Hematopoesen Flashcards
Vilka är blodets komponenter?
Plasma (55%): vatten (90%), proteiner (7-9%), annat (1-2%9: näringsämnen, hormoner, slaggprodukter, gaser, elektrolyter
Blodceller (45%): Erytrocyter, leukocyer, trombocyter
Vilka är blodets funktioner?
Transport: näringsämnen och hormoner till celler, syre, bortförsel av slaggprodukter
Reglering: Temp, pH, osmotiskt tryck, glukos, Ca2+
Skydd: vita blodceller, koagulation
Vad har benmärgen för funktion?
producerar alla typer av blodceller
innehåller två typer av stamceller:
*Hematopoetiska- producerar blodceller
*Stromala- kan producera fett, brosk och ben
2 typer av benmärg:
- Röd benmärg- myeloid vävnad
- Gul benmärg- fettmärg
Vad har de stromala cellerna för funktion i benmärgen?
Indirekt påverkan på hematopoesen och viktiga på normal hematopoes genom produktion av TF
Kontrollerar mikromiljön som bidrar till överlevnad och nybildning av hematopoestiska stamceller
Vilka stromala celler finns i benmärgen? vad har de för funktioner?
Endotelceller: utgör sinusoidala kärl och tillåter införsel av näringsämnen och utförsel av bildade celler. Transport av blodceller in till kapillärena är en aktiv process och endast differentierade celler med spec. antigen transporteras i normala fall.
Retikulära celler: Fibroblaster producerar retikulära tillväxtfaktorer och adhesionsmolekyler
Adipocyter: utgör volym och energireserv i benmärgen för hematopoetisk expansion
Makrofager: Enda stromala cellen med hematopoetiskt ursprung, lagrar järn från nedbrutet hem i form av hemosiderin, producerar TF och upprätthåller fagocytiska funkioner, erytropoesen sker i kluster runt makrofager s.k. erytroida öar (se järn)
vad finns i det extracellulära matrixet i benmärgen?
adhesionsmolekyler (kollagen, laminin, fibronektin, hemonectin), benbildande proteiner, proteoglykaner, glukosaminoglykaner, apatitkristaller, tillväxtfaktorer, receptorer, enzymer
Vad är leverns hematopoetiska funktion?
Syntes av plasmaproteiner såsom: albumin, koagulationsfaktorer
Nedbrytning av skadade och uttjänta erytrocyter
Huvudsakligen blodbildande organet under fostertiden
Vad är mjältens hematopoetiska funktion?
Producerar erytrocyter under fostertiden
Fångar upp skadade och åldrade erytrocyter från cirkulationen
Lagringsfunktion- ca 30% av erytrocyterna lagras i mjälten i vila
Immunfunktion- blodet renas från antigen som fångas upp av dendritiska celler. Dessa presenterar antigenet för T-celler som i sin tur aktiverar B-celler
Vad har lymfsystemet för hematologisk funktion?
Thymus spelar viktig roll för utmognaden och differentieringen av T-lymfocyter- självreaktiva celler avdödas
Den slutliga differentieringen från mogen B-cell till plasmacell och B-minnescell är antigenberoende och sker i sekundära lymfsystemet (tonsiller och lymfkörtlar)
Vad reglerar hematopoesen?
Tillväxtfaktorer:
GM-CSF (granulocyt/makrofag kolonistimulerande faktor)
IL-3 - stimulerar myeloida celler tsm med GM-CSF
G-CSF - granulocytkolonistimulernade faktor
M-CSF - monocytkolonistimulerande faktor
EPO - produeras i njurarna, hematopoetisk TF vars produktion ökar vid hypoxi
TPO - produceras i levern och njurarna, reglerar differentieringen av trombocyter och megakaryocyter
Hur är erytrocytens cytoskelett uppbyggt?
Perifera membranproteiner: stabiliserar membranskelettet, spectrintetramerer, ankyrin, protein 4.2
Integrala membranproteiner: transport och stabiliserar lipidlagret, glykophoriner, Band-3-protein
De extracellulära domänerna är glykoliserade och uttryker spec. blodgruppsantigener
De intracellulära domänerna fäster det underliggande cytoskelettnätverket till cellmembranets insida
Vilka är de olika cellstadierna i erytropoesen?
