Genetiske syndromer og sjeldne tilstander. Eksemplifisert ved øyesykdommer og ØNH-sykdommer

Question 1

Hva kjennetegner Pierre-Robin syndrom/sekvens?

Answer 1

Mikrognati
U-formet ganespalte
Øvre luftveisobstruksjon

Isolert i 17% av tilfellene, som en del av et syndrom (flere symptomer) i 83% av tilfellene

Question 2

Hva er mikrognati?

Answer 2

Unormalt liten underkjeve

Question 3

Hva er retrognati?

Answer 3

Retrognati, ansiktsform som er dominert av tilbakeliggende kjever, og angir det motsatte av prognati.

Question 4

Nevn noen syndromer som kan inneholde Pierre-Robins sekvens?

Answer 4

Sticklers syndrom

diGeorges (velokardiofacial) syndrom

Question 5

Hva kjennetegner Oculokutan albinisme?

Answer 5

Autosomal rescessiv arvegang (25% gjentakelsesrisiko). Mutasjon i tyrosinase-genet TYR. Null-mutasjoner gir type 1A, som er mer alvorlige enn type 1B.
Produserer ikke melanin.
Pigmentmangel i hud, hår og øyne.
Nystagmus, strabisme og redusert syn

Question 6

Hvordan kan du oppdage at et barn har retinoblastom og hva kjennetegner sykdommen?

Answer 6

Oftalmoskopi uten rød refleks. RB1-gen. insidens 5/100000, prevalens 1/100000. Debut 3mnd - 4 år. Redusert penetranse

Question 7

Hva er prevalensen av retinoblastom?

Answer 7

1/100000

Question 8

Hva menes med Knudsons Two-hit-hypothesis?

Answer 8

The Knudson hypothesis, also known as the two-hit hypothesis, is the hypothesis that most tumor suppressor genes require both alleles to be inactivated to cause a phenotypic change.

1. hit: 60% somatiske mutasjoner i tidlig liv eller 40% nedarvede mutasjoner (kimbanemutasjoner)
2. hit: Tilnæremt 100% risiko for at en somatisk mutasjon forekommer

Question 9

Hva er Ushers syndrom?

Answer 9

Vanligste AR-syndrom med hørselstap (prevalens 5/100000)

• Medfødt nevrogent hørselstap
• Retinitis pigmentosa med nattblindhet og synsfeltinnskrenking fra 10-20 års alder
• Graderes etter tap av vestibulærfunksjon

Question 10

Hva er Jervell-Lange-Nielsens syndrom?

Answer 10

AR arv.

• Lang QT-tid
• Døvhet
• Pleiotropisk mutasjoner som koder for proteiner (to ulike gener) som danner en Na-kanal.

Question 11

Hva må prevalens være for å kalle en sykdom sjelden?

Answer 11

Ulike definisjoner:
<1:100000 (helsedir)
<1:2000 (EURODIS)

Finnes angivelig 7000 slike sykdommer, ca 3500 har kjent årsak

Nasjonal kompetansetjeneste for sjeldne diagnose koordinerer 20 norske kompetansesentre.

Sjekk “orphanet” for informasjon om sjeldne tilstander.

Question 12

Hva er et syndrom?

Answer 12

Syndrom er en gruppe eller et sett av symptomer, tegn og funn som til sammen peker mot eller danner en klinisk enhet og som karakteriserer en sykdom eller tilstand.

Question 13

Forekomst av døvhet hos barn

Answer 13

1/1000 barn

• 25% idiopatisk
• 25% non-genetisk
• 50% genetisk

Question 14

Arvelig døvhet: Mutasjon i GJB2 koder for connexin 26. Hva er dette viktig for?

Answer 14

Endolymfeproduksjon

Question 15

Arvelig postlingualt hørselstap. Nevn en hyppig årsak.

Answer 15

Otosklerose. AD arvegang med nedsatt prenetrans(?)

Question 16

Nevn syndromer med hørselstap

Answer 16

Waardenburgs syndrom type 1 (AD) - pigmentforandringer, nevrogent hørselstap

Jarvell-Lange-Nielsens syndrom (AR) - Lang QT-tid, døvhet

Ushers syndrom (AR) - hørselstap, retinitis pigmentosa med nattblindhet, graderes etter hørselsnedsettelse og vestibulærfunksjon