Ateroskleros Flashcards
Hur definieras endothelial dysfunktion?
När endotelets fenotyp är förändrad.
Vilka funktioner har endotheliala funktioner?
- Reglera vaskulär tonus
- Reglera tillväxt och proliferation hos endothel och glatt muskulatur
- Reglera trombocytadhesion och koagulationsaktivering
- Reglera permeabilitet och passage över kärlväggen
Nämn några EDRF:er (Epithelial-derived Relaxing Factors)
- Kväveoxid (NO)
- Prostaglandiner, ffa PGI2
- Kolmonoxid (CO)
- Divätesulfid (H2S)
Nämn några EDCF:er (Epithelial-derived Constricting Factors)
- Endothelin-1
- Angiotensin II
- Prostanoider (Tromboxan A2)
- F2 Isoprostan
Vad är isoprostaner? När bildas de?
Nämn en isoprostan.
Isoprostaner är prostaglandinliknande molekyler men de bildas vid oxidativ stress utan inblandning av COX.
T.ex. F2 isoprostan.
Vad räknas som en pulmonell arteriell hypertension?
Ett medeltryck i a. pulmonalis som överstiger 25 mmHg.
Hur är pulmonell arteriell hypertension farligt?
Det höga trycket leder till ökning av vaskulär resistens i lungorna, vilket ger högerkammarsvikt och för tidig död.
Vilka symptom finns vid pulmonell arteriell hypertension? Vilket är det dominerande symptomet?
Andfåddhet är det dominerande symptomet.
Därtill:
- Trötthet
- Synkope (svimning)
- Halsvenstas, ödem, pga höger hjärtkammarsvikt
- Holosystoliskt blåsljud
- Trikuspedalisläckage
Hur utreder man pulmonell arteriell hypertension?
Vad krävs för att med säkerhet ge diagnos?
- EKG-registrering
- Lungröntgen
- Ekokardiografi med doppler
Högersidig hjärtkateterisering krävs för att säkerställa diagnosen.
Hur behandlas arteriell pulmonell hypertension?
- Kronisk antikoagulationsbehandling
- Diuretika vid tecken på ödem
- Hög dos kalciumkanalblockerare för den lilla gruppen patienter som har ett positivt dilatationstest
Vilka tre molekylärvägar kan (pulmonell) arteriell hypertension?
- Endotheliala, med endothelin-1
- NO-vägen
- Prostacyklinvägen
Hur definieras baroreceptorreflexen?
Det är en kortsiktig normalisering av arteriellt tryck.
Vilket är det normala trycket i systemkretsloppet?
120/70 mmHg
Vilket är det normala trycket i lungkretsloppet?
25/10 mmHg
Ge formler för:
1) Medelartärblodtryck (BT)
2) Hjärtminutvolym (HMV)
3) Slagvolym (SV)
1) BT = HMV x (total perifer resistans) TPR
2) HMV = slagvolym (SV) x slagfrekvens (SF)
3) SV = EDV (end diastolic volume) x ESV (end systolic volume)
Hur stor procent av den svenska befolkningen har högt blodtryck?
40%
Hur relateras genen för uromodulin till högt blodtryck? Vilken kromosom ligger genen på?
Möss med inaktiverad uromodulin har visat sig vara skyddade mot saltinducerad hypertension.
Genen för uromodulin ligger på kromosom 16.
Vilken är den största miljöfaktorn för hypertension?
Saltintag.
Sekundär hypertension beror ibland på andra sjukdomar och tillstånd. Vilka? Ge fem exempel.
- Stress
- Sömnapné
- Kronisk njursvikt
- Aortakoarktation
- Njurartärstenos
Hur kan isolerad systolisk hypertension uppstå?
Med åldern bli kärlen styvare.
Vilka indikationer finns för att tillämpa hemblodtrycksmätning eller 24-timmarsmätning?
- “White coat”-hypertension
- Suspekt maskerad hypertension
- Väldigt stor variation i BT mellan olika besökstillfällen
- Misstanke om nattlig hypertension eller en BT som inte går ned över natten (ingen “dipping”)
Vad gäller för kontorsblodtryck vs 24-timmarsblodtryck samt nattblodtryck?
- 24-timmarsblodtryck ska vara lägre än kontorsblodtryck
* Nattblodtryck ska vara lägre än dagblodtryck.
Nämn tre vanliga och två ovanliga tillstånd/sjukdomar som kan ge sekundär hypertension.
Vanliga:
- renal parenkymal sjukdom
- njurartärstenos
- primär aldosteronism (binjurarna frisätter för stor mängd aldosteron)
Ovanliga:
- Feokromocytom (tumör i binjuremärgen)
- Cushings (för stor mängd kortison i kroppen)
Vilket är det generella behandlingsmålet för högt BT?
Ett BT under 140/90 mmHg.
Vilket blodtryck ska hypertensiva patienter äldre än 80 helst sänkas till, om de ligger ≥ 160 mmHg i systoliskt tryck?
Vilken förutsättning måste denna typ av patienter uppfylla?
Mellan 140-150 mmHg. De måste vara i rimligtvis god fysisk och mental form.
Diabetespatienter har en särskild rekommendation när det kommer till det diastoliska trycket. Hur lyder den?
