Génétique - Hérédité Mendelienne Flashcards
Qu’est-ce qu’un pedigree ?
Moyen facile et standardisé de représenter des données familiales et génétiques qui permet d’établir des modes de transmission de la condition dans la famille
- Permet d’identifier une/des personnes à risque
Définir locus
Localisation physique sur un chromosome
Définir allèle
Une des variantes de l’information génétique sur un locus spécifique
Définir mutation
Changement pathologique de l’ADN
- Génique : changement dans la séquence des nucléotides
- Chromosomique : changement dans l’arrangement de l’ADN
Définir génotype
Ensemble d’allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loci
Définir phénotype
Expression physique ou observable d’un génotype
Définir maladie monogénique
Maladie déterminée par les allèles dans un seul gène
Définir homozygote
2 allèles identiques d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue (peut être homozygote normal ou muté)
Définir hétérozygote
2 allèles différents à un certain locus d’une paire d’homologues (par exemple un normal et un muté)
Définir “hétérozygote composé”
Deux allèles mutants différents à un locus donné
Définir hémizygote
L’homme n’a qu’un seul chromosome X et est donc hémizygote pour ses gènes situés sur le X
Nommer les trois principes de Mendel ?
- Uniformité (pas de changement phénotypique si on croise deux races pures)
- Ségrégation
- Indépendance : les traits sont indépendants un de l’autre (pas parce que le pois est vert qu’il va être lisse)
Qu’est-ce que la liaison génétique ?
Co-ségrégation de 2 ou plusieurs traits (associés à des gènes différents) ensemble à la méiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome
- Exception à la loi de Mendel
Définir haplotype
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent
Dans quels contextes peut-on utiliser le terme “d’hérédité Mendélienne” ?
Se dit d’une transmission impliquant un seul gène. Peut être
- Autosomique (dominant ou récessif)
- Liée à l’X (dominant ou récessif)
Qu’est-ce que le phénomène de co-dominance ?
Expression phénotypique des 2 allèles hétérozygotes (ex. groupe sanguin AB)
Nommer les grands principes de la transmission autosomique récessive (6)
- Le phénotype ne se manifeste que chez les personnes homozygotes pour l’allèle muté
- Une personne hétérozygote a un phénotype normal, mais est porteuse
- Les parents d’un enfant atteint sont automatiquement porteurs
- Mutation de novo extrêmement rare
- Pas de transmission d’une génération à l’autre
- Hommes et femmes atteints de façon égale
Si les deux parents sont porteurs d’une maladie autosomique récessive, quelles sont les différents probabilités pour leur enfant ?
- 1/4 d’avoir un enfant sans la condition
- 1/2 d’avoir un enfant porteur
- 1/4 d’avoir un enfant atteint
Si l’enfant n’est pas atteint, il a 2/3 d’être porteur
Comment l’origine ethnique modifie-t-elle les chances d’avoir une maladie autosomique récessive ?
L’origine ethnique du patient module le taux de porteur calculé a priori et les mutations susceptibles d’être retrouvées (change la fréquence populationnelle)
Quelle est la formule qui permet le calcul de risque d’une condition autosomique récessive
Risque d’être porteur de la mère X risque d’être porteur du père X 1/4 (probabilité de transmettre la maladie)
Pourquoi est-ce que les unions consanguines augmentent le risque de maladies autosomiques récessives ?
Plus de risque que les 2 conjoints partagent les mêmes mutations sur des gènes autosomiques récessifs
Que sont les isolats génétiques ? Quel est l’importance en génétique ?
Petits groupes chez lesquels la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale
- Peut être géographique, culturel, etc.
- Généralement non consanguins
- Augmente la probabilité d’unions entre porteurs hétérozygotes pour des maladies autosomiques récessives
Quel gène est atteint dans la fibrose kystique du pancréas (FKP) ?
Gène CFTR, qui code pour un canal régulé par le chlore situé à la membrane apicale des cellules épithéliales dans des tissus atteints
- La mutation cause un transport anormal des électrolytes et des fluides a/n de la membrane apicale des cellules épithéliales
Quel est le phénotype de la fibrose kystique ?
- Atteinte pulmonaire : sécrétions plus épaisses = surinfections bactériennes et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire
- Atteinte pancréatique exocrine : absorption des aliments compromise
- Infertilité : diminution de la fertilité chez les femmes, inferilité chez 95% des hommes
- Iléus méconial chez 10-20% des nouveaux-nés
Quelle est la mutation la plus fréquence qui cause la FK ?
ΔF508 (environ 70% dans la population caucasienne)
Nommer les grands principes de la transmission autosomique dominante (3)
- Transmission verticale : un individu atteint a un parent atteint
- Transmission homme à homme possible
- Hommes et femmes sont atteints également
Si un parent est porteur d’une maladie autosomique dominante, quelles sont les probabilités que son enfant soit atteint si l’autre parent est normal ?
1/2
Si les deux parents sont porteurs d’une maladie autosomique dominante, quelles sont les probabilités que leur enfant soit atteint ?
