HC.2: Schildklierhormoonsynthese en pathogenese

Question 1

Schildklierfunctie

Answer 1

Normaal
- TSH: 0,4-4,3 mU/L
- FT4: 11-25 pmol/L
Primaire hyperthyreoïdie: FT4 verhoogd en TSH verlaagd
Primaire hypothyreoïdie: FT4 verlaagd en TSH verhoogd
Serum TSH is een gevoeligere indicator

Question 2

Schildklierhormoon synthese

Answer 2

1. Opname jodium in follikel cel via NIS
2. Afgifte jodium naar lumen
3. Jodium bindt aan Tg d.m.v. TPO (jodering koppeling)
4. Vrijmaken van T4 uit Tg d.m.v.
   - Endocytose (Tg gaat terug de cel in)
   - Fusie
   - Hydrolyse
   - Release
5. Dejodering
6. Secretie van T4 de cel uit

Question 3

Structuur en eigenschappen van NIS

Answer 3

Co transport I met 2 Na
Indirect ATP afhankelijk
Gestimuleerd door TSH
Geremd door hoog I

Question 4

Mechanisme van jodering en koppeling door thyroid peroxidase

Answer 4

I + H2O2 + 2H –> I + 2H2O
I + Tyr –> MIT + H
I + MIT –> DIT + H
2DIT + H2O2 –> 2DIT + 2 H2O’
2DIT –> T4 + DHA

Question 5

Schildklierhormoon in circulatie

Answer 5

Grootste deel schildklierhormoon is gebonden aan serum eiwitten –> reservoir functie
Alleen vrije fractie hormoon is beschikbaar voor biologische activiteit

Question 6

Dejodering van T4

Answer 6

T4 –> T3 –> T2
T4 –> rT3 –> T2

Question 7

Dejodase

Answer 7

D1
- Weefsels: lever, schildklier, nier
- Functie: Plasma T3 productie, rT3 klaring
- Substraten: rT3&raquo_space; T4 = T3
D2
- Weefsels: Hersenen, hypofyse, bruin vet, schildklier, skeletspier
- Functie: Lokale T3 productie
- Substraten: T4 > rT3
D3
- Weefsels: Hersenen, placenta, foetaal weefsel
- Functie: T3 en T4 inactivatie rT3 productie
- Substraten: T3 > T4

Question 8

Mutaties in de schildklierhormoon transporter MCT8

Answer 8

Allan Herndon-Dudley syndroom (AHDS)
Klinische beeld mannelijke patiënten
- Neurologisch: centrale hypotonie, niet/beperkt hoofd omhoog houden. Distale hypotonie –> spastische quadriplegie, kan niet zitten/staan/lopen
Cognitieve ontwikkeling: ernstig beperkt, geen spraak ontwikkeling
Hersenen MRI: vertraagde myelinering
Lichamelijk: gereduceerde lengte, zeer laag lichaamsgewicht, verminderde spiermassa, snelle hartslag