Hematopoesen

Question 1

Vilka är blodets komponenter?

Answer 1

Plasma (55%): vatten (90%), proteiner (7-9%), annat (1-2%9: näringsämnen, hormoner, slaggprodukter, gaser, elektrolyter

Blodceller (45%): Erytrocyter, leukocyer, trombocyter

Question 2

Vilka är blodets funktioner?

Answer 2

Transport: näringsämnen och hormoner till celler, syre, bortförsel av slaggprodukter
Reglering: Temp, pH, osmotiskt tryck, glukos, Ca2+
Skydd: vita blodceller, koagulation

Question 3

Vad har benmärgen för funktion?

Answer 3

producerar alla typer av blodceller
innehåller två typer av stamceller:
*Hematopoetiska- producerar blodceller
*Stromala- kan producera fett, brosk och ben

2 typer av benmärg:

• Röd benmärg- myeloid vävnad
• Gul benmärg- fettmärg

Question 4

Vad har de stromala cellerna för funktion i benmärgen?

Answer 4

Indirekt påverkan på hematopoesen och viktiga på normal hematopoes genom produktion av TF
Kontrollerar mikromiljön som bidrar till överlevnad och nybildning av hematopoestiska stamceller

Question 5

Vilka stromala celler finns i benmärgen? vad har de för funktioner?

Answer 5

Endotelceller: utgör sinusoidala kärl och tillåter införsel av näringsämnen och utförsel av bildade celler. Transport av blodceller in till kapillärena är en aktiv process och endast differentierade celler med spec. antigen transporteras i normala fall.

Retikulära celler: Fibroblaster producerar retikulära tillväxtfaktorer och adhesionsmolekyler

Adipocyter: utgör volym och energireserv i benmärgen för hematopoetisk expansion

Makrofager: Enda stromala cellen med hematopoetiskt ursprung, lagrar järn från nedbrutet hem i form av hemosiderin, producerar TF och upprätthåller fagocytiska funkioner, erytropoesen sker i kluster runt makrofager s.k. erytroida öar (se järn)

Question 6

vad finns i det extracellulära matrixet i benmärgen?

Answer 6

adhesionsmolekyler (kollagen, laminin, fibronektin, hemonectin), benbildande proteiner, proteoglykaner, glukosaminoglykaner, apatitkristaller, tillväxtfaktorer, receptorer, enzymer

Question 7

Vad är leverns hematopoetiska funktion?

Answer 7

Syntes av plasmaproteiner såsom: albumin, koagulationsfaktorer
Nedbrytning av skadade och uttjänta erytrocyter
Huvudsakligen blodbildande organet under fostertiden

Question 8

Vad är mjältens hematopoetiska funktion?

Answer 8

Producerar erytrocyter under fostertiden
Fångar upp skadade och åldrade erytrocyter från cirkulationen
Lagringsfunktion- ca 30% av erytrocyterna lagras i mjälten i vila
Immunfunktion- blodet renas från antigen som fångas upp av dendritiska celler. Dessa presenterar antigenet för T-celler som i sin tur aktiverar B-celler

Question 9

Vad har lymfsystemet för hematologisk funktion?

Answer 9

Thymus spelar viktig roll för utmognaden och differentieringen av T-lymfocyter- självreaktiva celler avdödas
Den slutliga differentieringen från mogen B-cell till plasmacell och B-minnescell är antigenberoende och sker i sekundära lymfsystemet (tonsiller och lymfkörtlar)

Question 10

Vad reglerar hematopoesen?

Answer 10

Tillväxtfaktorer:
GM-CSF (granulocyt/makrofag kolonistimulerande faktor)
IL-3 - stimulerar myeloida celler tsm med GM-CSF
G-CSF - granulocytkolonistimulernade faktor
M-CSF - monocytkolonistimulerande faktor
EPO - produeras i njurarna, hematopoetisk TF vars produktion ökar vid hypoxi
TPO - produceras i levern och njurarna, reglerar differentieringen av trombocyter och megakaryocyter

Question 11

Hur är erytrocytens cytoskelett uppbyggt?

Answer 11

Perifera membranproteiner: stabiliserar membranskelettet, spectrintetramerer, ankyrin, protein 4.2
Integrala membranproteiner: transport och stabiliserar lipidlagret, glykophoriner, Band-3-protein

De extracellulära domänerna är glykoliserade och uttryker spec. blodgruppsantigener
De intracellulära domänerna fäster det underliggande cytoskelettnätverket till cellmembranets insida

Question 12

Vilka är de olika cellstadierna i erytropoesen?

