Arvelige nevrologiske og nevromuskulære sykdommer.

Question 1

Penetranse

Answer 1

Andelen av personer med en sykdomsgivende genfeil som utvikler manifestasjoner på sykdommen

Question 2

Penetranse påvirkes av

Answer 2

• Alder
• Miljøfaktorer
• Genetiske faktorer
• Epigenetiske faktorer (f.eks. imprinting)

Question 3

Arvelige former for Parkinson

Answer 3

• AD
• AR
• X-bundet

Question 4

Parkinsonisme kan være ledd i andre arvelige nevrodegenerative tilstander som

Answer 4

• Alzheimer
• Huntington
• Morbus Wilson

Question 5

Allelisk heterogenitet

Answer 5

Ulike mutasjoner i samme gen kan gi opphav til samme tilstand

Question 6

Lokusheterogenitet

Answer 6

Mutasjoner i gener i ulike loci kan gi opphav til samme tilstand

Question 7

Pleiotropi

Answer 7

Fenomen der arveanlegg/gen virker inn på mer enn én egenskap

Question 8

Alzheimer og genetisk heterogenitet

Answer 8

Allelisk heterogenitet: 158 ulike mutasjoner kan gi feil i PSEN1-genet
Lokusheterogenitet: også PSEN2 og APP kan føre til Alzheimers

Question 9

Allelisk heterogenitet og ekspressivitet: Duchenne eller Becker muskeldystrofi

Answer 9

Arvelig, progredierende muskelsykdom forårsaket av feil i samme gen, men ulik alvorlighetsgrad

Question 10

Duchenne muskeldystrofi

Answer 10

• X-bundet recessiv, rammer 1 av 3500 gutter
• Progressiv svakhet og tap av muskulatur
• Symptomer 20 x forhøyet (også presymptomatisk)
• Overlevelse etter 25 år er uvanlig
• Tap av gangfunksjon < 13 år

Question 11

Becker muskeldystrofi

Answer 11

• Rammer 1 av 18 000 gutter
• Tap av gangfunksjon > 16 år
• Sparing av nakkemuskulatur
• Lenger forventet levetid enn ved Duchenne
• Hjertemuskelsykdom

Question 12

Forskjell på penetrans og ekspressivitet

Answer 12

Penetrans: Bærer uten symptomer
Ekspressivitet: Bærere av samme mutasjon utvikler ulike symptomer

Question 13

Funn ved D+B muskeldystrofi

Answer 13

• Økt lumbal lordose
• Pseudohypertrofi av legger
• Tågange og hyperekstensjon av knær
• Gowers tegn

Question 14

Duchenne/Becker muskeldystrofi

Answer 14

• Recessiv X-bunden arv (gutter rammes mest, jenter får kun milde symptomer)
• DMD-genet koder for dystrofin

Question 15

Ulike genfeil i DMD fører til Duchenne eller Becker

Answer 15

Oftest pga. delesjoner

• Dersom leserammen ikke forskyves, men får forkortet eller redusert produkt = Becker
• Dersom leserammen forsyves, resulterer ofte dette i et prematurt stoppkodon og manglende dystrofin = Duchenne

Question 16

Trinukleotidrepetisjonssykdommer

Answer 16

• Huntington
• Dystrophia myotonica
• Arvelige ataksier

Question 17

Trinukleotidrepetisjoner

Answer 17

Fins normalt i store deler av genomet, dersom repeterte områder utivder seg kan det resutere i sykdom

Question 18

Huntingtons sykdom

Answer 18

…

Question 19

Antall CAG-repetisjoner ved Huntingtons

Assosiasjoner mellom antall repetisjoner og alvorlighetsgrad/debutalder

Answer 19

…

Question 20

Gjennomsnittelig levealder etter diagnose av Huntingtons

Answer 20

…

Question 21

Gjør rede for dystrophia myotonica

Answer 21

Autosomal dominant. DMPK-ekspansjon (trinukleotidekspansjon av CTG). Når man når en terskelverdi på 39-50 CTG-repetisjoner blir genet ustabilt, og man risikerer å utvikle sykdom. En premutasjonsbærer er ikke-penetrant. Antall repetisjoner hos penetrante gir variabel ekspressivitet.

Question 22

Antall nukleotidrepetisjoner (CTG) ved dystrophia myotonica?

Answer 22

39-50

Question 23

Forekommer antisipering ved dystrophia myotonica?

Answer 23

Ja

Question 24

Klinikk ved dystrophia myotonica er avhengig av antall CTG-repetisjoner (ja/nei)

Answer 24

Ja

Question 25

Et eksempel på arvelige ataksier

Answer 25

• Ataxia telaniectasia (vanligst i Norge - Rendalenmutasjon)

- Friedreich ataxia (vanligst på verdensbasis)

Question 26

Ataxia telangiectasia

Answer 26

Rendalenmutasjon. Vanligste arvelige ataksi i Norge.

Question 27

Antisensterapi

Answer 27

• CRISPR (ikke anerkjent)

- Blokkering av uønskede DNA/RNA-sekenser

Question 28

Hva heter det når trinukleotidsekvenser øker fra generasjon til generasjon?

Answer 28

Antisipering?

Question 29

Nevn 3 arvelige former for Parkinson

Answer 29

• Dominant
• Recessivt
• X-bundet
  (eller ledd i andre arvelige nevrodegenerative tilstander, som Alzheimer, Morbus Wilson og Huntington)

Question 30

Hva heter det når trinukleotidsekvenser øker fra generasjon til generasjon?

Answer 30

Antisipering. Den arvelige sykdommen har en tendens til å bli mer alvorlig fra en generasjon til den neste.

Question 31

En arvelig sykdom med antisipering

Answer 31

Typisk for trinukleotidrepetisjonssykdommer:

• Huntington
• Dystrofia myotonica

Question 32

Hva slags arvegang har dystrofia myotonica

Answer 32

Autosomal dominant

Question 33

Symptomer mild dystrofia M, klassisk og congenitt og debutader

Answer 33

…

Question 34

Symptomer på ataxia telangektasia

Answer 34

Recessiv sykdom med symptomer og sykdomstegn fra sentralnervesystemet, immunsvikt og økte åretegninger på øyeslimhinnen, ansiktshuden, ørene og andre områder.

• ustøhet i tidlig småbarnsalder
• etter hvert skjelving
• mange pasienter får leukemi og lymfekreft
• de fleste dør før 30 årsalder
• Rendalenmutasjon
• Vanligste arvelige ataksi i Norge

Question 35

Spinal muskelatrofi kan behandles med Spinraza, hvordan fungerer dette?

Answer 35

Sykdommen skyldes mangel på SMN1. SMN2 er ganske likt og kan oppreguleres tidlig for å bedre prognosen. Går inn i SMN2-genet og oppregulerer dette.

Question 36

Gjør rede for spinal muskelatrofi

Answer 36

• Skyldes genfeil i SMN1-genet
• AR arvegang
• Som regel delesjon av ekson 7
• Muskelsvinn sekundært til tap av forhorncellene i ryggmargen
• Bærerfrekvens er ca 1/45
• Type 1-4 etter økende debutalder (type en er tidligst)