Hemocytoblast -> Proerytroblast -> Basofil erytroblast (ribosomsyntes) -> Polykromatisk erytroblast (Ackumulering av Hb) -> Ortokromatisk erytroblast (Ackumulering av Hb, enukleation) -> retikulocyt -> erytrocyt
Gradvis ökning av Hb-koncentration under mognaden från proerytrocyt till erytrocyt.
Gradvis minskning av kärnvolymen då kromatinet kondenseras
Vad kan det finnas för orsaker till lågt antal erytrocyter?
Ökad konsumtion av erytrocyter: blödning, malignitet, hemolys
Minskad produktion av erytrocyter: brist på komponenter: folat, B12 (kobalamin). Njursvikt, järnbrist, levercirros
Dysfunktionell benmärg: Aplastisk anemi, myelodysplasi, myelofibros, myelom, leukemi, vaskulit
Vad kan det finnas för orsaker till högt antal erytrocyter?
Överprodution av erytrocyter: polycytemia vera
Uttorkning
Bristande syresättning: medfödd hjärtsjukdom, hjärtsvikt, KOL, sömnapné, rökare
Prestationshöjande medel: anabola steroider, bloddopning, EPO-injektioner
Vad finns det för olika typer av granulocyter?
neutrofiler
eosinofiler
basofiler
Beskriv granulopoesen
Myeloblast: saknar granule
Promyelocyt: primära (azurofila) granule bildas
Myelocyt: differentiering sker, speciell granule börjar bildas
Metamyelocyt: mitotisk aktivitet upphör
Granuloyt: 2-5 loberad kärna, innehåller granulae: primära (azurofila)-MPO, sekundära (specifika), tertiära (gelitinas)
Beskriv neutrofilens funktion?
viktigaste försvaret mot bakterier
kan röra sig mycket snabbt
mycket god fagocyterande förmåga
spec. granulae innehåller bl.a. lactoferrin, MMP’s, llysozym
kan döda bakterier på flera olika sätt: fagoytos, degranulering, NET’s (neutrophil extracellular trap)
Vad kan det finnas för orsaker till neutrofili?
Bakteriell infektion, akut inflammation, autoimmun sjukdom, stress, KML, leukomoid reaktion
Vad kan det finnas för orsaker till neutropeni?
virusinfektioner leukemi myelodysplastiskt syndrom myelofibros B12-brist alkoholmissbruk cytostatikabehandling
Förklara eosinfilens funktion
försvar mot parasitinfektioner, intracellulära bakterier- fagocytos, modulerar hypersensitivitetsreaktioner
specifika sekundära granulae: MBP, eosinophil cationic protein, eosinofilt peroxidas, Charcot-Leyden kristallprotein, interleukiner, leukotriener, antihistamin
Vad kan det finnas för orsaker till eosinofili?
Parasitinfektioner svampinfektioner allergiska sjukdomar toxiner autoimmuna endokrina sjukdomar tumörsjukdomar (ovariecancer) eosinofil leukemi
Förklara basofilens funktion?
försvar mot parasitinfketioner
modulerar hypersensitivitetsreaktioner
spec. sekundära granulae innehåller: heparin, histamin, proteolytiska enzymer
Aktiveras av cytokiner och IgE
avdödar parasiter genom degranulering
Vad kan det finnas för orsak till basofili?
ulcerös kolit allergiska reaktioner DM typ 1 östrogenbehandling virusinfektioner tumörsjukdomar myeloproliferativa neoplasier KML
Vad har monoyten för funktion?
Differentierad till makrofager och vissa typer av dendritiska celler ute i vävnader
tre huvudfunktioner: fagocytos, antigenpresenterade, cytokinproduktion (TNF, IL-1, IL-12)
Vad kan det finnas för orsaker bakom monocytos?
vissa bakterieinfektioner (tuberkulos) vissa virusinfektioner (influensa) parasitsjukdomar (malaria) autoimmuna sjukdomar myeloproliferativa sjukdomar kronisk myelomonocytleukemi sarkoidos
Vad har makrofager och dendritiska celler för funktion?
