Arvelig kreft

Question 1

Hvorfor tilby gentest for arvelig kreft?

Answer 1

Avklaring av årsak til sykdom i familien og engen risiko

Bedre tilpassa behandling og kontroll

Tidlig diagnostikk og forebygging av fremtidig kreftsykdom

Veiledningen skal være ikke-direktiv - pasientens eget valg

Question 2

Hva må vi teste ved spørsmål om arvelig eggstoffkreft?

Answer 2

MMR-gen (Lynch syndrom)

BRCA1 og BRCA2

Question 3

Nevn gener som er assosiert med arvelig brystkreft. Hva slags type gener er dette?

Answer 3

BRCA1: Brystkreft og eggstokk-kreft

BRCA2: Brystkreft, eggstokk-kreft og prostatakreft (lett økt risiko), mannlig brystkreft, pancreaskreft

PTEN: Brystkreft, thyreoideakreft, nyrekreft, livmorkreft, benigne neoplasier, etc.

TP53: Brystkreft, sarkom, leukemi, (sjelden) binyrebark-kreft, hjernesvulst, etc.

Alle er tumorsupressorgener med høy penetrans og variabel ekspressivitet (ulike typer kreft)

Question 4

Hvor mange bryst- og eggstokkrefttilfeller skyldes BRCA1- eller BRCA2-genfeil?

Answer 4

Brystkreft: 2-4%

Eggstokk: 10-15%

Den vanligste genetiske årsaken til både bryst- og egstokkreft.

Question 5

Hva er familiær colorectal cancer?

Answer 5

Opphopning i familien, finner ikke genfeil. Bare risiko for tarmkreft, ikke andre Lynch syndrom kreftformer.

Trenger bare koloskopi hvert 5 år fra 40 år

Question 6

Hva karakteriserer TP53 (the caretaker of the genome) Li Fraumeni syndrom.

TP53 (tumorsupressorgen)

Answer 6

Syndrom som gir mange typer kreft:
- Bløtdelssarkomer, osteosarkomer, brystkreft, hjernesvulst, leukemi og binyrebarksvulster, coloncancer, prostatacancer, sarcom mm.

• Oppfølging hos de respektive spesialistene (koloskopi, PSA-måling, osv)
  Obs! Ikke mammografi for å unngå stråledose, men MR mammae og profylaktisk kirurgi.
• Rundt 80% livstidsrisiko for å bli syk

Question 7

Arvelig brystkreft har ……….arvegang med høy penetrans og variabel ekspresjon.

Answer 7

Autosomal dominant.

Question 8

Hva er Cowden syndrom, PTEN Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS)?

PTEN (tumorsupressorgen)

Answer 8

Systemsykdom men benigne og maligne neoplasmer.

-Hamartomer i hud og slimhinner, GI traktus, CNS, urinveier
-Makrocefali
-Økt risiko for kreft: cancer mamma, cancer thyreoidea, cancer uteri, cancer renis , cancer coli
Økt morbiditet ! Økt mortalitet ?

Question 9

Hva slags arvegang har arvelig tarmkreft?

Answer 9

Arvelig tarmkreft (påvist genfeil) har autosomal dominant arvegang med høy penetrans og variabel ekspressivitet (varierende krefttyper)

Question 10

Hva er FAP (familiær adenomatøs polypose)?

Answer 10

Skyldes en nedarvet feil i APC-genet på kromosom 5q21. Sjelden.

Store mengder polypper i colon. Kreftutvikling kan skje i ungdomsår. Derfor aktuelt å utrede, genteste og undersøke store barn og ungdommer.

Behandling er fjerning av deler av tykktarmen før kreft oppstår og tett oppfølging med koloskopi

Question 11

Hvilke gener er affisert ved Lynch-syndrom, senere kalt HNPCC (hereditary non polyposis colorectal cancer)?

Answer 11

Forårsaket av nedarvet genfeil i MMR-genene (mismatch repair):
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM

Question 12

Kjennetegn ved Lynch syndrom (HNPCC)?

Answer 12

•Autosomal dominant arvegang, høy penetrans, variabel ekspressivitet.

Multiorgancancersyndrom, men familiehistoriene kan variere mye.

• Økt risiko for kreft i tarm, livmor, eggstokk, blære, prostata
• Lav alder ved sykdomsdebut (ofte under 50 år)
• Økt risiko for multiple primære svulster

Sjeldent med de novo mutasjoner

Question 13

Hvilke funksjoner har gener som forårsaker arvelig kreft?

Answer 13

• Tumorsupressorgener (TP53, BRCA-genene, PTEN)
• DNA-reparasjonsgener (MMR-genene)
• Proto-onkogen (RET)

Question 14

Hva er familiær kreft?

Answer 14

Flere typer av samme type kreft i en familie er relativt vanlig og kalles da familiær kreft (15-20%)

Question 15

Hva er arvelig kreft?

Answer 15

Når man finner en genfeil som er årsaken til kreft i en familie sier man at det er arvelig kreft.
Arvelig kreft utgjør den minste andelen (5-10%) av alle krefttilfeller

Question 16

Hvilke føringer setter bioteknologiloven for genetiske undersøkelser av fødte?

Answer 16

Kapittel 5 
§5-1 
a) For å stille sykdomsdiagnose
b) Presymptomatiske og prediktive undersøkelser for å påvise eller utelukke bærertilstand
c) Kjønnsbestemmelse

§5-5
Tilpasset veiledning før, under og etter undersøkelse

Question 17

Livstidsrisiko for å utvikle kreft veg genfeil i BRCA1/2

Answer 17

Brystkreft: 65-70% (BRCA1), 45-86% (BRCA2)

Eggstokkreft: 40-65% (BRCA1), 10-30% (BRCA2)

Mannlig brystkreft: 2.8% (BRCA2)

Prostatakreft: 7.5-33% (BRCA2)

Question 18

Oppfølging ved BRCA-genfeil

Answer 18

Bryst:

• Årlig MR-mammae og mammografi fra 25 år
• Profylaktisk mastektomi

Eggstoker:
- Profylaktisk salpingo-ooforektomi når det ikke er barneønske eller tidligst 35 år

Prostata: (BRCA2-feil) PSA fra 40 år med grense for biopsi på 3ng/mL for biopsi

Question 19

Frisk kvinne 35 år lurer på om hun bør utredes genetisk pga brystkreft og eggstokkreft i fars slekt.

Answer 19

Ja, autosomal dominant arvegang hvor menn også er bærer.

Question 20

Kvinne 45 år med nyoppdaget brystkreft. Søster og mor har også hatt brystkreft. Søster har fått påvist BRCA1-mutasjon, men kvinne 45 har normal test av BRCA1 og 2. Hva har skjedd?

Answer 20

Spontan kreftutvikling. Hun er en fenokopi.

Question 21

Hva er familiær brystkreft?

Answer 21

To affiserte med brystkreft , snittalder <55 år. Relaterte anbefales årlig mammografi fra 40 til 60 år.

Question 22

Når skal man henvise til genetiker for utredning av arvelig kreft?

Answer 22

Lav terskel!

• Hvis slektning har fått påvist genfeil som gir arvelig kreft
• Én slektning eller pas med vanlig krefttype før 60 år
• Eggstokkreft hos nær slektning uavhengig av alder
• Ved testing for flere år siden med normalt resultat (nye metoder)
• Ved prostatakreft, brystkreft, eggstokkreft og tarmkreft
• Hvis pasienten spør
• Pas bestemmer selv