HC.3 Hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren? Flashcards
Kenmerken g-eiwit gekoppelde receptor?
- GCPR ofwel semi transmembraan domeinen receptoren
- 7 transmembraandomeinen, 3 intra en 3 extracellulaire loops
- Bij binding aan receptor is er uitwisseling van GTP naar GDP
Welke receptoren zijn g-eiwit gekoppeld?
- MC2R = ACTH receptor
- TSH receptor
Domeinen GPCR:
- Hormoonbindingdomein, invloed op affiniteit (met welke concentratie het hormoon kan binden) en specificiteit (welke ligenden binden)
- Transductiedomein: geeft signaal door
- Transmembraandomein: zorgt voor verankering in membraan
Eigenschappen ACTH:
- Klein molecuul ontstaat door klieving uit POMC
- ACTH receptor = MC2R, vrij kleine receptor vooral n-terminale extracellulaire deel is klein
Eigenschappen TSH:
- Groot eiwit
- glycoproteins en geglycosyleerd
- Familie van TSH, FSH, LH en hCG.
- 2 subunits: alfa (gedeeld) en beta (specifiek)
- Receptor heeft groot extracellulair n-terminaal deel
Soorten alfa subunits?
- Alfa i = inhibitie dus somatostatine receptor
- Alfa q
- Alfa s = stimulerend zoals MC2R en TSHr
- Alfa 12
ACTH en TSH signaaltransductie:
- ACTH/TSH
- MC2R/TSH receptor
- Gs
- Adenylyl cyclase
- cAMP
- PKA
- Cortisol in bijnier en T4 in schildklier
- fosforylering en eenregulatie
Waarom is de cascade gelijk maar zijn effecten anders?
Dat komt door locatie van receptoren in cellen, specifiteit is van belang.
Wanneer is een receptor inactief?
Als GDP gebonden is aan de alfa subunit.
Hoe wordt de GPCR actief?
Hormoon bindt, de alfa subunit bindt aan de receptor en er is uitwisseling van GDP voor GTP,, wanneer GTP gebonden is is het complex actief, de beta subunit koppelt dan ook los.
Wat gebeurt er als de receptor continu aan zou staan?
Dan gaat de signaaltransductie door, bij de G-receptor niet. Deze kan zelf de signaaltransductie stop zetten door GTPase activiteit. GTP wordt namelijk weer GDP door fosforylase/hydrolyse.
Wat gebeurt er met een actief alfa enzym?
Bindt aan een effector enzym waarna de productie van second messengers plaats vindt.
Dan komt adenylyl cyclase wat cAMP vormt waardoor PKA actief wordt en er eenregulatie plaats kan vinden.
Wat is adenylyl cyclase?
Een enzym dat zorgt voor cAMP wat pKA kan activeren.
cAMP fosforyleert pKA.
Hoe wordt cAMP afgebroken?
Fosfodiesterases
pKA:
protein kinase A, bestaat uit 4 subunits:
- 2 regulatoir
- 2 katalytisch, geven het effect door
cAMP bindt aan regulator waardoor er conformatieverandering is en katalytisch vrijkomt en de kern in kan
Soorten Geiwitten en secondary pathway:
- Gs = stimuleert adenylyl cyclase, cAMP omhoog met pKA
- Gi = remt adenylyl cyclse, cAMP omlaag en pKA
- Gq = fosfolipase C (PLC), calcium en DAG omhoog, pKC
- G12/13 = RHO gaf, Tho actief, rock
Hoe signaleert TRH (hypothalaam)?
Via Gq, fosfolipase C actief, waardoor IP actief wordt en diacylglycerol productie is en IP3.
IP3 zorgt voor vrijkomen van calcium en activeert samen met diacylglycerol PKC
Wat is het verschil tussen activerende en inactiverende mutaties?
- Activerend = signaaltransductieroute wordt aangezet zonder dat er ligand aanwezig is, constitutief actief.
- Inactiverend = signaal wordt niet doorgeven
Soorten mutaties van receptoren>
MC2R:
- inactiverend: familiaire cortisol deficientie
- activerend: niet bekend
- alternatief gen: MRAP (extra helpereiwit)
TSH receptor:
- inactiverend: hypothyreoidie
- Activerend: hyperthyreoïdie, adenoom
- constitutief actieve TSH receptor
G-eiwit:
- inactiverend: multipele hormoon resistentie
- Activerend: McCune-Albrigt syndroom
Waar ontstaan mutaties bij tumoren?
In cAMP en PKA
Wat is het Carney complex?
Inactivatie in regulatoire subunit van PKA, waardoor de catalytische subunit niet volledig inactief wordt en je overactivatie van katalytische hebt.
Wat is zwangerschaps thyreotoxicose?
Een ziekte waarbij het lijkt alsof de schildklier meer actief is. Dat gebeurt door stimulerende antilichamen of verhoogd hCG spiegels, hCG is het zwangerschapshormoon dat kan binden aan de TSH receptor (heeft alfa subunit gemeen), normaal gebeurt dit niet bij zwangerschaps thyrnotoxicose wel er is mutatie in TSHr.
