Hemostas & koagulation

Question 1

Definitionen av fysiologisk hemostas.

Answer 1

Balans mellan blödning och trombos samt denna systems aktivatorer och hämmare.

Question 2

Skillnaden mellan primär hemostas och sekundär hemostas.

Answer 2

• Trombocyter som adhererar till kärlskada, följt med bildningen av en trombocytplugg. • Kaskadreaktion där koagulationsfaktorer bildar ett nätverk av fibrin.

Question 3

Definition av fibrinolys.

Answer 3

Process som motverkar bildning av fibrinnätverk under sekundär hemostas, för att förhindra överdriven tillväxt av koaglet.

Question 4

Bildar trombocyter.

Answer 4

Megakaryocyt.

Question 5

Två sätt för trombocyten att binda till skadat endotel.

Answer 5

Bindning till exponerat kollagen eller till vonWillebrand-faktorn.

Question 6

Fyra viktiga händelser hos trombocyten då den aktiveras.

Answer 6

• Formförändring från rund till sticky. • Frisättning av granulae. • Uttryck av receptorer på ytan. • Exponering av negativt laddad fosfolipid.

Question 7

Tre olika receptorer för tre specifika ligander med tre olika funktioner hos trombocyten. Gäller ej trombocytaktivering.

Answer 7

• Receptor GPIXG binder till vWF för bindning till subendotelet. • Receptor GPIa binder till kollagen för bindning till subendotelet. • Receptor GPIIb/IIIa binder till fibrinogen, fibronektin och vWF för aggregation.

Question 8

Två olika receptorer med två olika ligander för trombocytaktivering.

Answer 8

• P2Y12 binder extracellulärt ADP, vilket är tecken på skada. • PAR1 binder trombin.

Question 9

Poängen med att metabolisera arakidonsyra i trombocyten.

Answer 9

Bilda tromboxan A2 (TXA2). Ger trombocytaggregation och vasokonstriktion.

Question 10

Vad är koagulationsfaktorer (FX) för typ av proteiner, med vilken funktion? Hur aktiveras de?

Answer 10

Enzymer, proteaser, som syntetiseras i levern och cirkulerar fritt i plasma i inaktiv (zymogen) form. Aktiveras genom att klyva andra aktiva FX:er.

Question 11

Aktiverare av den interna vägen för trombinbildning och externa vägen.

Answer 11

• Interna vägen aktiveras av FXII som själv aktiveras av negativt laddade ytor. • Externa vägen aktiveras av TF/FVIIa.

Question 12

Vilken aktiveringsväg för koagulation representerar den fysiologiska hemostasen som vi ej kan klara oss utan?

Answer 12

TF/FVIIa representerar denna aktiveringsväg.

Question 13

Vilka celler uttrycker TF? Vilken celltyp är undantaget och när?

Answer 13

De flesta celler utanför blodbanan uttrycker TF. Monocyter kan uttrycka TF vid inflammation och sepsis.

Question 14

Koagulationens ultimata mål.

Answer 14

Att bilda ett fibrinnätverk som stabiliserar trombocytpluggen.

Question 15

Beskriv initieringsfasens händelser och resultatet.

Answer 15

1) Cell som uttrycker TF exponeras för blod pga kärlskada. 2) Blodcirkulerande FVII bildar komplex med TF i vävnad. FVII aktiveras till FVIIa. 3) TF+FVIIa-komplexet aktiverar FX och FIX till FXa och FIXa. 4) FXa och FVa kommer tillsammans aktivera protrombin (FII) till trombin (FIIa). Små trombinmängder kan börja bildas redan nu.

Question 16

Beskriv amplifieringsfasen och dess resultat.

Answer 16

1) Processen flyttas från TF uttryckande cellen där FXa och FVa arbetar med FII på ytan, till att verka och arbeta på trombocyten. Trombinet ansvarar för detta steg. 2) Genom den lilla mängden trombin som genererades så konverteras FXI, FVIII och FV på trombocytens yta till sina aktiva former. 3) FIXa + FVIIIa bildar ett stabilt komplex på trombocytens yta. Detta komplex aktiverar FX till FXa. Från och med här kan propageringsfasen börja eftersom trombocyten har det cellulära komponenten (FIXa + FVIIIa) som kan aktivera FX på egen hand.

Question 17

Beskriv propagerinsfasen och dess resultat.

Answer 17

1) Trombocyten utgår med ett komplex av FIXa + FVIIIa som aktiverar FVX till FXa. 2) FXa + FVa är protrombinaskomplexet som aktiverar protrombin (FII) till trombin (FIIa). 3) Trombin klyver fibrinogen till fibrin. Nu kan ett stabiliserande fibrinnätverk bildas.

Question 18

Vilka komponenter är inblandade i fibrinolys och hur verkar de på varandra?

