Hburie Paroxystique Nocturne (HPN)

Question 1

Type d’anémie

Answer 1

Corpusculaire (instable et indéformable) et hémolytique, acquise, grave, rarissime

Question 2

Physiopathologie

Answer 2

Âge moyen de survenue = 33 ans
Maladie acquise dans une seule CSH, ce n’est pas un Kc car la mutation ne donne pas d’avantage de prolifération
Atteint autant les hommes que les femmes
Altère la durée et la qualité de vie, taux de survie faible (25% à 10 ans)

Question 3

Clinique

Answer 3

Patient se lève en étant ictérique avec des urines porto, au fur et à mesure de la journée les urines deviennent claires.

Question 4

HPN = quel type d’hémolyse ?

Answer 4

Hémolyse chronique, les urines sont foncées le matin car c’est l’accumulation de 12h d’urines

Question 5

Étiologie

Answer 5

Anomalies du complément

Question 6

Dans le complément, C1 active …

Answer 6

Complexe C9 qui perfore la membrane des bactéries

Question 7

Mutation acquise entraine …

Answer 7

Les cellules sanguines ne sont plus protégées contre la lyse du complément

Question 8

Quels CD empêchent l’activation du complément ?
Composants de ces protéines ?

Answer 8

CD55 : inhibe la C3 convertase
CD59 : inhibe l’assemblage des CAM

Ancres GPI ancrées dans la couche membranaire des cellules sanguines

Question 9

Processus de fabrication des ancres GPI

Answer 9

Cascade d’enzyme dont l’enzyme et le gène PIG-A

Question 10

Gène muté dans l’HPN
Type de mutation

Answer 10

PIG-A
Mutation inactivatrice

Question 11

Type de maladie
Hot spot ?
Séquençage du génome nécessaire pour le diagnostic ?

Answer 11

Monogénique, clonale mais pas tumorale (alors que le Kc est tjrs clonal)
Non car les personnes ne sont jamais mutés au même endroit (inverse de la mucov ou la drépano)
Non car …

Question 12

Conséquences mutation PIG-A

Answer 12

Il n’y a plus de CD55 ni de CD59 donc les cellules sanguines vont être détruites par le complément

Question 13

Test diagnostic

Answer 13

Cytométrie en flux où on utilise les PNN (déficit en CD14) et les monocytes (déficit en CD16) pour juger de l’existence de clone HPN
Apporte le diagnostic positif et la taille du clone HPN

Question 14

Mécanisme de la maladie

Answer 14

1- CSH mutée va + être en activité que les autres car on est dans de l’hématopoïèse de stress donc le clone HPN prend plus de place.
2- Sélection du clone HPN pour qu’il soit + présent que les CSH normales donc le patient a une hématopoïèse double (voie classique + cellules déficitaires)
3- Clone prend de + en + d’importance au cours de la vie

Question 15

Plus le … est important, plus il fabrique des … sensibles au complément, plus les risques et … vont être importants

Answer 15

HPN
GR
Symptômes

Question 16

Manifs pour le patient

Answer 16

HPN peut donner des anémies hémolytiques corpusculaires à Coombs direct négatif
Maladie thrombosante multifactorielle => thrombose dans des territoires veineux inhabituels

Question 17

Tableau des thromboses

Answer 17

RAS

Question 18

HPN classique doit être évoqué devant …

Answer 18

Des thromboses veineuses dans des territoires inhabituels et / ou une anémie hémolytique à Coombs direct négatif à n’importe quel âge