Genetiske bindevevssykdommer, polycystisk nyresykdom

Question 1

Klassisk type Ehlers-Danlos’ syndrom er feil i kollagenfibrer. Hva er prevalensen og hva er kjennetegnene?

Answer 1

<5 / 100 000. Mutasjon i COL5A1/COL5A2.

Generalisert hypermobilitet av ledd.
Atrofiske arr
Elastisk hud.
Kollagen type 5.

Question 2

Hva er en fryktet utgave av Ehler-Danlos?

Answer 2

vaskulær type. Karakteristisk utseende; spiss, stram hake, tynn overleppe. COL3A1. Kollagen type 3. Arterier kan sprekke fort.

Question 3

Hva er karakteristisk ved feil/mangler i elastin?

Answer 3

supravalvulær aortastenose(SVAS). GEnet som koder for elastin hetetr ELN

Question 4

Hva er Williams syndrom?

Answer 4

Dominant arvelig

mikrodelesjon av 26-28 gener omkring elastingenet (ELN).
-supravalvulære aortastenoser
perifere pulmonale arterielle stenoser (SVAS)
-tannmalformasjon
-engstelige
-hyggelige
-sosiale
-hyperkalcemi
-pratsomme

Question 5

Hva betyr lokusheterogenitet?Nevn et eksempel.

Answer 5

En tilstand som kan skyldes mutasjon i ulike gener og gir én sykdom. Cutis Laxa og retinitis pigmentosa. Ulike gener - samme sykdom.

Andre eksempler:

• Loeys-Dietz’ syndrom
• Oslers syndrom

Question 6

Hva er arachnodactyly?

Answer 6

Edderkoppfingre. Ses ved marfans syndrom.

Question 7

Sant/usant.

Linseluksasjon ved marfans skyldes feil i fibrillin-1 (FBN1)?

Answer 7

Sant.

Question 8

Årsak og prevalens til Marfans

Answer 8

Forstyrret TGFb-signalering og feil i fibrillin-1 (FBN1). 20/100 000

Question 9

Variabel ekspressivitet

Answer 9

Symptomene varierer i styrke og i art. Eks. påvirkning av øye hos noen, andre ikke.

Variabelt uttrykk av mutasjon.

Question 10

Hva skyldes Loeys-Dietz’ syndrom? Nevn kort karakteristika.

Answer 10

Feil i TGF-beta.

Differensialdiagnose til Marfans syndrom

Diffd til Marfans syndrom

Mer aggressiv karsykdom

Vevsskjørhet, strukturelle utviklingsavvik (Marfanoide)

Bifid uvula, evt. alvorlige medfødte utviklingsavvik

Pr. i dag 5 ulike typer, noe forskjellige fenotyper

TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3

Question 11

Forklar redusert penetranse.

Answer 11

Sykdomsuttrykket kommer ikke. Helt uforutsigbart. Sykdommen “hopper” over en generasjon.

Question 12

PKD1/ PKD2 koder for glykoproteinet polycystin. Hva slags sykdom gir dette?

Answer 12

APKD - adult polycystisk nyresykdom.

høyt BT
cyster i lever, cerebrale aneurysmer, hjerteklaff-feil
Forstyrret i cellulær signalering med transforming growth factor b=TGFb

Forstyrret vekstregulering gir cystedannelse

1/1000 europeere.

Genetiske bindevevssykdommer med aneurysmedannelse skyldes også forstyrret TGFb-signalering (eks Marfans og Loeys-Dietz)

Question 13

Hva er et annet navn på hereditær hemorrhagisk telangiektasi?

Answer 13

Oslers sykdom. Autosomal arvegang.

Question 14

Gjør kort rede for Oslers sykdom.

Answer 14

AD, lokusheterogenitet: ENG, ACVRL1 m.fl. Autosomal dominant arvegang.

Multiple arteriovenøse malformasjoner

Direkte forbindelser mellom arterier og vener

Små AV-malformasjoner kan sprekke og blø

Vanligste symptom: Spontane og rekurrente neseblødninger, debut gj.sn. 12 års alder

GI-blødninger hos 25%, vanligvis etter 50 års alder

Alvorlige blødninger i hjerne, lever og lunger

Question 15

Forklar uttrykket pleiotropi og gi to eksempler på sykdommer som utviser pleiotropi.

Answer 15

Når en mutasjon i ett gen har mange fenotypiske effekter. Manifestasjoner i flere organer/organsystemer.

F.eks marfans (AD) og cystisk fibrose (AR).

Question 16

CFTR-mutasjon gir cystisk fibrose, men også andre mutasjoner gir sykdommen (pleiotropi). Hva kjennetegner sykdommen?

Answer 16

Hyppigst forekommende AR sykdom i Norge (ca. 15:100 000)

Progredierende lungesykdom med inflammasjon er dødsårsak hos >90%, gj. sn. levealder ca. 40 år

Obstruksjon med tykt sekret i bl.a. pankreas og vas deferens

Pankreasinsuffisiens (85%), kronisk malabsorpsjon hos barn

Mannlig infertilitet (95%)

Mekoniumileus hos 15%-20% nyfødte, svette

Question 17

Hva koder CFTR for?

Answer 17

Mer enn 1500 kjente mutasjoner i genet CFTR. Pleiotropisk gen som kan gi ulike sykdommer.
Koder for cyclisk AMP-regulerte Cl-ionekanale.
dF508 utgjør ca. 70% av alle CFTR-mutasjoner.
En viss genotype-fenotype-korrelasjon.
Utpreget ulik geografisk utbredelse.

Question 18

Hvordan arvegang har Marfans syndrom?

Answer 18

Autosomal dominant (men variabel ekspresjon)

Question 19

Hva kjennetegner Loeys-Dietz syndrom?

Answer 19

Autosomal dominant. Aggressiv karsykdom, vevsskjørhet, bifid uvula. En viktig diff-diagn til Marfans.

Question 20

Hva er prevalensen av Loeys-Dietz syndrom?

Answer 20

5/100.000

Question 21

Hva er Cutis Laxa?

Answer 21

Genetisk sykdom med slapp hud. Prevalens 1/100.000.

Question 22

Hva er Prader Willis og Angelmans syndrom?

Answer 22

Delesjon på den lange kromosom 15. Autosomal dominant.

Arvet fra far: Prader-Willi (PWS), obese
Arvet fra mor: Angelman, ataxi

Question 23

Definisjon på epigenetikk

Answer 23

Læren om arvbare reversible endringer i genaktivitet som oppstår uten at DNA-sekvensen er endret

• Metylering av DNA
• Modifisering av histoner
• Remodelering av kromatin
• Binding av ikke-kondende regulatorisk RNA til mRNA

Question 24

Si litt om Oslers sykdom

Answer 24

Oslers sykdom (hereditær hemorrhagisk telangiektasi) er en tilstand med utvidelser på små blodårer. Det vanligste symptomet er neseblødning, som ofte oppstår uten noen foranledning, og som stadig gjentar seg. Autosomal dominant arvegang