Genetica Flashcards
Sangramento excessivo, excessivas contusões desde a infância, pais consanguíneos, irmã com sintomas semelhantes, não possui fator VIII. De que doença se fala?
Hemofilia
Porque o tratamento para hemofilia do tipo A é igual ao do B?
Pois o fator IX é precursor do VIII, então se fornece logo ele.
Porque doenças no sangue tem-se dor/deformação óssea?
Em razão da sobrecarga da medula para uma maior produção de células sanguíneas
Porque mulheres heterozigotas com o gene da hemofilia pode não apresentar fenotipicamente ?
Porque somente um X é ativado que pode ser o que não carrega esse gene (ela só descobre em um decendente, por vezes)
Comprometimento hepático, dilipidimia, diabetes mulitus, cardiomiopatia, estéticamente músculo aparecendo. Doença?
Síndrome de berardineli
Porque pacientes com berardineli apresenta esteatose hepática?
Como não é possível armazenar gordura no tecido adiposo, ela é direcionada para o fígado.
Porque pacientes com berardineli apresentam resistência insulina ?
Primeiramente, há uma carência de leptina, a qual melhora a liberação de insulina nas células beta pacreaticas. Além disso, na puberdade com o aumento do GH, a oxidação de lipídios conduz inflamação no fígado alterando as interleucinas inflamatórias que interferem na sinalização de insulina. Pacientes comem muito o que leva uma sobrecarga pancreática quanto a produção de insulina.
Caso clínico: sexo feminino, baixa estatura, dificuldade de flexão dos dedos, incoordenação motora, deformações na face, não foi observada deficiência de aprendizagem, pais não consanguíneos
Mucopolissacaridose tipo IV
O que são mucopolissacaridoses ?
Deficiência de enzimas que digerem glicosaminoglicanos GAGS (eles se acumulam no lisossomos)
O que são GAGS?
Açúcares ligado a uma proteína central que absorvem grande quantidade de água (ácido hialurônico, heparina, heparansulfato )
Heparam e dermatosulfato quando juntos causam sérios problemas do tipo?
Problemas neurológicos
Qual a principal característica dos locais com acúmulos de GAGS e por que?
Mucosidade, em razão da atração de água para eles
Pacientes com síndrome de hurler possuem monocelhas. Assim, por que acúmulo de GAGS levam o crescimento de pelo ?
Pois essa mucosidade lubrifica os foliculos pelosos, favorecendo o crescimento
Mucopolissacaridoses do tipo II se trata de uma deficiência numa enzima diferente, mas com a mesma função que a do I. Então, como faço para diferenciar ?
Pelo histórico familiar, que está relacionado com o cromossomo X
Por que a síndrome de hunter é uma variação genética ligada ao sexo?
Pois a deficiência enzimática se dá no cromossomo X
Qual a diferença de pacientes com MPS VI é um acondroplasico ?
Pois com MPS VI apresenta realmente deformidades ósseas
Qual a diferença de um paciente com MPS I e o MPS VI?
Com o MPS VI, ele possui todos os sintomas do I, menos o retardo mental
Todas as MPS são autossômica ps recessivas, com exceção de qual? E que tipo?
Tipo II. Do tipo ligada ao sexo
Mucopolissacaridoses estão incorporadas no teste do pezinho?
Não
Quais são as terapias de reposição enzimáticas existentes?
MPS I,MPS II E MPS VI
Porque esfingoliposes tendem a ser bem graves?
Pois esfingolipideos estão muito presentes no sistema nervoso, o que acarreta sintomas de maior gravidade
Qual a diferença da Niemann pick do tipo A, B e C?
Tipo A ocorre nenhuma ou pouca produção da enzima, tipo B 10% do nível normal da enzima e tipo C é uma ação indireta e a deficiência é em uma enzima com relação ao transporte de colesterol
Cite três pontos analisados na anamnese
Histórico familiar, história obstetrícia, história pós natal, medidas antropométricas e exposição a agentes ambientais
O que é penetrância e expressividade ?
Penetrância - proporção de pessoas que têm o genotipo correspondente e mostram essa característica.
Expressividade - forma como é expresso clinicamente genotipo. Pode variável ou invariável. Essa variedade pode incluir o tipo, a gravidade dos sintomas, a progressão e o tempo de início das manifestações clínicas.
O que é penetrância reduzida?
O indivíduo não desenvolve o fenótipo esperado (por receber influências de outros genes ou do meio)
O que ocorre na doença de pompe?
Acúmulo de glicogênio (defeito na alfa glicosidase alfa que transforma glicogênio em glicose)
Do que se trata a fenilcetonuria ?
Defeito na enzima produtora de tirosina, acumulando fenilalanina
Qual a diferença da fenilalanina clássica e a maligna?
Pois a clássica se trata da enzima, já a maligna o defeito é no cofator
Por que pacientes com fenilcetonuria não são albinos?
Pois a tirosina que se transforma em melanina, muito embora não possa vir na fenilcetonuria, vem da dieta.
