Genetiske bindevevssykdommer, polycystisk nyresykdom Flashcards
Klassisk type Ehlers-Danlos’ syndrom er feil i kollagenfibrer. Hva er prevalensen og hva er kjennetegnene?
<5 / 100 000. Mutasjon i COL5A1/COL5A2.
Generalisert hypermobilitet av ledd.
Atrofiske arr
Elastisk hud.
Kollagen type 5.
Hva er en fryktet utgave av Ehler-Danlos?
vaskulær type. Karakteristisk utseende; spiss, stram hake, tynn overleppe. COL3A1. Kollagen type 3. Arterier kan sprekke fort.
Hva er karakteristisk ved feil/mangler i elastin?
supravalvulær aortastenose(SVAS). GEnet som koder for elastin hetetr ELN
Hva er Williams syndrom?
Dominant arvelig
mikrodelesjon av 26-28 gener omkring elastingenet (ELN). -supravalvulære aortastenoser perifere pulmonale arterielle stenoser (SVAS) -tannmalformasjon -engstelige -hyggelige -sosiale -hyperkalcemi -pratsomme
Hva betyr lokusheterogenitet?Nevn et eksempel.
En tilstand som kan skyldes mutasjon i ulike gener og gir én sykdom. Cutis Laxa og retinitis pigmentosa. Ulike gener - samme sykdom.
Andre eksempler:
- Loeys-Dietz’ syndrom
- Oslers syndrom
Hva er arachnodactyly?
Edderkoppfingre. Ses ved marfans syndrom.
Sant/usant.
Linseluksasjon ved marfans skyldes feil i fibrillin-1 (FBN1)?
Sant.
Årsak og prevalens til Marfans
Forstyrret TGFb-signalering og feil i fibrillin-1 (FBN1). 20/100 000
Variabel ekspressivitet
Symptomene varierer i styrke og i art. Eks. påvirkning av øye hos noen, andre ikke.
Variabelt uttrykk av mutasjon.
Hva skyldes Loeys-Dietz’ syndrom? Nevn kort karakteristika.
Feil i TGF-beta.
Differensialdiagnose til Marfans syndrom
Diffd til Marfans syndrom
Mer aggressiv karsykdom
Vevsskjørhet, strukturelle utviklingsavvik (Marfanoide)
Bifid uvula, evt. alvorlige medfødte utviklingsavvik
Pr. i dag 5 ulike typer, noe forskjellige fenotyper
TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3
Forklar redusert penetranse.
Sykdomsuttrykket kommer ikke. Helt uforutsigbart. Sykdommen “hopper” over en generasjon.
PKD1/ PKD2 koder for glykoproteinet polycystin. Hva slags sykdom gir dette?
APKD - adult polycystisk nyresykdom.
høyt BT
cyster i lever, cerebrale aneurysmer, hjerteklaff-feil
Forstyrret i cellulær signalering med transforming growth factor b=TGFb
Forstyrret vekstregulering gir cystedannelse
1/1000 europeere.
Genetiske bindevevssykdommer med aneurysmedannelse skyldes også forstyrret TGFb-signalering (eks Marfans og Loeys-Dietz)
Hva er et annet navn på hereditær hemorrhagisk telangiektasi?
Oslers sykdom. Autosomal arvegang.
Gjør kort rede for Oslers sykdom.
AD, lokusheterogenitet: ENG, ACVRL1 m.fl. Autosomal dominant arvegang.
Multiple arteriovenøse malformasjoner
Direkte forbindelser mellom arterier og vener
Små AV-malformasjoner kan sprekke og blø
Vanligste symptom: Spontane og rekurrente neseblødninger, debut gj.sn. 12 års alder
GI-blødninger hos 25%, vanligvis etter 50 års alder
Alvorlige blødninger i hjerne, lever og lunger
Forklar uttrykket pleiotropi og gi to eksempler på sykdommer som utviser pleiotropi.
Når en mutasjon i ett gen har mange fenotypiske effekter. Manifestasjoner i flere organer/organsystemer.
F.eks marfans (AD) og cystisk fibrose (AR).
CFTR-mutasjon gir cystisk fibrose, men også andre mutasjoner gir sykdommen (pleiotropi). Hva kjennetegner sykdommen?
Hyppigst forekommende AR sykdom i Norge (ca. 15:100 000)
Progredierende lungesykdom med inflammasjon er dødsårsak hos >90%, gj. sn. levealder ca. 40 år
Obstruksjon med tykt sekret i bl.a. pankreas og vas deferens
Pankreasinsuffisiens (85%), kronisk malabsorpsjon hos barn
Mannlig infertilitet (95%)
Mekoniumileus hos 15%-20% nyfødte, svette
Hva koder CFTR for?
Mer enn 1500 kjente mutasjoner i genet CFTR. Pleiotropisk gen som kan gi ulike sykdommer.
Koder for cyclisk AMP-regulerte Cl-ionekanale.
dF508 utgjør ca. 70% av alle CFTR-mutasjoner.
En viss genotype-fenotype-korrelasjon.
Utpreget ulik geografisk utbredelse.
Hvordan arvegang har Marfans syndrom?
Autosomal dominant (men variabel ekspresjon)
Hva kjennetegner Loeys-Dietz syndrom?
Autosomal dominant. Aggressiv karsykdom, vevsskjørhet, bifid uvula. En viktig diff-diagn til Marfans.
Hva er prevalensen av Loeys-Dietz syndrom?
5/100.000
Hva er Cutis Laxa?
Genetisk sykdom med slapp hud. Prevalens 1/100.000.
Hva er Prader Willis og Angelmans syndrom?
Delesjon på den lange kromosom 15. Autosomal dominant.
Arvet fra far: Prader-Willi (PWS), obese
Arvet fra mor: Angelman, ataxi
Definisjon på epigenetikk
Læren om arvbare reversible endringer i genaktivitet som oppstår uten at DNA-sekvensen er endret
- Metylering av DNA
- Modifisering av histoner
- Remodelering av kromatin
- Binding av ikke-kondende regulatorisk RNA til mRNA
Si litt om Oslers sykdom
Oslers sykdom (hereditær hemorrhagisk telangiektasi) er en tilstand med utvidelser på små blodårer. Det vanligste symptomet er neseblødning, som ofte oppstår uten noen foranledning, og som stadig gjentar seg. Autosomal dominant arvegang