- 50 % de risque que l’enfant est atteint, comme les parents
- 25% de chances que l’enfant a une forme plus sévère (homozygote)
- 25% de chances d’avoir un enfant sans la condition
Vrai ou faux ? L’achondroplasie est une maladie autosomique dominante
Vrai
- Maladie avec un grand taux de mutations de novo (90%)
Décrire la notion de pénétrance
C’est la fréquence avec laquelle un génotype donné produit ses effets sur le phénotype
- Des individus devraient avoir hérités de la condition selon le pedigree, mais ne manifestent pas de signes et symptômes = pénétrance incomplète
Nommer deux exemples de maladies autosomiques dominantes à pénétrance incomplète
- Polykystose rénale autosomique dominante (pénétrance avec l’âge)
- Ectrodactylie
Décrire la pénétrance en fonction de l’âge
Individu qui a hérité du génotype muté, ne manifeste pas la condition en jeune âge mais son risque de la manifester augmente avec l’âge
Décrire la notion d’expressivité
Variation dans l’intensité de l’expression d’un gène (=degré de l’atteinte)
Nommer deux maladies autosomiques dominantes à expressivité variable
- Syndrome de Marfan
- Neurofibromatose de type I
Nommer des signes et symptômes du syndrome de Marfan
- Grande taille non proportionnée au profit de membres longs
- Arachnodactylie (longs doigts)
- Anomalies squelettiques
- Ectopie du cristallin
- Dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
- Pneumothorax spontanés
Quel gène est impliqué dans le syndrome de Marfan ?
Gène FBN1 : fibrilline 1, une glycoprotéine de la MEC qui polymérise pour former des microfibrilles dans les tissus élastiques et non-élastiques
Quels sont les facteurs qui causent la pénétrance réduite et l’expressivité variable ?
Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui peuvent être protecteurs ou surajoutés, mais ces facteurs ne sont en général pas connus
Quel gène est affecté dans la neurofibromatose de type I ?
Gène NF1 qui code pour la neurofibromine, exprimé dans plusieurs tissus (surtout SNP et SNC)
- Permet normalement la régulation de processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire
Qu’est-ce qu’une mutation de novo
Mutation survenue dans le gamète d’un des parents ; cette mutation n’est donc pas dans le sang des parents
Quel gène est muté dans l’achondroplasie ?
FGFR3 (90% de novo)
Quel est le lien entre la sévérité d’une condition et le taux de mutations de novo ?
Plus une condition est sévère, plus le taux de nouvelles mutations est élévé (car les individus atteints ne se rendent pas à l’âge de la reproduction)
Décrire la notion de mosaicisme germinal
Présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules ; l’une normale, l’autre mutée
Si un parent a un enfant malade, quel est le risque de récidive par mosaicisme germinal ?
Globalement évalué à 1%, mais peut monter à 15% dans certaines conditions
Nommer des caractéristiques du mosaicisme somatique
- A/n des cellules du corps (a/n sanguin, localisé à un tissu, à une tumeur, etc)
- Dépend du moment d’apparition de l’anomalie initiale
- Peut inclure la présence d’un mosaicisme germinal
Nommer des caractéristiques du mosaicisme germinal
- A/n des cellules de reproduction seulement
- Individu phénotypiquement sain
- Modification du risque de récurrence pour parents d’un enfant avec mutation de novo (peut monter jusqu’à 15%)
- Impossible à vérifier chez le parent
Vrai ou faux ? L’homme a besoin d’un seul chromosome X alors que la femme en a besoin de deux
Faux, la femme n’a pas besoin des deux copies du X et va donc en inactiver une des deux
Comment se fait l’inactivation du chromosome X chez la femme ?
- Aléatoire (inactive soit le X maternel ou parternel de manière aléatoire)
- Inactivation biaisée peut mener à l’inactivation préférentielle vers un des chromosomes X
Nommer les grands principes de l’hérédité liée à l’X récessif (6)
- La mutation s’exprime chez tous les garçons qui la portent
- Les femmes hétérozygotes ne manifestent habituellement pas les signes typiques (mais peuvent manifester des signes si inactivation du X biaisée, quoique rare)
- EN THÉORIE, les femmes homozygotes pourraient manifester la condition
- Condition apparente de manière générale seulement chez les garçons
- Toutes les filles d’un homme atteint sont porteuses
- Aucune transmission d’homme à homme
Vrai ou faux ? Les mutations de novo liés à l’X récessif sont très rares
Faux, il y a une proportion importante de nouvelles mutations
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie de quel type ?
Récessive liée à l’X
Quel est le pronostic d’un patient atteint de DMD
Faiblesse musculaire progressive, en meurent vers l’âge de 20 ans
Qu’est-ce que la règle de Haldane ?
Stipule que pour une maladie liée au chromosome X, génétiquement létale chez le garçon avant l’âge de la reproduction, la fraction de garçons qui présentent une mutation de novo est de 1/3 si la fréquence de mutation est en équilibre dans la population
Donc, le taux de mutation hérité est de 2/3
Nommer les grands principes de l’hérédité liée à l’X dominante (5)
- Exprimée chez les femmes hétérozygotes et les hommes hémizygotes
- Phénotype souvent plus léger chez la femme (inactivation du X)
- Létalité souvent présente chez l’homme (peut être prénatale)
- Homme atteint le transmet à 100% de ses filles et 0% de ses garçons
- Femme atteinte le transmet à 50% de ses enfants (garçon ou fille)
Nommer une maladie liée à l’X dominante
Syndrome de Rett
Sur quel gène se situe la mutation responsable du syndrome de Rett ?
MECP2 Xq28
- Régulation épigénétique de la transcription des gènes de la région
En quoi consiste le syndrome de Rett ?
Régression développementale vers 6-18 mois avec microcéphalie progressive, mouvement des mains stéréotypés, convulsions, ataxie