Answer 12

Hemocytoblast -> Proerytroblast -> Basofil erytroblast (ribosomsyntes) -> Polykromatisk erytroblast (Ackumulering av Hb) -> Ortokromatisk erytroblast (Ackumulering av Hb, enukleation) -> retikulocyt -> erytrocyt

Gradvis ökning av Hb-koncentration under mognaden från proerytrocyt till erytrocyt.
Gradvis minskning av kärnvolymen då kromatinet kondenseras

Question 13

Vad kan det finnas för orsaker till lågt antal erytrocyter?

Answer 13

Ökad konsumtion av erytrocyter: blödning, malignitet, hemolys
Minskad produktion av erytrocyter: brist på komponenter: folat, B12 (kobalamin). Njursvikt, järnbrist, levercirros
Dysfunktionell benmärg: Aplastisk anemi, myelodysplasi, myelofibros, myelom, leukemi, vaskulit

Question 14

Vad kan det finnas för orsaker till högt antal erytrocyter?

Answer 14

Överprodution av erytrocyter: polycytemia vera
Uttorkning
Bristande syresättning: medfödd hjärtsjukdom, hjärtsvikt, KOL, sömnapné, rökare
Prestationshöjande medel: anabola steroider, bloddopning, EPO-injektioner

Question 15

Vad finns det för olika typer av granulocyter?

Answer 15

neutrofiler
eosinofiler
basofiler

Question 16

Beskriv granulopoesen

Answer 16

Myeloblast: saknar granule
Promyelocyt: primära (azurofila) granule bildas
Myelocyt: differentiering sker, speciell granule börjar bildas
Metamyelocyt: mitotisk aktivitet upphör
Granuloyt: 2-5 loberad kärna, innehåller granulae: primära (azurofila)-MPO, sekundära (specifika), tertiära (gelitinas)

Question 17

Beskriv neutrofilens funktion?

Answer 17

viktigaste försvaret mot bakterier
kan röra sig mycket snabbt
mycket god fagocyterande förmåga
spec. granulae innehåller bl.a. lactoferrin, MMP’s, llysozym
kan döda bakterier på flera olika sätt: fagoytos, degranulering, NET’s (neutrophil extracellular trap)

Question 18

Vad kan det finnas för orsaker till neutrofili?

Answer 18

Bakteriell infektion, akut inflammation, autoimmun sjukdom, stress, KML, leukomoid reaktion

Question 19

Vad kan det finnas för orsaker till neutropeni?

Answer 19

virusinfektioner
leukemi
myelodysplastiskt syndrom
myelofibros
B12-brist
alkoholmissbruk
cytostatikabehandling

Question 20

Förklara eosinfilens funktion

Answer 20

försvar mot parasitinfektioner, intracellulära bakterier- fagocytos, modulerar hypersensitivitetsreaktioner
specifika sekundära granulae: MBP, eosinophil cationic protein, eosinofilt peroxidas, Charcot-Leyden kristallprotein, interleukiner, leukotriener, antihistamin

Question 21

Vad kan det finnas för orsaker till eosinofili?

Answer 21

Parasitinfektioner
svampinfektioner
allergiska sjukdomar
toxiner
autoimmuna endokrina sjukdomar
tumörsjukdomar (ovariecancer)
eosinofil leukemi

Question 22

Förklara basofilens funktion?

Answer 22

försvar mot parasitinfketioner
modulerar hypersensitivitetsreaktioner
spec. sekundära granulae innehåller: heparin, histamin, proteolytiska enzymer

Aktiveras av cytokiner och IgE
avdödar parasiter genom degranulering

Question 23

Vad kan det finnas för orsak till basofili?

Answer 23

ulcerös kolit
allergiska reaktioner
DM typ 1
östrogenbehandling
virusinfektioner
tumörsjukdomar
myeloproliferativa neoplasier
KML

Question 24

Vad har monoyten för funktion?

Answer 24

Differentierad till makrofager och vissa typer av dendritiska celler ute i vävnader
tre huvudfunktioner: fagocytos, antigenpresenterade, cytokinproduktion (TNF, IL-1, IL-12)

Question 25

Vad kan det finnas för orsaker bakom monocytos?

Answer 25

vissa bakterieinfektioner (tuberkulos)
vissa virusinfektioner (influensa)
parasitsjukdomar (malaria)
autoimmuna sjukdomar
myeloproliferativa sjukdomar
kronisk myelomonocytleukemi
sarkoidos

Question 26

Vad har makrofager och dendritiska celler för funktion?

