Genetica Segunda Prova

Question 1

O que se esperar de portador de síndrome com deficiência em colágeno 1 (presente na matriz extracelular do tecido conjuntivo)?

Answer 1

Ossos frágeis e ossificação defeituosa. Osteogênese imperfeita.

Question 2

Para verificar uma pessoa com hemácia falcemica só analisar as hemácias dá certo?

Answer 2

Não, é preciso submeter as hemácias a um agente estressor que nesse caso é a hipoxia.

Question 3

Local de síntese das hemoglobinas?

Answer 3

As diversas cadeias polipetídicas são sintetizadas nos polirribossomos do citoplasma, mas os grupos heme resultam de uma via mitocondrial específica. (No feto, o fígado e o baço são órgãos responsáveis pela produção dê hemácias/hemoglobinas).

Question 4

Por que uma degradação excessiva de hemácias pode prejudicar as funções hepáticas?

Answer 4

Pois leva a um exagero de bilirrubina que pode ultrapassar a capacidade do figado de conjugar, sobrando excesso dela no sangue e prejudicando as funções hepáticas

Question 5

Quais os dois tipos de hemoglobinopatias?

Answer 5

As de alterações qualitativas(variações estruturais da hemoglobina) e as de alterações quantitativas.

Question 6

Do que se trata as hemoglobinopatias relacionadas a variantes estruturais?

Answer 6

Mutação que modifica algum aminoácido na estrutura das cadeias (alfa e beta). Substituição por outro.

Question 7

Quais os dois tipos de variações estruturais de hb principais no Brasil?

Answer 7

Hb S (troca de ácido glutâmico por valina- causa afoiçamento da Hb) e Hb C ( troca de ácido glutâmico por lisina- cristalização da hb)

Question 8

Do que se trata a doença falciforme?

Answer 8

Troca de um único aminoácido na cadeia beta. Troca de ácido glutâmico por valina provoca uma modificação na proteína que adquire formato de foice. Herança autossômica recessiva.

Question 9

Por que uma pessoa com doença falciforme não possui hemácias visualmente afetadas?

Answer 9

Pois existem várias Hb S, mas existem hemoglobinas não afetadas também dentro da hemácia. Sendo que o tipo S depende muito se O2 para se manter estável, assim em caso de hipóxia é que várias hemácias vão adquirir forma de foice.

Question 10

O que significa ter o traço falciforme?

Answer 10

Você porta o gene mutante, mas não desenvolve a doença. Ou melhor, heterozigoto.

Question 11

Qual a doença genética decorrente da repetição de sequências repetidas do códon CAG (glutamina)?

Answer 11

Doença de huntington

Question 12

Ao se tratar de uma doença relacionada com sequências repetitivas, o que é expansão e antecipação?

Answer 12

Expansão se trata do aumento dessas repetições que ocorre de geração em geração. Antecipação é o aparecimento da doença ainda mais precoce a medida que é transmitida através de uma família.

Question 13

Na doença de Huntington a expansão resulta em longos tratos de poliglutamina na proteína mutante que se chama?

Answer 13

huntingtina

Question 14

em qual classe se enquadra a doença de hungtinton?

Answer 14

Classe 3, a qual a proteína passa a ter novas propriedades

Question 15

Quais os sintomas de hungtinton?

Answer 15

é uma mistura de Alzheimer (demência, depressão e esquecimento) e Parkinson (tremores)

Question 16

Quais as alterações celulares ocasionadas na hungtinton?

Answer 16

proteína alterada tem um dobramento anormal e ela passa a se aglomerar e sequestrar outras proteínas, como a p53, formando o corpo de inclusão. Essa parte agregada, assim como a solúvel, estão envolvidas na desregulação na transcrição, apoptose de neurônios.

Question 17

A nível de sistema nervoso o que a huntingtina provoca?

Answer 17

Disfunção nas vias neuronais, relacionada a substância negra do cérebro, ou seja, a parte motora do indivíduo (observados pelos primeiros sintomas da doença). A vias inibidas estão no gânglio da base e nessa doença eles sofrerão de apoptose (acarretando em atrofia desse tecido nervoso). Apoptose deles ao passo que os ventrículos se expandem.

