Hémoglobinopathies Flashcards
2 grands types d’hémoglobinopathies
Anomalie de synthèse = anomalies de la quantité de chaînes de globine (thalassémies)
Mutation héréditaire au niveau du gène de globine = fabrication de l’hb anormale donc impactent la qualité (drépanocytose)
Maladies fréquentes
Hémoglobine =
Hème (fixation d’O2) + chaînes de globine (proviennent du gène alpha ou bêta)
Qu’est ce qui va expliquer les symptômes du patient ?
La structure de l’Hb, schéma
Composants Hb A
2 dimères composés chacun d’une chaîne alpha et d’une chaîne bêta
Cavité centrale en son centre pour accueillir l’hème et le 2.3 DPG
Aires de contact entre les chaînes
Tableau des Hb adulte et nouveau né
RAS
Pourquoi l’Hb de l’embryon doit avoir une affinité en O2 + forte que l’Hb de la mère ?
Car l’Hb de l’embryon doit récupérer l’O2 porté par l’Hb de la mère donc il a une Hb différente que celle de l’adulte.
Courbes récap
RAS
Drépanocytose généralités
Hb anormale (les Hb anormales sont extrêmement fréquentes, + de 100 décrites, certaines sont rares ou alors sans csq)
Mutation héréditaire (autosomique récessive) = je ne forme pas d’Hb A = la chaîne bêta se transforme en chaîne bêta mutée = Hb S
Hb la + fréquente au monde ?
Hb E car Asie
Hbopathie la + fréquente en France métropolitaine
Drépanocytose
Mécanisme de la drépanocytose
Mutation constitutionnelle sur le 6ème codon de la chaîne bêta (GAG devient GTG = glutamine devient valine) donc Hb A remplacé par l’Hb S
Nombre de malades et répartition géographique drépanocytose
50M d’hétérozygotes dans le monde, distribution ubiquitaire mais Afrique équatoriale +++
Similitudes des patients avec la drépanocytose
Même mutation = même génotype mais pas le même ancêtre commun
La drépanocytose en France
Un peu + de 200 enfants naissent avec (homozygotes)
6k enfants et 3k adultes en tout
Chiffres en augmentation constante
Caractéristiques Hb S et GR
Mutation de la chaîne bêta dans un domaine de contact
Agrégation des Hb S entre elles = polymérisation pathologique dans le GR (surtout en absence d’O2, normalement réversible mais irréversible quand prend sa forme de faux)
GR va bloquer la microcirculation => crises vaso-occlusives (aiguës ou chroniques)
Frottis dans la drépanocytose
GR en forme de faux et corps de Jolly (rate non fonctionnelle)
Mort des drépanocytaires homozygotes
À cause de leur maladie
Quel parasite favorise une croissance des personnes avec une drépanocytose hétérozygote ?
Paludisme
Ils ne restaient «que» les hétérozygotes qui s’accouplaient et donnaient des homozygotes
Particularité des drépanocytoses hétérozygotes
Souvent asymptomatiques (rares crises vaso occlusives)
NFS normale
Dépistage via électrophorèse de l’Hb => ne pas transmettre une drépanocytose potentiellement homozygote
Espérance de vie non affectée par la maladie
4 étapes des drépanocytaires homozygotes
1- entre 0 et 2 mois de vie => ne se passe rien car Hb S pas encore fabriquée
2- entre 2,5 mois et 5 ans => risque de surmortalité à cause d’infections, AVC et crises vaso-occlusives aiguës
3- entre 5 et 15 ans => risque infectieux diminue car SI en place, attention au sd thoracique aiguë ++
4- adulte => crises vaso-occlusives diminuent, mais les patients rentrent dans une phase «dégénérative» avec un retentissement sur bcp d’organes (hypo-perfusions) = complications chroniques dégénératives de la drépanocytose homozygote
Diagnostic de la drépanocytose homozygote
Électrophorèse de l’Hb car l’Hb S ne migre pas au même endroit que l’Hb A.
3 génotypes des sd drépanocytaires majeurs
SS
S bêta
SC
Génotype SS
Drépanocytaires homozygote
Présente la maladie
Classiquement HbS > 75%
Génotype Sbeta
HbS > 75% = père transmet S et mère transmet bêta non fonctionnel = présente maladie car uniquement HbS produite
Génotype SC
Pere transmet S et mère transmet mutation sur la C
Tableau moins grave que les 2 autres sans crise vaso-occlusive
Environ 45% d’HbS et 45% d’HbC
Complications aiguës du sd drépanocytaire majeur
Infections
Crises vaso-occlusives (sd thoracique aiguë, AVC et priapisme)
Autres = anémie hémolytique, cholecystite aiguë sur lithiase pigmentaire
Prq les drépanocytaires sont-ils + à risque d’infections alors que leur SI est normal ?