Answer 26

finns normalt inte i perifert blod
antigenpresenterande cell, fagocytos, cytokiner
differentieras från monocyter i benmärgen eller vävnader
i benmärgen för att fagocytera kärnamterial och förse erytropoesen med järn
i benvävnad som osteoclaster, i lunga som alveolära malrofager, i lever och mjälte som Kupfferceller, i bukspottkörtel som Langerhans öar

bygger atherosklerotiskt plack (skumceller)
vid akut och kronisk inflammation: antigenpresenterande cell, fagocytos, frisättande av cytokiner

Question 27

Vad har lymfocyten för funktion?

Answer 27

indelas i:
T-celler- utmognas i thymus
B-celler- mognar delvis i benmärgen och slutligt i lymfkörtlar

avdödar främmande antigen genom:
immunoglobulinproduktion- B-celler
cytotoxiska granulae- T-celler
tillkalla immunkompetenta celler - T-hjälparceller

Question 28

Hur är thymus uppbyggd och vad har den för funktion?

Answer 28

Byggs upp av lobuli
de flesta lymfocyter i barken är omogna
vid utmognad vandrar cellerna mot märgen
celldelning och utmognad sker under inverkan av epiteliala celler- aggregat av epitelceller och apoptotiskt material kallas Hassal kroppar
i märgen finns det strängar av strängar av makrofager och dendritiska celler
från thymus vandrar mogna celler ut till sekundära lymfoida organ

Question 29

Beskriv lymfkörtelns uppbyggnad och funktion

Answer 29

flera inkommande lymfkärl
ett utgående lymfkärl
bindvävskapsel
barken innehåller ffa B-lymfocyter i runda ansamlingar = folliklar, ibland med en central aktiv zon= germinal centre
i märgen finns strängar av makrofager och plasmaceller

Question 30

vad kan det finnas för orsaker bakom lymfocytos?

Answer 30

akut lymfatisk leukemi
KML
CMV
EBV
HIV/AIDS

Question 31

vad kan det finnas för orsaker till lymfopeni?

Answer 31

kortisonbehandling
sarkoidos
infektioner
reumatoid artrit

Question 32

förklara plasmacellens funktion

Answer 32

högspecialiserad antikroppsproducerande cell
finns normalt inte i perifert blod
klarblå cytoplasma, uppklarning runt cellkärnan, innehåller golgi. Vakuoler i cytoplasman utgörs av av immunoglobuliner
ses vid: virusinfektioner, plasmacellsleukemi, plasmocytom/myelom, Mb Waldenströms

Question 33

vad består trombocytens granula av?

Answer 33

alfa granulae: fibrinogen, PDGF, trombospondin, koagulationsfaktorer
täta granulae: Ca2+, ADP, ATP, serotonin, histamin, fosfataser

Question 34

hur aktiveras en trombocyt?

Answer 34

exponering av skadat endotel

• > formförändring, aggregation, degranulering
• > koagelbildning, vasokonstriktion

Question 35

vad kan det finnas för orsaker bakom trombocytos?

Answer 35

akut blödning
trombos
allergiska reaktioner
malignitet
njursvikt
kraftig fysisk ansträngning
kirurgi
infektion 
trauma
hemolytisk anemi 
essentiell trombocytos

Question 36

vad kan det finnas för orsaker bakom trombocytopeni?

Answer 36

Minskad produktion:
akut leukemi
vissa anemier
virusinfektioner t.ex. hepatit c, HIV
cytostatikabehandling 
alkoholöverkonsumtion

ökad destruktion:
autoimmun trombocytopeni
sepsis
trombotisk mikroangiopati
vissa lm (heparin etc.)

Question 37

vad är Bernard Souliers syndrom?

Answer 37

autosomalt recessiv trombocytdefekt
trombocytopeni-stora trombocyter
-> minskad aggregationsförmåga, blödningssymtom

Question 38

vad är May Hegglins syndrom?

Answer 38

autosomalt dominant sjukdom
inklusioner av fria ribosomer i neutrofiler + trombocytopeni med makrotrombocyter, även andra avvikande trombocytformer förekommer
-> blödningssymtom

Question 39

vad är pseudotrombocytopeni? vad beror det på?

Answer 39

sker in vitro
trombocytaggregat pga EDTA eller trombocytspecifika antikroppar

trombocytsatellitism (adherans till neutrofiler)- ses endast vid närvaro av EDTA i rumstempteratur, EDTA-beroende autoantikroppar av IgG-typ

Question 40

hur görs en pseudotrombocytopeni-utredning?

Answer 40

analys av EDTA-rör, ACD-rör, stromatol-rör, blodutstryk

trombocytopeni om det är lågt trombocytantal i alla tekniker annars pseudotromboytopeni