Genética y genómica del cáncer Flashcards
Es la expansión clonal de células genéticamente alteradas que exhiben un crecimiento descontrolado, capacidad de invasión y metástasis.
Cáncer
El cáncer es una enfermedad genética, sin embargo…
Pocos cánceres son heredados
Número de casos al año de cáncer.
14 millones
Número de muertes al año por cáncer.
8 millones
5 cánceres con mayor incidencia.
- Pulmón
- Mama
- Colorectal
- Próstata
- Estómago
5 cánceres con mayor mortalidad.
- Pulmón
- Colorectal
- Estómago
- Hígado
- Mama
Tipos de cáncer. Tumor que surge del tejido mesenquimatoso. Hueso, músculo, tejido conectivo, tejido nervioso.
Sarcoma
Tipos de cáncer. Se originan de tejido epitelial. Intestino, bronquios, tejido mamario.
Carcinoma
Tipos de cáncer. Médula ósea, tejido linfático y sangre periférica.
Neoplasias malignas hematopoyéticas y linfoides
Pueden afectar a genes específicos que regulan el ciclo celular, proliferación, diferenciación y apoptosis. Pueden afectar genes que actúan globalmente.
Genes conductores
Teoría del doble hit para inactivación de genes supresores de tumor (GST).
Hipótesis de Knudson
Tipo de gen. Inhiben la proliferación celular. Tienden a ser recesivos; se necesitan dos copias de la mutación para activar la proliferación celular incontrolada.
Genes supresores de tumores
Tipo de gen. Estimulan la proliferación celular e inhiben la apoptosis. Tienden a ser genes dominantes; con una copia mutada es suficiente para estimular anormalmente la proliferación celular.
Proto-oncogenes y oncogenes
Tipo de gen. RB1.
Gen supresor de tumor
Consecuencias de una mutación familiar en el gen RB1.
Retinoblastoma
Consecuencias de una mutación esporádica en el gen RB1.
- Retinoblastoma
- Carcinoma de pulmón
- Cáncer de mama
Tipo de gen. TP53.
Gen supresor de tumor
Consecuencias de una mutación familiar en el gen TP53.
Síndrome de Li-Fraumeni
Consecuencias de una mutación esporádica en el gen TP53.
- Cáncer de pulmón
- Cáncer de mama
- Etc.
Tipo de gen. APC.
Gen supresor de tumores
Consecuencias de una mutación familiar en el gen APC.
Poliposis adenomatosa familiar
Consecuencias de una mutación esporádica en el gen APC.
Cancer colorectal
Tipo de gen. VHL.
Gen supresor de tumores
Consecuencias de una mutación familiar en el gen VHL.
Síndrome de von Hippel-Lindau
Consecuencias de una mutación esporádica en el gen VHL.
- Carcinoma renal
Tipo de gen. BRCA1 y BRCA2.
Supresores de tumores
Consecuencias de una mutación familiar en los genes BRCA1 y BRCA2.
- Cáncer de mama familiar
- Cáncer de ovario familiar
Consecuencias de una mutación esporádica los genes BRCA1 y BRCA2.
- Cáncer de mama
- Cáncer de ovario
Tipo de gen. MLH1 y MSH2.
Genes supresores de tumores
Consecuencias de una mutación familiar en los genes MLH1 y MSH2.
Síndrome de Lynch
Consecuencias de una mutación esporádica los genes MLH1 y MSH2.
Cancer colorectal
Tipo de gen. sis.
Oncogen
Tipo de gen. erbB.
Oncogen
Tipo de gen. erbA.
Oncogen
Tipo de gen. src.
Oncogen
Tipo de gen. ras.
Oncogen
Tipo de gen. myc.
Oncogen
Tipo de gen. fos.
Oncogen
Tipo de gen. jun.
Oncogen
Tipo de gen. bcl-1.
Oncogen
Genes afectados en el cancer colorrectal.
- APC
- ras
- p53
Cáncer colorectal. Consecuencia de la pérdida del gen APC.
Formación de pólipo benigno que crece como tumor pre-canceroso
Cáncer colorectal. Consecuencia de la activación del gen ras.
Crece un adenoma (tumor benigno)
Cáncer colorectal. Consecuencia de la pérdida del gen p53.
Crece un carcinoma (tumor maligno)
Cáncer colorectal. Consecuencia de la pérdida de genes anti-metástasis.
Metástasis
Genes afectados por VPH.
p53 y pRB
Tipo de cáncer ocasionado por VPH.
- Cervical
- Vulvar
- De pene
Tipo de cáncer ocasionado por virus de hepatitis B.
Cancer de hígado
Tipo de cáncer ocasionado por HTLV-1.
Leucemia de células T adulta
Tipo de cáncer ocasionado por HTLV-2.
Leucemia de células pilosas
Tipo de cáncer ocasionado por el virus de Epstein-Barr.
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Hodgkin
- Cancer nasofaríngeo
Tipo de cáncer ocasionado por el virus del herpes.
Sarcoma de Kaposi
Herencia de una mutación monogénica con alta penetrancia. 100 genes asociados con síndromes de predisposición a cáncer con un modo de herencia mendeliano.
Cáncer hereditario
Condición heterocigota. Los individuos son más propensos a desarrollar cáncer porque requieren de una sola mutación.
Cáncer familiar
Porcentaje de cánceres de mama hereditarios.
5-10%
En cáncer de mama, son genes que participan en la reparación de los rompimientos de la doble cadena de ADN inducidos por radiación.
BRCA1 y BRCA2
Cromosoma donde se encuentra BRCA1.
17
Cromosoma donde se encuentra BRCA2.
13
Condiciones para desarrollar un cáncer esporádico (4).
- Edad habitual (>50-60)
- Historia familiar no relevante
- No asociación de cáncer
- Ambiente
Condiciones para desarrollar un cáncer hereditario (4).
- Edad temprana (<50)
- Historia familiar importante
- Cánceres asociados
- Herencia
Mutaciones en gen BCRA1. Edad para desarrollar cáncer de mama y ovario.
Más temprana (<45)
Mutaciones en gen BCRA2. Edad para desarrollar cáncer de mama.
Más tardía (>50)
Cáncer de mama. Mutaciones en gen BCRA1. Resultados en pruebas.
- Triple negativos:
RH negativos
Her2 negativos
Cáncer de mama. Mutaciones en gen BCRA2. Resultados en pruebas.
- RH positivos
- Her2 negativo
Formas esporádicas de cáncer en las familias junto con un síndrome de cáncer hereditario. Su fenotipo es similar a la de los portadores de la mutación, pero su genotipo es diferente.
Fenocopias
Test utilizado para mutaciones desconocidas en cáncer de mama.
Secuenciación completa BRCA1-2 + Grandes rearreglos
Test utilizado para mutaciones conocidas en cáncer de mama.
Single Site Testing
