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Virologie > Hepadnaviridae et Hépatite B > Flashcards

Hepadnaviridae et Hépatite B Flashcards

1
Q

Étymologie de “Hepadnaviridae”

A

Hepa = foie
dna = virus à ADN

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Q

Quels animaux sont infectés par des Hepadnaviridae ?

A

Oiseaux, rongeurs, primates et humains

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Q

Vrai ou faux : Le virus de l’hépatite B peut causer le cancer du foie et la cirrhose.

A

Vrai.

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4
Q

Que sont les deux genres de la famille des Hepadnaviridae ? Que sont les organismes ciblés par ces virus ?

A
  • Orthohepadnavirus (mammifères)
  • Avihepadnavirus (oiseaux)
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5
Q

Vrai ou faux : Les virus à ADN ont tous des gros génomes.

A

Faux. Les Hepadnavirus font exception (génome extrêmement petits).

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6
Q

Expliquez pourquoi le génome des Hepadnaviridae est particulier.

A
  • Extrêmement petit pour un génome d’ADN
  • Partiellement sb
  • Est répliqué par transcription inverse
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7
Q

Dans quel groupe de Baltimore sont-ils classifiés ?

A

7e groupe

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8
Q

Que sont les caractéristiques du virion VHB ?

A
  • Sphérique
  • Diamètre extérieur de 120 nm
  • Enveloppe interne (diamètre de 22 nm) est composée de 120 dimères de la protéine nucléocapside
  • Capside est composée de3 protéines (L, M et S)
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9
Q

Quelle enzyme est liée de façon covalente à l’extrémité 5’ de l’ADN (du brin complet) ?

A

La transcriptase inverse (polymérase)

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10
Q

Vrai ou faux : des protéines d’origine cellulaire sont dans la capside.

A

Vrai

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11
Q

Vrai ou faux : La réplication du VHB conduit à la formation de particules sous-virales en petite quantité.

A

Faux. Ces particules sont souvent plus nombreuses que les particules complètes.

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12
Q

Vrai ou faux : Les particules sous-virales contribuent à l’infection.

A

Vrai. On suppose qu’elles aident à la distraction du système immunitaire.

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13
Q

Caractéristiques de la structure du génome.

A

Le génome est composé d’un brin complet d’ADN polarité négative et d’un brin incomplet positif (environ 2/3 du génome).

La RT est fixée à une séquence redondante à l’extrémité 5’ du brin négatif.

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14
Q

Que sont les types d’ARN produits par le virus ? À quoi servent-ils ?

A

ARNm
- Traduits par la polymérase cellulaire,
- Coiffe en 5’
- Queue poly-A

Prégénome :
- Légèrement plus long que le génome réel
- Gabarit pour la transcription
- Gabarit pour la traduction des protéines de la nucléocapside

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15
Q

Quel brin d’ADN code pour les ARN viraux ?

A

Brin négatif (pleine longueur)

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16
Q

Quelle polymérase est resposable de la synthèse des ARN viraux ?

A

ARN polymérase cellulaire II

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17
Q

Vrai ou faux : Les amorces de la synthèse d’ADN + et - restent attachés tout au long de la maturation du virus.

A

Vrai

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18
Q

Quelles molécules servent d’amorce pour la transcription

A

Des parties d’ARN génomique qui ne sont pas complètement dégradés

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19
Q

Vrai ou faux : Les ORF sont organisés dans les deux sens.

A

Faux, ils sont tous organisés dans le même sens.

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20
Q

Que sont les protéines importantes codées par le génome ?

A
  • L’ADN polymérase
  • La protéine du noyau (s’assemble pour former la nucléocapside)
  • La protéine S (glycoprotéine transmembranaire intégrale, la plus abondante)
  • La protéine L (polypeptide myristoylé qui se lie au récepteur)
21
Q

L’ADN polymérase comprend 3 domaines. Que son-ils et quelle est leur fonction ?

