HC.1: Translocatie t(9;22) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie

Question 1

Oorzaken toegenomen aantal witte bloedcellen

Answer 1

Normale reactie van het lichaam op basis van
- Infecties
- Ontstekingsprocessen
Leukemie

Question 2

Bloed van een CML patiënt

Answer 2

Basofielen 3%
Eosinofielen 3%
Neutrofielen 40%
Lymfocyten 3%
Monocyten 1%
Blasten 6%
Promyeolocyten 1%
Myelocyten 15%
Metamyelocyten 8%
Staven 20%

Question 3

Reactie van een cel op DNA schade

Answer 3

Aanzetten van DNA herstel-mechanismen
Incorrect DNA schade herstel –> cel gaat dood
Incorrect DNA schade herstel –> cel gaat niet dood –> mutaties gevolgd door transformatie

Question 4

Chromosoom afwijking bij leukemie

Answer 4

Bij chronische myeloïde leukemie wordt bij meer dan 95% van de gevallen een translocatie t(9;22) (philadelphia chromosoom) waargenomen. Als gevolg van deze translocatie wordt een fusie gen BCR-ABL gevormd.

Question 5

Imatinib

Answer 5

Imatinib is een stof dat de functie van het BCR-ABL eiwit blokkeert door binding aan de bindingsplaats van ATP. Bij sommige patiënten met CML kan imatinib resistentie ontstaan door mutaties in het ABL1 gedeelte van het BCR-ABL eiwit.

Question 6

CML behandeling

Answer 6

CML behandeling
- Imatinib
- Dasatinib, Nilotinib
- Stamceltransplantatie

Question 7

Chronische naar acute leukemie

Answer 7

Bij patiënten met chronische myeloïde leukemie die van een chronische fase overgaan in een acute fase worden vaak additionele cytogenetische afwijkingen waargenomen.

Question 8

Chromosomale afwijkingen bij AML

Answer 8

Patiënten met acute myeloïde leukemie kunnen worden onderverdeeld op basis van cytogenetische afwijkingen.
Op basis van karyotypering kan onderscheid worden gemaakt tussen patiënten met een goede prognose (translocaties t(8;21) en t(15;17)) en patiënten met slechte vooruitzichten (chr.7 afwijking)