Question 18

Qual o método para diagnosticar Huntington?

Answer 18

maioria das vezes há histórico familiar positivo, e é possível pela técnica de PCR, contar quantas trincas estão no organismo.

Question 19

Qual o tratamento para Huntington?

Answer 19

Relacionado aos sintomas e não para a doença em si. Como se sabe pouco a respeito da proteína, torna-se difícil drogas que atuem nessa via de bloqueio.
Alguns estudos se voltam para a inibição da produção da proteína. Os medicamentos se voltam para a sintomatologia. RNA silenciador que vai inativar a produção dessa proteína.

Question 20

O número de repetições está relacionado com a idade de início dos sintomas?

Answer 20

Sim, quanto mais repetições, mais precoce o aparecimento de sintomas.

Question 21

Nos casos mais graves de osteogênese imperfeita onde ocorre defeito na estrutura do colágeno?

Answer 21

Na glicina axial.

Question 22

Qual o tipo de herança da osteogênese imperfeita?

Answer 22

Herança autossômica DOMINANTE

Question 23

Por que a OI pode ocasionar hemorragias?

Answer 23

Pois os vasos também são constituídos de colágeno (tecido conjuntivo)

Question 24

OI tipo 1?

Answer 24

Alteração quantitativa na produção de colágeno. Não envolve a glicina axial.Forma mais leve. Escleras azuladas. Osteopenia (edução da densidade óssea), fraturas e surdez leves.

Question 25

OI tipo 2?

Answer 25

Letal. Complicações respiratórias e outras nos primeiros anos de vida, levando a óbito.

Question 26

OI tipo 3?

Answer 26

Baixa estatura, deformidade óssea, e dentinogênese imperfeita

Question 27

OI tipo 4?

Answer 27

Grave, porém menos que a 3. Membros inferiores e superiores levemente curvados. Nunca apresenta esclera azulada. Deformidades ósseas e surdez são rcorrentes.

Question 28

Trataamento OI, 3 coisas pelo menos?

Answer 28

• Menor tempo possível de imobilização.
• São feitas logo as cirurgias para inserção de haste intramedular em ossos longos para prevenir e corrigir fraturas e deformidades.
• Iniciar fisioterapia precocemente
• Tratamentos medicamentosos (Hormônio do crescimento. Estrógenos ou andrógenos. Compostos para repor e ajudar na manutenção da matriz óssea: Fluoreto de sódio, Óxido de magnésio, Calcitonina, Vitamina D).
• Pamidronato (Melhora densidade mineral óssea e diminui as taxas de fratura).

Question 29

Ordem de gravidade e expectativa de vida dos tipos de OIS:

Answer 29

TIPO 1- TIPO 4- TIPO 3- TIPO 2

Question 30

Síndrome de Ehler- Danlos?

Answer 30

Herança autossômica dominante, distúrbio no tecido conjuntivo. Há uma mutação nos genes que codificam as cadeias alfa do colágeno tipo V, atua na glicina. O comprometimento maior não é ósseo, mas afeta especialmente pele, articulações e vasos.

Question 31

Sintomas Ehler- Danlos?

Answer 31

Hipermobilidade das articulações.
Hiperelasticidade da pele. (fina e frágil que contunde-se facilmente)
Cicatrização anormal das feridas (Porque tem muito colágeno 5 nos vasos, então defeitos nele favorecem hemorragias e dificultam a cicatrização)
Dor articular crônica.
.

Question 32

Quais os pricipais riscos à vida de Ehler- Danlos?

Answer 32

Os principais problemas dessa doença são os riscos de ruptura de órgão, aneurisma (principalmente o aneurisma de aorta) e prolapso de valva mitral.

Question 33

Síndrome de Marfan (q Phelps tem)?

Answer 33

Herança autossômica dominante. Deficit na codificação de febrilina que constitui as fibras elásticas. Assim, sem essa “resistência”, os ligamentos e artérias se tronam flácidos e frágeis, como também tem um crescimento desconcentrado de ossos.

Question 34

Quais os três sistemas que acomete Marfan?