O que é um erro inato do metabolismo?
Alterações na estrutura de um gene que leva deficiência de uma enzima ou problemas no transporte dela, acarretando uma desordem em vias metabólicas
Do que se trata a haplosuficiência? E porque heterozigoto tem a mesma manifestação clínica de um homozigoto dominante ?
Quando basta ter um alelo selvagem (normal) para se ter um produto enzimático necessário. Pois muitas enzimas não precisam de 100% de produção para regular o metabolismo, e apenas um alelo supre essa necessidade de produção (q pode ser 40%, por ex)
Do que se trata a Alcaptonúria?
HGD (enzima oxidase do ácido homogentisico) que catalisa a reação de acido homogentísico se transformando em ácido maleilacetoácido.
Porque na Alcopotonuria tem urina preta e manchas na pele
elevados níveis de ácido homogentísico na urina que é
oxidado em pigmento enegrecido
Quais são os dois grupos de doenças de depósito lisossomal?
Mucopolissacaridoses e esfingolipidoses
Caso clínico: 50 anos, sexo feminino, nódulos pelo corpo desde os 4 anos de idade. Apresentava pequena tumoração em região sacral, de crescimento lento e progressivo. Foi submetida a procedimento cirúrgico anteriormente, em outro serviço. Relata ter dois filhos com o mesmo problema. Cólicas abdominais frequentes. Apresentava, também, numerosos tumores cutâneos, Foram notadas, seis manchas “café com leite” pelo corpo. Diagnóstico?
Neurofribromatose ( Autossômica dominante. Tumores benignos na pele, multilesões pegmentadas e achatadas na pele, tumores na íris, formando os nódulos de Lisch, retardo mental, câncer no sistema nervoso) tipo 1
Qual a principal característica quanto a transmissão de uma mutação ligada ao Y?
Somente os decentes homens são acometidos
Qual a principal característica quanto a transmissão de uma mutação ligada ao X? E por quê?
Tanto homens quanto mulheres são acometidos, contudo, homens com maior frequência, porque possui apenas um X que não será ativado, como um da mulher
Quais são as principais diferenças entre a neurofibromatose do tipo 1 e o tipo 2?
o tipo 2 é mais grave, uma vez que os tumores atingem o SNC, sobretudo a parte auditiva, ou as células de Schwann – aquelas do SNP responsáveis por formar a bainha de mielina. Logo, a neurofibromatose do tipo 1 é mais estética, enquanto a 2 é mais prejudicial internamente.
Cite três principais sintomas que permite diferenciar tipo 1 do tipo 2
Tem alteração cognitiva e distúrbio de aprendizado (NF1). Possuem as tumorações no acústico (NF-2). Apresenta Nódulos de Lisch (NF-1).
O que provoca na célula a alteração genética da neurofibromatose tipo 1 e 2?
Tipo 1- defeito na produção de neurofibromina (proteína envolvida com o controle do crescimento celular). Tipo 2- relacionado com a merlina, também supressora de tumor
De um modo geral, do que se trata a hemofilía?
É uma doença genética que resulta em distúrbios do processo de coagulação, e daí o indivíduo apresenta sangramentos prolongados e excessivos, em casos de lesão, por exemplo. Herança ligada ao sexo recessiva (ligada ao X).
Qual a diferença da hemofilia do tipo A para o B?
TIPO A – não produz o fator de coagulação VIII (80-85% dos casos). TIPO B – não produz o fato IX (15-20%).
Por um hemofílico apresenta dores fortes nos ossos?
A perda demasiada de sangue faz com que a medula óssea trabalhe intensamente, o que resulta em dores ósseas.
Nas mulheres heterozigotas para hemofilia, o heredrograma pode ser uma armadilha, por quê?
Em razão da compensação de dose de inativar umas porções do cromossomo X. Vira então um verdadeiro mosaico e certas células vão inativar o A, já outras células o a.
Do que se trata a síndrome de Spoan presente no município de Serrinha dos Pinto? Quais os principais sintomas?
Uma doença neurodegenerativa hereditária autossômica recessiva. Olhos tremendo- atrofia congênita do nervo óptico, neuropatia - dormência- motora progressiva, resposta abrupta á sustos.
Por que pacientes com Berardinelli possuem hipertrigliceridemia ?
Com a adipogênese deficitária, eles têm menor metabolismo e incapacidade de armazenamento de lipídeos – já que não produzem adipócitos. Como não tem onde armazenar, as gorduras ficam no sangue; e esse maior número de lipídeos circulantes = hipertrigliceridemia.
Um dos tipos (tipo 2) de berardinelli é a envolvida com o gene BSCL2 que codifica a produção da seipina, a qual possui a função de:
Formação da bainha de mielina, essencial para formação de redes neurais e bom funcionamento do sistema nervoso e das sinapses, provocando o déficit cognitivo
Do que se trata o gene BCSL1 ou AGPAT2 da berardinelli do tipo 1 ?