Diabetespatienter ska försöka hålla ett diastoliskt tryck under 85 mmHg.
Vilken effekt ger en sänkning av det systoliska hypertensiva trycket med bara 10 mmHg?
Risken för kardiovaskulära händelser sjunker med 20-50%!
För vilka patienter innebär ett “högt normalt” BT på bara 130-139/85-89 mmHg en “very high”-risk?
De med symptomatisk kardiovaskulär sjukdom, seriös kronisk njursjukdom, och diabetes med organskada eller andra riskfaktorer
Det är viktigt att utreda organskada hos patienter med högt BT. Vilka tester borde göras för alla hypertensiva patienter?
- EKG
- Arbets-EKG
- Serumkreatinin och uppskattning av GFR
- Mäta proteinhalten i urin
- Mäta albumin i urin
Vilka typiska riskfaktorer finns för hypertension, och bör påverka val av behandling?
- Kön (man)
- Ålder (män över 55, kvinnor över 65)
- Rökare
- Dyslipidemi
Först vid vilken grad av hypertension (det finns tre grader) sätter man in blodtryckssänkande? Vilka patienter gäller detta för? Vad rekommenderar man istället för BT-sänkande?
Vid “hög normal”, dvs 130-139 i systoliskt eller 85-89 diastoliskt BT. Detta gäller även de patienter med diabetes, seriösa njursjukdomar, eller 4+ riskfaktorer.
Man rekommenderar livsstilsförändringar i första hand.
Vilka livsstilsförändringar kan man genomföra för att sänka BT?
- Rökstopp
- Öka intag av frukt och grönt
- Reducera alkoholintag
- Reducera saltintag
- Träna minst 30 minuter, moderat intensitet, 5-7 gånger i veckan.
- Sänka BMI till 25 kg/kvadratmeter
Vilka läkemedel ska inte kombineras för att sänka BT?
ACE-hämmare och angiotensinreceptorblockare.
För vilka patienter kan man starta två BT-läkemedel samtidigt?
De som har stor risk eller grad 3-hypertension.
Vilken BT-sänkare kan man använda för diabetiker?
- ACE-inhibitor
- Angiotensinreceptorblockerare.
Inte båda samtidigt!
Vilka tre BT-sänkande kan man använda för gravida?
- Methyldopa
- Betablockerare
- Kalciumantagonister
Vilka BT-sänkande kan man ge patienter med hjärtsvikt?
- Diuretika!
- Betablockerare
- ACE-inhibitorer
- Angiotensinreceptorblockerare
Vilka patienter har nytta av att sänka albuminuri? Med vilken typ av medicin?
Patienter med kronisk njursjukdom, med RAAS-blockad.
För vilken patientgrupp rekommenderas betablockerare särskilt?
Patienter som nyss genomgått hjärtinfarkt och har högt blodtryck.
Vilka kontraindikationer förekommer hos:
1) Diuretika
2) Betablockerare
3) Kalciumantagonister
4) ACE-inhibitorer
5) Angiotensinreceptorblockerare
6) Kortikoidreceptorantagonister
1) Gikt
2) Astma och atrioventrikulär-block
3) Takykardi, hjärtsvikt
4) Graviditet, hyperkalemi, dubbelsidig njurartärstenos
5) Graviditet, hyperkalemi, dubbelsidig njurartärstenos
6) Akut njursvikt, hyperkalemi
Beskriv kärllagren med start lumen till yttersta lagret.
- Endotel
- Tunica interna, inre elastisk vävnad
- Glatt muskellager
- Tunica externa
- Bindväv
Vad är “vasa vasorum”? Var finns detta?
“Vasa vasorum” är mindre kärl som försörjer och förekommer hos större kärl.
Var bildas plack i kärl? Vad kan man se i dessa områden?
Där blodflödet inte är linjärt. Man kan se att endotel har ökad aktivering av NFκB och endotelcellerna även har en förändrad orientering.
Hur initieras arterioskleros?
Initieras av att LDL ansamlas innanför kärlväggen.
Vad sker med det LDL som lyckas läcka förbi endotelet? Vad händer med endotelcellerna? Vad sker sedan?
LDL oxideras i kärlväggen under endotelet och binder till LOX-1-receptorer på endotelcellerna. Detta leder till att adhesionsmolekyler börjar uttryckas på endotelcellerna. Makrofager och leukocyter rekryteras.
Vilka adhesionsmolekyler uttrycks på endotelceller vid aktivering?
- P-selectin
- VCAM-1
- ICAM-1
- Kemokiner
Vilka tre celltyper påverkas av att oxiderat LDL binder till LOX-1-receptorn och hur?
- Endotelcellerna aktiveras och börjar rekrytera leukocyter och makrofager
- Glatta muskelceller börjar prolifera
- Makrofager börjar lagra in LDL och blir till foam-celler.
Vad är kännetecken på endotelial dysfunktion?
- Skador
- Reducerad kärldilatation på grund av minskad NO-aktivitet
- Ökad rekrytering av monocyter
- Ökad kärlpermeabilitet
Hur utvecklas placket vidare med avseende på glatta muskelceller? vad sker närmare lumen?
Glatta muskelceller migrerar mot lumen och proliferar sig. Närmare lumen genomgår myocyterna hypoxi och detta föranleder fibros lokalt samt angiogenes.