Answer 34

Cardíaco, músculo esquelético e oftalmológico.

Question 35

Quais os principais sintomas?

Answer 35

Fragilidade e dilatação da aorta. Problema nas válvula mitrais. Deformidade torácica (escavotum e carinotum). Pés planos. Hipolasia da íris.Sinal de Steimberg (E) e o Sinal do punho de Walker-Murdoch (D).

Question 36

Como diferenciar um acondroplásico de um portador da mucopolissacaridose tipo IV (que não tem retardo mental, expectativa de vida quase de uma pessoa normal, peito em quilha e face bem semelhante ao anão)?

Answer 36

Na MPS IV é um tipo de nanismo proporcional, enquanto o acondroplásico é desproporcional.

Question 37

Qual a diferença dos nanismos: acondroplásicos ou hipocondroplásicos?

Answer 37

Acondroplasia- Não produz nada de condrócitos.

Hipocondroplasia- Não produz muitos condrócitos.

Question 38

Acondroplasia?

Answer 38

Mutação no gene FGGR3 que é receptor de uma fator transcricional responsável por inibir o crescimento dos condrócitos e a ossificação, na cartilagem colunar (discos epifisários) constituindo um ganho de função de permanência dessa inibição.

Question 39

Qual a explicação da desproporcionalidade dos acondroplásicos?

Answer 39

Os receptores tem uma distribuição diferencial. Esse receptor está na cartilagem colunar, não afetando cartilagens articulares e o crescimento transversal dos ossos.

Question 40

Distrofia muscular de Duchenne?

Answer 40

da distrofina. Uma proteína que compõe o citoesqueleto da célula muscular e consequentemente mantém a arquitetura e a funcionalidade do tecido.

Question 41

Porque as distrofias musculares é raríssimo em mulheres?

Answer 41

Pois as mulheres precisam dos dois X afetados, entretanto, um homem afetado tem muitas dificuldades físicas de reprodução, o que torna raríssimo em mulheres

Question 42

Indícios e diagnóstico das duas distrofias musculares envolvendo a distrofina?

Answer 42

• Panturrilha grossa ( preenchimento por tecido adiposo e conjuntivo)
• distensão e comprometimento muscular começa nas extremidades e de baixo para cima.
• quedas frequentes, dificuldades de locomoção (Sinal de Gowers- Senta a criança e as pernas já fraquejam pra levantar).

Question 43

Quais são as duas proteínas que contribuem com diagnóstico de distrofias musculares com a distrofina?

Answer 43

Creatinofosfoquinase (CK) (É uma enzima que catalisa a formação de moléculas de alta energia, sua quantidade elevada no plasma é indicativo de lesão muscular) elevada no plasma e Aldolase elevada no plasma (enzima envolvida na decomposição da glicose, da frutose e da galactose, para gerar energia na forma de ATP. Aldolase elevada no plasma 🡪 A aldolase é uma enzima envolvida na decomposição da glicose, da frutose e da galactose, um processo utilizado pelas células para gerar energia na forma de ATP (adenosina trifosfato) e está presente em concentrações particularmente elevadas nos músculos.)

Question 44

Quais os dois testes que identificam a distrofia?

Answer 44

Teste genético que procura pela deleção. E Imuno-histoquímica- biópsia do músculo e procurar pela presença da distrofina no tecido (serve de diagnóstico diferencial entre DM de Duchenne e DM de Becker).

Question 45

DISTROFIA MUSCULAR DE BECKER?

Answer 45

É o mesmo gene envolvido (o gene da distrofina), e a diferença é o tipo de mutação, que resulta numa distrofina errônea e defeituosa- maior que o normal, que irá compor o tecido muscular de forma frágil. Mas ela existe. É menos grave que a de Duchenne.

Question 46

Quais são as principais diferenças entre duchenne e becker?

Answer 46

duchenne tem mais ck e adolase, tem evolução mais rápida, é mais precoce o aparecimento e a morte, e é menor ara q a becker.

Question 47

HbF?

Answer 47

Hemoglobina fetal

Question 48

Onde ocorre a degradação de bilirrubina? e a conjugação?

Answer 48

Baço e fígado. Fígado.

