HC.3 Hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren?

Question 1

Kenmerken g-eiwit gekoppelde receptor?

Answer 1

• GCPR ofwel semi transmembraan domeinen receptoren
• 7 transmembraandomeinen, 3 intra en 3 extracellulaire loops
• Bij binding aan receptor is er uitwisseling van GTP naar GDP

Question 2

Welke receptoren zijn g-eiwit gekoppeld?

Answer 2

• MC2R = ACTH receptor
• TSH receptor

Question 3

Domeinen GPCR:

Answer 3

• Hormoonbindingdomein, invloed op affiniteit (met welke concentratie het hormoon kan binden) en specificiteit (welke ligenden binden)
• Transductiedomein: geeft signaal door
• Transmembraandomein: zorgt voor verankering in membraan

Question 4

Eigenschappen ACTH:

Answer 4

• Klein molecuul ontstaat door klieving uit POMC
• ACTH receptor = MC2R, vrij kleine receptor vooral n-terminale extracellulaire deel is klein

Question 5

Eigenschappen TSH:

Answer 5

• Groot eiwit
• glycoproteins en geglycosyleerd
• Familie van TSH, FSH, LH en hCG.
• 2 subunits: alfa (gedeeld) en beta (specifiek)
• Receptor heeft groot extracellulair n-terminaal deel

Question 6

Soorten alfa subunits?

Answer 6

• Alfa i = inhibitie dus somatostatine receptor
• Alfa q
• Alfa s = stimulerend zoals MC2R en TSHr
• Alfa 12

Question 7

ACTH en TSH signaaltransductie:

Answer 7

• ACTH/TSH
• MC2R/TSH receptor
• Gs
• Adenylyl cyclase
• cAMP
• PKA
• Cortisol in bijnier en T4 in schildklier
• fosforylering en eenregulatie

Question 8

Waarom is de cascade gelijk maar zijn effecten anders?

Answer 8

Dat komt door locatie van receptoren in cellen, specifiteit is van belang.

Question 9

Wanneer is een receptor inactief?

Answer 9

Als GDP gebonden is aan de alfa subunit.

Question 10

Hoe wordt de GPCR actief?

Answer 10

Hormoon bindt, de alfa subunit bindt aan de receptor en er is uitwisseling van GDP voor GTP,, wanneer GTP gebonden is is het complex actief, de beta subunit koppelt dan ook los.

Question 11

Wat gebeurt er als de receptor continu aan zou staan?

Answer 11

Dan gaat de signaaltransductie door, bij de G-receptor niet. Deze kan zelf de signaaltransductie stop zetten door GTPase activiteit. GTP wordt namelijk weer GDP door fosforylase/hydrolyse.

Question 12

Wat gebeurt er met een actief alfa enzym?

Answer 12

Bindt aan een effector enzym waarna de productie van second messengers plaats vindt.
Dan komt adenylyl cyclase wat cAMP vormt waardoor PKA actief wordt en er eenregulatie plaats kan vinden.

Question 13

Wat is adenylyl cyclase?

Answer 13

Een enzym dat zorgt voor cAMP wat pKA kan activeren.
cAMP fosforyleert pKA.

Question 14

Hoe wordt cAMP afgebroken?

Answer 14

Fosfodiesterases

Question 15

pKA:

Answer 15

protein kinase A, bestaat uit 4 subunits:
- 2 regulatoir
- 2 katalytisch, geven het effect door

cAMP bindt aan regulator waardoor er conformatieverandering is en katalytisch vrijkomt en de kern in kan

Question 16

Soorten Geiwitten en secondary pathway:

Answer 16

• Gs = stimuleert adenylyl cyclase, cAMP omhoog met pKA
• Gi = remt adenylyl cyclse, cAMP omlaag en pKA
• Gq = fosfolipase C (PLC), calcium en DAG omhoog, pKC
• G12/13 = RHO gaf, Tho actief, rock

Question 17

Hoe signaleert TRH (hypothalaam)?

Answer 17

Via Gq, fosfolipase C actief, waardoor IP actief wordt en diacylglycerol productie is en IP3.
IP3 zorgt voor vrijkomen van calcium en activeert samen met diacylglycerol PKC

Question 18

Wat is het verschil tussen activerende en inactiverende mutaties?

Answer 18

• Activerend = signaaltransductieroute wordt aangezet zonder dat er ligand aanwezig is, constitutief actief.
• Inactiverend = signaal wordt niet doorgeven

Question 19

Soorten mutaties van receptoren>

Answer 19

MC2R:
- inactiverend: familiaire cortisol deficientie
- activerend: niet bekend
- alternatief gen: MRAP (extra helpereiwit)

TSH receptor:
- inactiverend: hypothyreoidie
- Activerend: hyperthyreoïdie, adenoom
- constitutief actieve TSH receptor

G-eiwit:
- inactiverend: multipele hormoon resistentie
- Activerend: McCune-Albrigt syndroom

Question 20

Waar ontstaan mutaties bij tumoren?

Answer 20

In cAMP en PKA

Question 21

Wat is het Carney complex?

Answer 21

Inactivatie in regulatoire subunit van PKA, waardoor de catalytische subunit niet volledig inactief wordt en je overactivatie van katalytische hebt.

Question 22

Wat is zwangerschaps thyreotoxicose?

Answer 22

Een ziekte waarbij het lijkt alsof de schildklier meer actief is. Dat gebeurt door stimulerende antilichamen of verhoogd hCG spiegels, hCG is het zwangerschapshormoon dat kan binden aan de TSH receptor (heeft alfa subunit gemeen), normaal gebeurt dit niet bij zwangerschaps thyrnotoxicose wel er is mutatie in TSHr.