HC4.1

Question 1

Mogelijke complicaties transplantatie?

Answer 1

Nabloeding, infecties, afstoting, andere chirurgische complicaties

Question 2

Wat is een autotransplantatie?

Answer 2

Transplantatie binnen een individu, dus geen afstoting

Question 3

Syngene transplantatie?

Answer 3

Binnen eeneiige tweeling, kleine kans afstoting

Question 4

Allogene transplantatie?

Answer 4

Transplantatie tussen twee mensen

Question 5

Xenogene transplantatie?

Answer 5

Transplantatie vanuit een dier, wordt niet gedaan in Nederland. Behalve niet-doorbloede organen zoals hartkleppen.

Question 6

Wat is belangrijkste groep die afstoting veroorzaakt?

Answer 6

MHC-antigenen

Question 7

Wat zijn non-MHC-antigenen (minor-antigenen)?

Answer 7

De meeste liggen gecodeerd op Y-chromosoom, hier wordt in de thymus geen tolerantie voor ontwikkeld.

Question 8

Polymorfisme?

Answer 8

Van een gen zijn een groot aantal allergische vormen

Question 9

Polygenie?

Answer 9

Samenwerking van genen vormen een eiwit.

Question 10

Welke antigenen spelen een rol bij afstoting?

Answer 10

MHC en non-MHC (AB0-bloedgroep-antigenen)

Question 11

Hoe gaat inductie van MHC-alloreactiviteit na een transplantatie?

Answer 11

Op transplantaat zitten DC-cellen die naar dichtsbijzaande drainerende lymfeklieren migreren. Hier presenteren ze hun lichaamsvreemde MHC aan T-cellen.

de T-cellen worden hierdoor geactiveerd en komen in het transplantaat waar keratinocyten zitten met dezelfde lichaamsvreemde MHC, afstoting als gevolg.

Question 12

Bij welke transplantaties is immuniteit het hoogst?

Answer 12

Beenmergtransplantaties, daarna die van de huid, pancreas hart en nier. Lever is het minst.

Question 13

Wat betekent immunogeen?

Answer 13

Het roept afweer reactie op.

Question 14

Wat bepaald hoe immunogeen een transplantaat is?

Answer 14

1. Variatie in MHC expressie niveau
2. Variatie in dendritische cellen

Met name de variatie van dendritische cellen in weefsel draagt bij aan de snelheid van afstoting. In het beenmerg en huid heb je veel DC’s.

Question 15

Hoe werkt directie route van T-cellen alloreactiviteit?

Answer 15

Donor APC presenteert zijn eigen antigenen en ontvanger T-cel herkent dit niet dus immuunreactie.

Question 16

Hoe werkt indirectie route van T-cellen alloreactiviteit?

Answer 16

Na een tijd neemt aantal DC van donor af, omdat ze afgebroken worden. Ontvanger DC’s presenteren de MHC van de afgebroken donor-DC’s aan ontvanger T-cellen. Immuunreactie als gevolg.

Question 17

Kort uitgelegd directe en indirecte route dus?

Answer 17

Direct: donor APC vs ontvanger T-cel
Indirect: Ontvanger APC vs ontvanger T-cel.

Question 18

Wat is gepreformeerde afstoting?

Answer 18

Bloedtransfusies en eerdere transplantaties zorgen dat voor de transplantatie al sprake is van alloreactieve T- en B-cellen.

Question 19

Geïnduceerde afstoting?

Answer 19

Nog nooit transplantatie gehad, na transplantatie wordt op basis van MHC afstoting geïnduceerd.

Question 20

Welke typen afstotingsreacties zijn er?

Answer 20

1. Hyperacute afstoting (humoraal)
2. Acute afstoting (cellulair/ humoraal)
3. Chronische aftsoting

Question 21

Hyperacute afstoting?

Answer 21

Vaak binnen 24 uur -> komt door gepreformeerde allo-antistoffen tegen donor-MHC en AB0-bloedgroep (die de ontvanger dus niet heeft). Anti-HLA kunnen immuunrespons induceren.

Question 22

Acute afstoting?

Answer 22

Binnen drie tot zes maanden -> adaptieve allo-immuunrespons door klassieke T-cel MHC binding. T-cel kan ook B-cellen activeren.

Question 23

Chronische afstoting?

Answer 23

Na maanden tot jaren

• Geneesmiddelen toxiciteit
• Hypertensie
• Late effecten van ischemie- of reperfusieschade
• Terugkeer van oorspronkelijke ziekte
• Virale infecties.

Uiteindelijk is vaatschade grootste probleem bij chronische afstoting.

Question 24

Wat doet de adaptieve afweer nou bij afstoting?

Answer 24

Allo-immuunresponsen van T- en B-cellen tegen lichaamsvreemde
AB0- en MHC-antigenen

Question 25

Innate afweer?

Answer 25

Vooral chronische schade ○ Duur van de hersendood; ○ Mate van ischemie- of reperfusieschade (als gevolg van koude ischemietijd); ○ Operatieprocedure; ○ Ziekte of trauma, waaraan donor is overleden. Er is sprake van leukocyten- en complementactivatie van de ontvanger in dat orgaan. Ook is er cytokineproductie, waardoor er stoffen worden gemaakt, die de afstotingsreactie sneller laten verlopen.

Question 26

Remedie tegen een hyperacuut humorale en acuut cellulaire afstoting?

Answer 26

● AB0-compatibiliteit ● MHC-compatibiliteit

Question 26

Welke proeven kan je doen om deze dingen te testen?

Answer 26

● Negatieve kruisproef, humorale variant; ● Negatieve kruisproef, cellulaire variant (mixed leukocyte reaction (MLR)); ● Optimale MHC match middels typering donor en ontvanger.

Question 27

Humorale kruisproef?

Answer 27

Serum van ontvanger en cellen van donor samenvoegen, samen met complementfactoren. Kruisproef is negatief als de ontvanger geen antistoffen tegen de cellen van donor heeft.

Question 28

Cellulaire kruisproef?

Answer 28

Cellen van ontvanger mixen met cellen van donor. Als het lichaamsvreemd MHC van de donor wordt herkend door het lichaamseigen MHC, vindt expansie plaats van de cellen van de ontvanger. Zo niet, negatief.

Question 29

Hoe kan je HLA-typering doen?

Answer 29

1. Serologisch: serum van patiënten pakken die antistoffen hebben tegen een HLA-type en complement toevoegen. Dit geheel voeg je toe aan verschillende donor cellen. Als er cellysis optreedt heeft die donor dus dat HLA-type. 2. Moleculair: PCR gebruiken.

Question 30

Leerdoelen van dit college: 1. De bouw en functie van het HLA-systeem kunnen benoemen, en de rol van de diversiteit van HLA bij voortplanting en overleving van epidemieën kunnen uitleggen. 2. De begrippen autologe, allogene, syngene en xenotransplantantie kunnen uitleggen. 3. De directe en indirecte route van de T-cel alloreactie beschrijven. 4. Drie typen afstotingsreacties na allogene transplantatie noemen en aangeven waardoor deze veroorzaakt worden. 5. Noemen op welke manieren HLA typering kan worden uitgevoerd.