A
  • Domaine de protéine terminale (amorce pour la synthèse du brin -)
  • Domaine de transcriptase inverse (synthétise l’ADN à partir de l’ARN)
  • Domain qui dégrade le gabarit d’ARN au cours de la RT
22
Q

Vrai ou faux : Les protéines des rétrovirus et celles des hepadnavirus sont reliées phylogénétiquement.

A

Faux. Les protéines retrouvées chez les VHB sont similaires à celles retrouvées chez les rétrovirus, mais ne sont pas reliées phylogénétiquement.

23
Q

Nommez les 16 étapes de la réplication des Hepadnaviridae.

A
  1. Attachement du virion (2 interactions nécessaires).
  2. Le core viral est libéré dans le cytoplasme et est transporté au noyau par des microtubules.
  3. Le core viral se lie aux pores nucléaires et le génome viral est libéré dans le noyau.
  4. Les enzymes cellulaires réparent l’ARN + manquante. Le produit (ADNccc) s’enroule avec des histones pour former un mini xsome.
  5. Le brin - d’ADNccc est transcrit en ARNm (petits transcrits) et en prégénome (long transcrit).
  6. Les ARNm viraux sont transportés au cytoplasme.
  7. ARNm viraux sont transcrits par les ribosomes du RE (pour protéines de l’enveloppe).
  8. L’ARN prégénome est traduit en protéines de capside.
  9. La rétrotranscriptase est traduite à partir de l’ARN prégénome.
  10. Complexe ARN-protéine est emballé. Réplication de l’ADN est amorcé.
  11. Transcription inverse du génome (dans la capside).
  12. Terminaison de l’assemblage des core viraux = peuvent interagir avec des protéines de l’enveloppe.
  13. Certains cores sont renvoyés au noyau pour recommencer la réplication.
  14. Accumulation de protéines de l’enveloppe (qté suffisante).
  15. Assemblage viral est complété dans des corps multivésiculaires.
  16. Particules enveloppées sont libérées par exocytose.
24
Q

Nommez les deux récepteurs auxquels le virus doit se lier pour s’attacher à un hépatocyte.

A
  • Sulfate d’héparane protéoglycane
  • Polypeptide co-transporteur de sodium de taurochlorate
25
Q

À quel endroit est amorcé la réplication de l’ADN ?

A

À partir d’un résidu de tyrosine dans la polymérase (la polymérase contient sa propre amorce protéique).

26
Q

Expliquez pourquoi le VHB peut causer des infections chroniques.

A
  • Peu de virions sont générés à la fois, ce qui veut dire que le stress ressenti par les cellules infectées est plus bas.
  • Les cellules infectées peuvent survivre relativement longtemps.
27
Q

Nommez les étapes de la transcription inverse.

A
28
Q

Vrai ou faux : le prégénome est nu quand a lieu la transcription inverse.

A

Faux. Il est encapsidé.

29
Q

Nommez les 7 étapes de la transcription inverse et décrivez ce qu’il se passe à chaque étape.

A
  1. Initiation de la synthèse du brin d’ADN - (réaction est amorcée par le domaine TP de la RT ; le gabarit pour cette réaction est une région riche en structure secondaire en 5’). Les 10 premiers nt sont répliqués.
  2. Le premier échange de gabarit (ADN nouvellement synthétisé interagit avec une séquence en 3’ appelée phi).
  3. La transcription continue à partir du site dr1 en 3’.
  4. La transcription continue jusqu’à ce que une copie complète du brin - (avec extrémités redondantes). Amorce pour la synthèse du brin + d’ADN est générée à partir de l’extrémité 5’ de l’ARN prégénomique (séquence dr1).

5a. Dans une minorité de cas, l’amorce de brin + est allongée, ce qui entraine un génome duplex linéaire (retourne au noyau).

5b. Dans la majorité des cas, l’amorce est transloquée pour se lier à la séquence DR2 en 5’ du brin - d’ADN.

  1. Synthèse du brin +.
  2. Une fois arrivée à l’extrémité 5’, une échange de gabarit s’effectue = ADN circulaire est généré.
30
Q

Vrai ou faux : lors de la synthèse du brin - d’ADN, le gabarit d’ARN est dégradé par le domaine RNAse H de la polymérase.