Answer 18

Plasminogen cirkulerar fritt i blodet. FXII stimulerar konverteringen till plasmin. Plasmin stimulerar nedbrytningen av fibrin.

Question 19

Vilka specifika hämmare finns det på koagulationsbildningen och vilka faktorer verkar de på?

Answer 19

• Antitrombin verkar hämmande på trombin (FIIa) och Xa. • Protein C klyver och inaktiverar FVa och FVIIIa. • Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) hämmar FXa genom att bilda komplex och verkar sedan i den konstellationen på komplexet FXa + FVIIa.

Question 20

Vilka faktorer hämmar antitrombin?

Answer 20

IIa och Xa.

Question 21

Innan antitrombin kan hämma sina faktorer IIa och Xa måste något ske. Vad? Läkemedel utnyttjar detta. Vad är skillnaden i vilken typ/form av detta läkemedel som används för faktor IIa respektive Xa?

Answer 21

AT måste binda till heparansulfat, som finns i ECM. Heparin imiterar heparansulfat och underlättar på så sätt komplexbildningen mellan antitrombin och faktorerna fritt i blodet. • Heparin för IIa • LMWH (Low molecular weight heparin) för Xa

Question 22

Vilken är den vanligaste orsaken till trombosbenägenhet? Vad går fel?

Answer 22

Protein C-resistens. Protein C i komplex med protein S kan ej klyva Va.

Question 23

Beskriv hur Protein C arbetar.

Answer 23

Protein C bildar med protein S. Tillsammans klyver de och inaktiverar Va och VIIIa.

Question 24

Vilka är de två sätten TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor) verkar direkt på?

Answer 24

• Hämmar Xa genom komplexbildning • Hämmar TF + VIIa efter att komplexbildning med Xa har skett, det vill säga mycket tidigt i den primära hemostasen.

Question 25

TFPI-utsöndringen påverkas av ett specifikt läkemedel. Vilket, och hur får det läkemedlet att verka dubbelt?

Answer 25

Heparin leder till TFPI-utsöndring. Heparin har redan en antikoagulerande effekt genom att det gör det lättare för antitrombin att bilda komplex med faktorer i blodet. TFPI-stimulerande effekten gör heparinets antikoagulerande egenskaper ännu mer effektiva.

Question 26

Vad kan man kontrollera med laboratorietester för koagulation? Nämn fem specifika funktioner uppdelat i två kategorier med målprocesser.

Answer 26

Primär hemostas: • Trombocytantal • Trombocytfunktion • vWF Plasmakoagulation: • Blodets koagulationsförmåga • Nivåer och funktion av individuella faktorer

Question 27

Beskriv två trombocytfunktionstester. Hur man utför dem samt vad de mäter.

Answer 27

• Blödningstid enligt Ivy: mäts genom att göra ett snitt och räkna i sekunder hur lång tid det tar för blodet att stanna. Detta mäter tiden för bildningen av trombocytpluggen. • B-Trombocytfunktion (PFA-200): ett “in vitro”-test. Blod passeras genom ett membran beklätt med kollagen och trombocytagonister. Tiden det tar att täcka hålet helt är ett mått på trombocytfunktionen.

Question 28

Vad kan en tidsökning på ett PFA-200 tyda på?

Answer 28

• Minskat antal trombocyter • Funktionell defekt • VWF-DEFEKT • Njursjukdom • Leversjukdom • Intag av ASA/NSAID

Question 29

Hur tolkar man B-trombocytvärden (antal trombocyter)? Vid vilket värde föreligger blödningsrisk? Vilket värde är normalt?

Answer 29

• Förhöjt antal: inflammation, essentiell trombocytemi • Minskat antal: benmärgssjukdom, ökad förbrukning av trombocyter (DIC, sepsis). Blödningsrisk förekommer vid 50 x 10^9 Normalvärdet är 150-350 x 10^9

Question 30

Vilka indikationer finns för att göra ett PFA-200?

Answer 30

• Misstanke om defekt i primära hemostasen. • Inför kirurgiska ingrepp

Question 31

Vilka indikationer finns för att räkna antalet B-trombocyter?

Answer 31

• Görs som rutin • Blödningsutredning • Trombosutredning

Question 32

Beskriv flödescytometrianalysen. Vad den mäter, hur det mäts. Fördelar och nackdelar.

Answer 32

Flödescytometri

Question 33

Vilken del av koagulationskaskaden testas med ATP-test?

Answer 33

Test av intrinsic-aktivering.

Question 34

Vad är PK ett test av?

Answer 34

Det mäter vitamin K-beroende koagulationsfaktorer. Dessa är: • II • VII • X

Question 35

Vilken faktor mäts INTE med APT?

Answer 35

VII

Question 36

Vilka faktorer mäter ett APT-test?

Answer 36

• Trombin (II)
• V
• VIII
• IX, X, XI, XII
• Fibrinogen (I)