Question 49

O que leva a icterícia em doença falciforme?

Answer 49

Acúmulo de hemácias- destruição (hemólise)- muita bilirrubina circulante

Question 50

Quais são os principais sintomas da doença falciforme?

Answer 50

Vasoclusão (agentes estressores), AVE, anemia (sangue aprisionado), síndrome mão-pé, úlceras nas extremidades(necrose pela falta de O2), fezes brancas (obstrução da vesícula, a bilirrubina não consegue sair), sequestro esplênico,

Question 51

Qual a relação da doença falciforme com a malária?

Answer 51

O protozoário que causa a malária tem um ciclo de vida que passa por uma fase sanguínea, na qual ele deve entrar nas hemácias. Ele não consegue completar esse ciclo em hemácias falciformes, e depende de hemácias saudáveis. Daí também, se a pessoa tiver uma crise e várias hemácias forem degradadas, elas são “levadas” com o mosquito. Isso dificulta tais portadores da siclemia de adoecerem por malária, bem como evita a proliferação. Pois se a pessoa com doença falciforme tiver contaminada com o protozoário e for picada pelo mosquito, dificilmente o mosquito irá “sugar” sangue com o agente patogênico, já que ele tá em hemácias inválidas.

Question 52

Talassemias?

Answer 52

Grupo heterogêneo de doenças, causadas pela não produção ou redução da síntese das cadeias de globinas. Essas pessoas vão ter problemas na quantidade de hemoglobinas.

Question 53

Tríade das talassemias?

Answer 53

Anemia + Esplenomegalia + Deformidades ósseas.

Question 54

ALFA-TALASSEMIAS?

Answer 54

Deleção de uma ou mais cópias do gene da globina alfa. Há carência de alfa, então o portador produz hemoglobinas normais em certa quantidade, mas também vai produzir uma Hb que é tetrâmero de cadeia Beta (HbH). Ela não tem muita afinidade com oxigênio e são bem insolúveis.

Question 55

Se o indivíduo não tem nenhum dos genes alfa, ele não vai produzir nenhuma cadeia alfa. Logo, ele é dotado de uma condição chamada:

Answer 55

hidropsia fetal (incompatível com a vida, e ou os bebês portadores nascem mortos ou eles morrem após nascer).

Question 56

BETA-TALASSEMIAS ?

Answer 56

Excesso relativo de alfa. Decorre de mutações pontuais-troca, deleção ou acréscimo de 1-2 nucleotídeos.

Question 57

Excesso relativo de cadeias alfa é mais grave que o excesso relativo das cadeias beta, por quê?

Answer 57

Isso porque as cadeias alfa são insolúveis, então o seu excesso vai aglomerar, formar tetrâmeros e precipitar. E essa precipitação tem um efeito tóxico que leva a uma destruição das células ainda na medula óssea, antes delas caírem na corrente sanguínea. Isso traduz para a sintomatologia uma eritropoiese ineficaz. Daí, a pessoa desencadeia uma anemia crônica. Pois o problema é na raiz da coisa, na etapa de produção.

Question 58

Por isso a suplementação do sulfato ferroso não é favorável em nada para um betatalassêmico?

Answer 58

Existe uma resposta compensatória de perda excessiva de hemácias por hemólise. Acontece que essas pessoas têm absorção intestinal de ferro estimulada, que leva à condição de hemocromatose eritropoiéitca, e isso leva a uma sobrecarga sistêmica de ferro.
O acúmulo de ferro prejudica sobretudo o fígado (cirrose e até hepatocarcinoma), sistema cardiovascular (insuficiência cardíaca), pâncreas (provocar diabetes), distúrbios glandulares (problemas hormonais), e até a pele pode ficar cinzenta.

Question 59

Qual a principal diferença entre o tipo 1 e os demais tipos de osteogenese quanto ao colágeno 1?

Answer 59

O tipo um tem uma modificação de colágeno quantitativa, já as demais é quantitativa e qualitativa

Question 60

Quais são as principais causas de morte da distrofia de duchenne?

Answer 60

Morte por parada cardiorrespiratória, deficiência dos músculos cardíacos e da respiração.