A

Vrai.

31
Q

Que favorise l’échange de gabarit à la 7e étape de la transcription inverse ?

A

La courte séquence redondante terminale dans le brin - d’ADN.

32
Q

Expliquez pourquoi la synthèse du brin + s’effectue sur une distance variable. Quelle est la conséquence de ceci ?

A

La replication du génome a lieu dans la capside virale, donc le nombre de nucléotides encapsidés détermine la longueur du brin d’ADN +.

Cela entraine la forme circulaire du génome retrouvée dans les particules virales matures.

33
Q

Nommez les caractéristiques partagées entre les Hepadnaviridae et les Retroviridae.

A
  • Transcriptase inverse
  • Peuvent causer des infection chroniques (génome persiste dans la cellule)
  • L’ordre des gènes est le même (C, P et S des Hepadnaviridae sont dans le même ordre que Gag, Pol et Env des Retroviridae)
  • Ils ont des propriétés transformantes.
34
Q

Expliquez les propriétés transformantes des Hepadnaviridae.

A

Ils peuvent modifier l’expression des protéine à la surface de la cellule infectée. Cela permet au virus de s’échapper du système immunitaire.

35
Q

Vrai ou faux : Toutes les hépatites sont causées par le même virus.

A

Faux. L’hépatite B est causée par VHB (Hepadnaviridae), l’hépatite A est causée par un picornaviridae et l’hépatite C est causée par un flaviviridae.

36
Q

Discutez de l’épidémiologie de l’hépatite B.

A

Près de 300 millions de personnes sont atteintes de l’hépatite B.

1,5 millions de nouveaux cas à chaque année.

Cause plus de 800 000 décès à chaque année.

Fort taux de co-infection avec le VIH.

37
Q

Comment se transmet le virus de l’hépatite B ?

A
  • Transmission sexuelle
  • Transmission par le sang (injections et transfusions sanguines)
38
Q

Vrai ou faux : Le VHB a une courte période d’incubation.

A

Faux. Sa période d’incubation est entre 1 à 6 mois (favorise la transmission du virus).

39
Q

Combiens de mois sont nécessaires afin d’accumuler suffisamment de particules virales dans le sang pour la détection ?

A

1 à 2 mois.

40
Q

Vrai ou faux : L’hépatite B cause peu de symptômes en général.

A

Vrai.

41
Q

Nommez des symptômes aigus de l’hépatite B.

A
  • Jaunisse (ictère)
  • Dlr abdominale
  • Nausées et vomissements
  • Urine foncée
  • Insuffisance hépatique
42
Q

Quels médicaments sont actuellement utilisés pour traiter l’hépatite B ?

A
  • Tenofovir
  • Entecavir
43
Q

Vrai ou faux : Il est possible de distinguer une hépatite virale sans faire de test sanguin.

A

Faux.

44
Q

Décrivez le fonctionnement/administration des vaccins contre l’hépatite B.

A
  • Vaccin doit être administré ASAP aux nourissons. Il est plus efficace s’il est administé jeune.
  • 3 doses de rappel sont nécessaires.
  • Protection contre la maladie pendant au moins 20 ans (généralement à vie).
45
Q

Vrai ou faux : Le vaccin peut être utilisé en mode post-exposition.

A

Vrai.

46
Q

Vrai ou faux : Le vaccin est obligatoire au Canada.

A

Faux.

47
Q

Quel organisme est utilisé pour la production du vaccin ?

A

Saccharomyces cerevisiae.

48
Q

Vrai ou faux : les deux vaccins disponibles au Canada possèdent l’antigène de surface du VHB.

A

Vrai.

49
Q

Expliquez comment le VHB peut causer le cancer.

A

Le virus de l’hépatite B s’intègre parfois dans le génome près d’un régulateur de télomérase. Cela cause un dysfonctionnement du gène en augmentant sa capacité télomérase. La cellule devient ensuite “immortalisée.”

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