HC5 week 1

Question 1

Signaal membraan receptoren?

Answer 1

Een extracellulair signaal molecuul bindt op het receptor eiwit -> intracellulair signaal molecuul

Question 2

Welke G-eiwit gekoppelde receptoren?

Answer 2

• (CRH) -> ACTH -> cortisol

- (TRH) -> TSH -> T4 (T3)

Question 3

GPCRs?

Answer 3

• Grootste, veelvoorkomende en meest veelzijdige familie van membraan receptoren
• Doelwit voor medicijn ontwikkeling
• Receptor gaat 7x door het transmembraan
• GPCR -> 7 transmembraandomeinen, 2 intracellulaire loops, 3 extracellulaire loops en N- en C-terminale delen

Question 4

Welke domeinen GPCR?

Answer 4

Domeinen GPCR:

• Hormoonbinding -> affiniteit en specifiteit
• Transmembraan -> verankering
• Transductie -> transductie

Question 5

Algemene werking activatie van GPCRs?

Answer 5

• Het G-eiwit bindt geïnactiveerd een GDP-molecuul
• Als een ligand bindt aan een receptor vindt er interactie plaats tussen receptor en G-eiwit -> de alfasubunit activeert en laat GDP los
• GTP bindt nu aan de geactiveerde alfasnit en zorgt ervoor dat het signaal wordt doorgegeven
• Wanneer G-eiwit geïnactiveerd moet worden zorgt de alfasubunit er voor dat GTP wordt gehydrolyseerd naar GDP

Question 6

Signaaltransductie in de cel?

Answer 6

Als Gs-eiwit geactiveerd wordt het signaal door alfasubunit vermenigvuldigd doordat de adenylyl cyclase geactiveerd wordt -> ATP wordt omgezet in veel cAMP -> activatie PKA -> PKA gaat naar de kern en kan een interactie vormen met transcriptie regulatoren

Question 7

Hoe wordt de adenylyl cyclase geïnactiveerd?

Answer 7

De somatostatine receptor koppelt aan Gi -> de activatie van Gs eiwit wordt hierdoor geremd
Het effect van Gi is sterker dan het effect van Gs

Question 8

Proteïne kinase A?

Answer 8

• Bestaat uit 2 regulatoire en 2 katalytische subunits
• De regulatoire subunits zorgen voor inactivatie van de katalytische subunits
• Gs geactiveerd -> 2 cAMPs per unit aan de regulatoire subunits -> katalytische subunits komen vrij en die kunnen effect geven -> CREB bindt op specifieke base volgorde en rekruteert transcriptiefactoren

Question 9

Eigenschappen ACTH?

Answer 9

• Peptide geproduceerd doorklieving uit POMC

- Ca. 4,5 kDa

Question 10

Eigenschappen TSH?

Answer 10

• Glycoproteïne hormoon
• Ca. 30 kDa, geglycoceers
• Familie: TSH, FSH, LH, hCG
• Twee subunits: alpha (gemeenschappelijk) en beta (hormoon-specifiek)

Question 11

Uit hoeveel subunits bestaan G-eiwitten?

Answer 11

3

Question 12

ACTH en TSH signaaltransductie?

Answer 12

• MC2R -> ACTH

- TSH receptor -> TSH

Question 13

Gs?

Answer 13

• Stimulering adenylyl cyclase
• cAMP stijging
• Activering PKA

Question 14

Gi?

Answer 14

• Remming adenylyl cyclase
• cAMp daling
• Remming van PKA

Question 15

Gq?

Answer 15

• Fosfolipase C (PLC)
• Ca2+ en DAG concentratie omhoog
• Activering van proteïne kinase C

Question 16

G12/13?

Answer 16

• RhoGEF
• Rho actief
• Rock

Question 17

Mutaties in MC2R?

Answer 17

• Inactiverend -> familiaire cortisol deficiëntie
• Activerend -> niet bekend
• Aternatief gen -> MRAP

Question 18

Mutaties in TSH receptor?

Answer 18

• Inactiverend -> hypothyreoïdie
• Activerend -> hyperthyreoïdie
  Constitutief actieve TSH receptor

Question 19

Gs-mutaties?

Answer 19

• Inactiverend -> Multipele hormoon resistentie

- Activerend -> McCune-Albright syndroom