Quels genre de germes en cause ?
Asplénisme fonctionnel à cause de micro-infarctus splénique
À cause de germes encapsulés ++
Quels territoires peuvent être touchés en cas de crises vaso-occlusives ?
Quels sont les facteurs déclenchants ?
Tous les territoires peuvent subir des infarctus
Fièvre, déshydratation, hypoxie et froid
Qu’évoque un sd thoracique aigu ?
Infection pulmonaire avec radio thoracique normale
Cliniquement : détresse respi ++
Particularité des AVC drépanocytaires ?
Nom des AVC chez les enfants
Bcp + tôt dans la vie qu’AVC «classique»
Fait l’objet d’un dépistage annuel par doppler trans-cranien
Moya-Moya = anévrisme avec phase ischémique au début qui peut devenir nécrosé puis l’AVC peut devenir hémorragique dans un second temps
Def et particularités priapisme
Occlusion des veines qui irriguent les corps spongieux de la verge
Urgence thérapeutique, ttt médical puis chirurgical si échec
Complications chroniques du sd drépanocytaire majeur
Commencent généralement vers 20-25 ans
Ostéonécrose = première complication liée aux crises vaso-occlusives, tête fémorale et humérale
Ulcères de jambe (inguérissable) = deuxième complication …
Insuffisance rénale chronique = troisième complication …
Retard de croissance staturo-pondéral = comme dans toute hémolyse chronique chez l’enfant
Troubles psychologiques
Dyspnée
Insuffisance cardiaque chronique
Complication du ttt = hémochromatose et transfusions
Lithiase biliaire et complications
Séquelles des potentiels AVC
Répartition Hb C
Population africaine, pas très fréquente
Répartition Hb E
Fréquente +++ (bien + que l’Hb S), Asie, donne des tableaux d’insuffisance de production
Généralité des thalassémies
Je ne fabrique pas de globine
Diminution de synthèse d’une des chaînes de l’Hb = alpha dans l’a-thalassémie, bêta dans la b-thalassémie
Transmission autosomique récessive +++ => sd thalassémique
B-thalassémie : répartition géographique
La + courante en France et dans le bassin méditéranéen (Asie, moyen-orient et Afrique noire pas en majorité)
B-thalassémie : point génétique
Homozygote = malade (Polymorphisme mutationnel très hétérogène => diagnostics prénataux bcp + difficiles que dans la drépanocytose, cf cours)
Hétérozygote = pas malade (ou très peu)
Physiopathologie B-thalassémie majeure (maladie de Cooley)
Déficit en chaînes bêta = CHAÎNES ALPHA LIBRES EN EXCÈS qui perturbent le précurseur erythropoïètique car «elles précipitent à l’intérieur», à l’origine de l’hémolyse et de l’erythropoïèse inefficace => anémie (cf. Schéma cours)
Paradoxalement : augmentation de production d’EPO => prolifération erythropoïètique toxique pour l’enfant (risque aussi d’hémochromatose car hyper absorption de fer)
Manifestations de la B-thalassémie majeure = csq de …
Un des ttt
L’anémie sévère avec hypoxie chronique
Hyperhémolyse
Hyperplasie médullaire avec retentissement osseux et sd dysmorphique (corticales minces, fractures faciles, crâne en «tour»)
Erythropoiese inefficace => surcharge en fer aggravée par les transfusions nécessaires au ttt (hématopoïèse migre dans foie et rate qui deviennent énorme)
Allogreffe de MO
B-thalassémie hétérozygote
Pseudo micro-globulie = 10 à 13 d’Hb et microcytose
Patients italiens ou maghrébins
Un peu + d’Hb A2 qui permet d’orienter le diagnostic
A-thalassémies : répartition, gènes impliqués
Asie, Afrique noire et pourtour méditéranéen
4 gènes concernés (2 du père et 2 de la mère)
Cf. Cours en photo
Tableaux d’a-thalassémie mineure : génotype différent mais phénotype identique
Hétérozygote alpha+ thalassémie (silencieuse) => 3/4 gènes qui fonctionnent
Homozygote alpha+ thalassémie => 2 gènes non fonctionnels, alpha+ car je peux produire des chaînes alpha
Hétérozygote alpha0 thalassémie => alpha0 car 1 gène qui ne fabrique pas du tout de chaîne alpha
Tableaux d’a-thalassémie intermédiaire et majeur
Hb H = qu’un gène qui fonctionne => anémie hémolytique dès la naissance
Hb H instable avec 7-8 d’Hb, viable car on peut vivre avec qu’une seule chaîne alpha qui s’associe aux bêta mais le patient ne sera jamais un sportif de haut niveau
Hydrops fetalis (anasarque foeto-placentaire) = absence totale de chaînes alpha => non viable
