Genetikk ved kronisk inflammatoriske sykdommer

Question 1

Gjør rede for multifaktoriell arv

Answer 1

Sykdommer/egenskaper som skyldes både miljø og arv. Det er den totale kombinasjonen av risikovarianter og ytre risikofaktorer som avgjør utvikling av sykdom/egenskap. Risikofaktorene varierer fra person til person

Question 2

Hva karakteriserer avvik fra monogen arv (multifaktorielle sykdommer)?

(Multifaktorielle sykdommer = kombinasjson av risikovarianter som sammen med miljøfaktorer gir økt risiko for sykdom)

Answer 2

• Redusert penetrans

- Mange risikogener som øker risiko for sykdom (genetisk heterogenitet)

Question 3

Hvordan gjør man en empirisk risikoesimering ved avvik fra monogent arvemønster?

Answer 3

Søskenrisiko er mest brukt. Er tilnærmet lik (prevalensen i den generell befolkning)^2

Risiko øker dersom:

• Flere familiemedlemmer er rammet
• Nære familiemedlemmer er rammet
• Fenotypen er alvorlig hos den debuterende pasienten
• Sykdommen rammer det kjønnet i familien som på befolkningsnivå blir rammet sjeldnest

Question 4

Hva er livstidsrisiko for IBD dersom begge foreldre er rammet?

Answer 4

> 30%

Husk at det er stor forskjell mellom populasjoner på verdensbasis.

Question 5

Hva er konkordansrate?

Answer 5

Et mål på hvor ofte den andre tvillingen får det den første har.

Question 6

Konkordansrate MZ>DZ peker på

Answer 6

Genetiske faktorer

Question 7

Konkordansrate MZ<100% peker på

Answer 7

Miljøfaktorer

Question 8

Hva kjennetegner gener som disponerer for IBD?

Answer 8

• Mange gener
• 113/163 IBD-loci er delt med andre sykdommer –> pleiotropi
• Mange av risikovariantene er i ikke-proteinkodende genområder

Question 9

Hva kan forårsake avvik fra monogent arvemønster (avvik fra mendelsk arvemønster)?

Answer 9

• Redusert penetrans
• Variabel ekspressivitet
• De novo-mutasjoner ved enkeltgensykdommer
• Mutasjon i flere gener
• Fordeling av risikovarianter hos foreldrene er ukjent

Question 10

Empirisk risikoestimering ved multifaktoriell arv.

Nevn noen faktorer som øker risikoen for at flere familiemedlemmer rammes av en sykdom

Answer 10

• Mer enn ett familiemedlem er rammet
• Nære familiemedlemmer er affisert
• Fenotypen er alvorlig hos probanden (debuterende pasient)
• Den affiserte er av det kjønnet som sjeldnest rammes (på befolkningsnivå)

Question 11

Hva sier terskelmodellen om multifaktoriell arv?

Answer 11

Dreier seg om at personer med høyt antall risikofaktorer som overskrider terskelen blir affisert