Gesundes Altern und Langlebigkeit

Question 1

was ist der unterschied zwischen den konzepten “langlebigkeit” und “gesundes altern”?

Answer 1

langlebigkeit:
verlängerte lebensspanne gegenüber derjenigen der meisten menschen bei gesunder lebensführung

gesundes altern:
abwesenheit von krankheit plus aktive gesundheitsförderung im gesamten lebensverlauf und eine gezielte unterstützung zur erhaltung der funktionsfähigkeit im alter

forschung: unterschiedlich methodik, endpunkte und aspekte

Question 2

healthy ageing definition WHO

Answer 2

funktionsfähigkeit entwickeln und beibehalten, die wohlbefinden in älteren jahren ermöglicht

funktionsfähigkeit bedeutet:

• grundbedürfnisse befriedigen zu können
• lernen, wachsen und entscheidungen treffen zu können
• mobil zu sein
• beziehungen aufbauen und beibehalten
• zur gesellschaft beitragen zu können

Question 3

was ist bei der forschung zu gesundem altern wichtig?

Answer 3

• healthspan ist wichtiger als lifespan
• multimodale interventionsstudien mit altersrelevanten endpunkten bei älteren personen
  ➢ mehrere interventionsmodalitäten
  ➢ physische und kognitive leistungsfähigkeit, lebensqualität
• erreichen des ziels ist wichtiger als die mechanistische aufklärung

Question 4

was ist die herausforderung bei surrogat-markern der alterung?

Answer 4

positive metabolische effekte sind eine gute voraussetzung für gesundes altern, aber nicht per se alterungsmarker

➢ molekulare endpunkte spiegeln meist ein phänomen (zb seneszente zellen) wider, aber alterung ist multifaktoriell
➢noch kein konsens zu alterungsmechanismen
➢ übertragbarkeit zwischen spezies unsicher
➢ lösungen: biomarker panel? algorithmen zu biologischem alter vs. chronologischem alter?
➢ beitrag zur aufklärung einzelner mechanismem

Question 5

was ist der aktuelle “goldstandard” für nichtgenetische bzw nichtpharmakologische antialterungsstrategien?

Answer 5

kalorienrestriktion ohne nährstoffmangel

• verringerung der kalorienzufuhr zwischen 10-30%
• effekte bei übergewichtigen am höchsten
• längerfristige compliance ist schwierig
• effekte auf langlebigkeit nicht gesichert

Question 6

was sind mögliche effekte und mechanismen der kalorienrestriktion?

Answer 6

• adipositas sinkt, insulinsensitivität steigt, lipidprofil verbessert sich, blutdruck und blutglucose sinken, CVD-risiko sinkt, T2D-risiko sinkt
• inflammation sinkt, oxidativer stress sinkt, verbesserte DNA-Reparatur, krebsrisiko sinkt
• reduzierter insulin/IGF/mTOR-Weg, erhöhte FOXO, SIRT, AMPK-signale, mehr autophagy und DNA-reparatur, weniger ox. stress
• vermehrt HSF/HSP70-aktivität, mehr mitophagie und proteostase, weniger zellalterung

Question 7

was ist das proteinparadox?

Answer 7

• kurzfristige interventionen mit hoher proteinzufuhr ermöglichen gewichtsverlust (höhere sättigung) und verbessern metabolische parameter und blutdruck (metaanalyse)
• epidemiologische studien zeigen, dass eine niedrigere (bedarfsdeckende) proteinzufuhr bei erwachsenen (<65 J) mit einer geringeren mortalität einhergehen (effekt durch tierische eiweiße verursacht)
• proteine und AA erhöhen die insulinresistenz
• proteinrestriktion im tiermodell erhöht FGF21, ein insulinsensitizer und langlebigkeitsfaktor
• aber bei älteren menschen ist eine höhere proteinzufuhr mit einer geringeren mortalität verbunden