomar okänd, ev är hämning av adenosin viktigt (adenosin driver inflammation)
Doseringsskillnad Methotrexat vid cancer respektive RA?
- 1/50 av dosen vid RA
Vilka biverkningar överlag har antimetaboliter?
Benmärgs- och levertoxiskt
Nämn fyra selektiva immunomodulerande typer av LM
- Ciklosporin
- Mykofenolat
- Sirolimus
- Monoklonala antikroppar
Selektiv immunomodulering, hur fungerar ciklosporiner?
- T-cellsläkemedel, cyklisk peptid, icke cytotoxisk
- Hämmar lymfokinproduktionen (IL-2), hämmar på så sätt T-cellsaktivering och T-cellsberoende immunreaktioner
- Selektiv immunomodulering - Ciklosporin
- Indikation
- Organ- och benmärgstransplantationer
- Vissa autoimmuna sjukdom
Bra därför att den inte är cytotoxisk, kan därför användas under?
Graviditet
Ciklosporin
- Oral tillförsel, max plasmakoncentration 1-6 h, biotillgänglihet 35 %, 15 metaboliter, halveringstid 19 h, smal terapeutisk bredd
- Biverkningar
- Nefrotoxisk, dosberoende men inte alltid reversibel
- Leverdysfunktion, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, tremor, ataxi, gingivahyperplasi, hypertoni
- Kan ge virala infektioner lättare
Vad kan göras för att undvika biverkningar?
- Koncentrationsbestämning i helblod (variation i metabolisering)
-
Indikation
- Profylax mot GVHD efter transplantation, kan reversera pågående rejektion av organ
- Autoimmuna sjukdomar (SLE)
-
Mekanism
- Reversibel inhibitor av inosin monofosfatdehydrogenas (IMPDH)
- Relativt selektivt för T- och B-lymfocyter
- Biverkningar – få vid rätt dos
- Vilket LM?
Mykofenolat
- Indikation
- Förebygga transplantationsavstötning efter njurtransplantation hos vuxna
- Ofta i kombination med cyklosporin och steroider i 2-3 mån
- Verkar genom hämma T-cellaktivering
- Biverkningar
- Anemi, trombocytopeni, ökad virusrisk
Vilket LM?
- Sirolimus
Hur togs monoklonala antikroppar fram?
- Möss vaccinerades med TNF, mjälte plockades ut och man isolerade B-celler som producerade antikroppar av intresse
- B-cell fuserades med cancercell från myelom vilket gav hybridom
- Nu kunde man rena fram celler som producerade stora mängder antikroppar mot TNF. Numera finns helt humana antikroppar
Vad beskriver slutet av den monoklonala antikroppens namn ?
- Beroende på efternamn, vet vi hur mkt mus det är i, mer till mindre mus
- Momab
- Ximab (25 % mus)
- Zumab (10 %)
- Mumab (100 % human)
Vad är viktigt att göra innan biologisk behandling (monoklonala antikroppar)?
- Screening för tuberkulos innan biologisk behandling, i och med att latent tuberkulos kan bli aktiv
Vilken roll har TNF vid RA?
- Medierar patologisk inflammation, T-celler, makrofager och fibroblaster, reglerar även adhesionsmolekyler
- Medierar leddestruktion och systemiska delar av inflammation
Hur verkar monoklonala antikroppar i regel som medicinering vid RA?
- Hämmar både fritt TNF i cirkualtion men också cellbundet
- Indikation – RA (i komb med metotrexat), chrons sjukdom, ulcerös colit, pelvospondylit, psoriasisartrit och psoriasis
- Vanliga biverkningar: influensa symptom, luftvägsinfektioner, sinuit, ökad svettning, opportunistiska infektioner
Vilken monoklonal antikropp?
- Infliximab (chimeric)
- TNF-receptorer – Två subenheter (p55 och p75)
- Löslig med p75 och en Fc-del (hjälper undanröjning) och fångar upp TNF-alfa i cirkulation (ej cellbundet)
- Aktiv RA (komb med metotrexat), hudpsoriasis
- Denna blockerar TNF i cirkulation
Vilket LM?
Etanercept
- Humaniserad antikropp mot TNF, subkutan inj
- Monoterapi eller i kombination med metotrexat
- Halveringstid 14 dagar, får biverkningar
Vilken monoklonal antikropp?
Adalimumab
- Selektiv adhesionsmolekylhämmare (hämmmar interaktion mellan integrin och celladhesionsmolekyl) – hämmar alltså granulocyter som annars går ut i vävnad
- Vid MS tros lesionerna uppkomma när aktiverade T-lymfocyter passerar blod/hjärnbarriären, nu hämmas alltså detta
Vilken monoklonal antikropp?
- Natalizumab
Hur är det lämpligt att medicinera någon med debuterad rematoid artrit?
- Metotrexat
- Folsyra (Folacin) 2-6 tabletter/vecka (ej metotrexat-dagen) ges för att minska risken för metotrexat-betingade biverkningar
- Under de första månaderna ges även peroral kortisonbehandling i väntan på effekt av metotrexat.
När kan det vara lämpligt med IL-17-hämmare?
Spondylartriter
Mot vad används abatacept och vilken sjukdom?
Mot CTLA-4 (checkpoint) – RA
Hur verkar och när används Rituximab?
Mot CD20 på B-celler vid antikroppsdriven autoimmunitet