finns normalt inte i perifert blod
antigenpresenterande cell, fagocytos, cytokiner
differentieras från monocyter i benmärgen eller vävnader
i benmärgen för att fagocytera kärnamterial och förse erytropoesen med järn
i benvävnad som osteoclaster, i lunga som alveolära malrofager, i lever och mjälte som Kupfferceller, i bukspottkörtel som Langerhans öar
bygger atherosklerotiskt plack (skumceller)
vid akut och kronisk inflammation: antigenpresenterande cell, fagocytos, frisättande av cytokiner
Vad har lymfocyten för funktion?
indelas i:
T-celler- utmognas i thymus
B-celler- mognar delvis i benmärgen och slutligt i lymfkörtlar
avdödar främmande antigen genom:
immunoglobulinproduktion- B-celler
cytotoxiska granulae- T-celler
tillkalla immunkompetenta celler - T-hjälparceller
Hur är thymus uppbyggd och vad har den för funktion?
Byggs upp av lobuli
de flesta lymfocyter i barken är omogna
vid utmognad vandrar cellerna mot märgen
celldelning och utmognad sker under inverkan av epiteliala celler- aggregat av epitelceller och apoptotiskt material kallas Hassal kroppar
i märgen finns det strängar av strängar av makrofager och dendritiska celler
från thymus vandrar mogna celler ut till sekundära lymfoida organ
Beskriv lymfkörtelns uppbyggnad och funktion
flera inkommande lymfkärl
ett utgående lymfkärl
bindvävskapsel
barken innehåller ffa B-lymfocyter i runda ansamlingar = folliklar, ibland med en central aktiv zon= germinal centre
i märgen finns strängar av makrofager och plasmaceller
vad kan det finnas för orsaker bakom lymfocytos?
akut lymfatisk leukemi KML CMV EBV HIV/AIDS
vad kan det finnas för orsaker till lymfopeni?
kortisonbehandling
sarkoidos
infektioner
reumatoid artrit
förklara plasmacellens funktion
högspecialiserad antikroppsproducerande cell
finns normalt inte i perifert blod
klarblå cytoplasma, uppklarning runt cellkärnan, innehåller golgi. Vakuoler i cytoplasman utgörs av av immunoglobuliner
ses vid: virusinfektioner, plasmacellsleukemi, plasmocytom/myelom, Mb Waldenströms
vad består trombocytens granula av?
alfa granulae: fibrinogen, PDGF, trombospondin, koagulationsfaktorer
täta granulae: Ca2+, ADP, ATP, serotonin, histamin, fosfataser
hur aktiveras en trombocyt?
exponering av skadat endotel
- > formförändring, aggregation, degranulering
- > koagelbildning, vasokonstriktion
vad kan det finnas för orsaker bakom trombocytos?
akut blödning trombos allergiska reaktioner malignitet njursvikt kraftig fysisk ansträngning kirurgi infektion trauma hemolytisk anemi essentiell trombocytos
vad kan det finnas för orsaker bakom trombocytopeni?
Minskad produktion: akut leukemi vissa anemier virusinfektioner t.ex. hepatit c, HIV cytostatikabehandling alkoholöverkonsumtion
ökad destruktion: autoimmun trombocytopeni sepsis trombotisk mikroangiopati vissa lm (heparin etc.)
vad är Bernard Souliers syndrom?
autosomalt recessiv trombocytdefekt
trombocytopeni-stora trombocyter
-> minskad aggregationsförmåga, blödningssymtom
vad är May Hegglins syndrom?
autosomalt dominant sjukdom
inklusioner av fria ribosomer i neutrofiler + trombocytopeni med makrotrombocyter, även andra avvikande trombocytformer förekommer
-> blödningssymtom
vad är pseudotrombocytopeni? vad beror det på?
sker in vitro
trombocytaggregat pga EDTA eller trombocytspecifika antikroppar
trombocytsatellitism (adherans till neutrofiler)- ses endast vid närvaro av EDTA i rumstempteratur, EDTA-beroende autoantikroppar av IgG-typ
hur görs en pseudotrombocytopeni-utredning?
analys av EDTA-rör, ACD-rör, stromatol-rör, blodutstryk
trombocytopeni om det är lågt trombocytantal i alla tekniker annars pseudotromboytopeni