Gene codificante de uma proteína da família das aciltransferases, que é uma enzima fundamental para a síntese de glicerofosfolipídeos e triacilgliceróis.
Recentemente, descobriram outra mutação relacionada à Síndrome de Berardinelli, que portadores tem CAV1 e uma das duas mutações do tipo 1 ou 2. Ocorre no gene CAV1, que codifica:
a proteína constitutiva da membrana plasmática, a caveolina
As doenças metabólicas hereditárias estão divididas em três grupos. Quais são?
Defeitos na síntese ou catabolismo de moléculas complexas ~ doenças lisossomais ou peroxissomiais. (Grupo 1)
Defeitos no metabolismo intermediário ~ aminoácidos, ciclo da ureia, intolerâncias aos açúcares…
Defeito na produção/utilização de energia ~ doenças mitocondriais, por ex.
O que são mucopolissacaridoses?
deficiência/falta de enzimas que digerem as substâncias chamadas glicosaminoglicanos (GAGs). Então esses GAGs acabam se acumulando no interior dos lisossomos.
Os GAGs são cadeias polissacarídicas, longas, não ramificadas, compostas por unidades dissacarídicas repetidas. O que favorece sua ação e função de promover a lubrificação de tecidos e etc?
A questão é que muitas vezes esses GAGs ligam-se às proteínas, atraindo para si uma grande quantidade de água, o que favorece essa sua ação de absorver água do meio para formar um conteúdo mucoso e viscoso que serve para lubrificação tecidual.
O que carateriza um diagnóstico de mucopolissacaridose do tipo 1?
Sintoma necessário é o retardo mental. São sintomas exclusivos: macroglossia(crescimento anormal da língua) e cardiomiopatia – sempre que tiver problemas cardíacos (de qualquer tipo) envolvidos é MPS 1.
o que caracateriza a mucopolissacaridose 2?
Recessiva ligada ao X. É como se fosse uma tipo 1 suave, mas o retardo mental é semelhante. Não desencadeia cardiopatias congênitas. Lábios grossos, dentinogênese imperfeita, hirsutismo (aumento da qauntidade de pelos).
O que me faria diferenciar tipo 2 de tipo 1 (síndrome de hunter)?
Análise do sexo e histórico familiar.
Acumulo dos gags heparansulfato + dermatansufato, compromete o que?
comprometimento neurológico
o que caracteriza a mucopoli do tipo 3 ou sanfilippo?
Hiperatividade com déficit cognitivo, disfunção motora e cadeira de rodas bem novinho. As alterações faciais, articulares e ósseas podem existir, mas em grau muito mais leve em comparação aos outros tipos.
Sindrome de Morquio
NÃO apresenta deficiência cognitiva. Baixa estatura, podendo ser confundido com acondronplasicos. Os principais comprometimentos são ósseos, pois tem problema de condroitina e queratina. Hiperlordose, escoliose, cifose
MPS tipo VI?
É a tipo I sem retardo mental. Porém, macroglossia e cardiopatia congênita seguem exclusivos da tipo 1 (mas podem desenvolver problemas cardíacos – sobretudo valvular e coronariano). Não apresenta tamanhos deformações ósseas e esqueléticas (como a IV).
Hoje em dia existe tratamento para quais tipos?
I, II e VI.
No que contribui os tratamentos para as mucopoli e o que não se consegue?
Contribui para uma melhor qualidade de vida, principalmente, agindo no acúmulo de mucosa em articulações e vias respiratórias. Já os déficits cognitivos não podem ser revertidos, mas podem ser estagnados com a terapia.
MPS tipo VII (Sly)?
Hepatomegalia é uma característica importante e obrigatório. Tem retardo mental. Vai possuir as deformações ósseas que prejudicarão os movimentos, sobretudo torácicas, as hérnias umbilical e inguinal, macrocefalia, diarreia
Resumidamente: retardo mental da 1 + deformidade ossea 4 + hepatomegalia
Do que se trata o colágeno?
Principal proteína estruturante de pele, ossos e tendões
Osteogenese imperfeita é uma doença autossômica dominante. Contudo, posso ter um caso com história familiar negativa?
Sim, em razão de uma mutação
O que faz o tipo II, III E IV da osteogenese imperfeita ser mais grave que o tipo I?
Pois o tipo 1 se trata de problemas na quantidade de colágeno, já o tipo 2,3 e 4 são tanto quantitativa como na estrutura, onde a glicina é trocada na estrutura.
Qual o tratamento para a osteogenese imperfeita ?
Parto menos traumático, iniciar fisioterapia precocemente e menor tempo de imobilização. Medicamentos como vit D, hormônios do crescimento
Do que se trata a síndrome de Ehler Danlos?
Hipermobildade das articulações, hiperelasticidade. Autossômica dominante. Problemas nos genes codificantes de colágeno tipo V
Como é o tratamento da fenilcetonuria ?
Dietético (retirada de fenilalanina e suplemento de tirosina) + reposição enzimática ou BH4, no caso de maligna.
8 anos, sexo masculino.Tosse produtiva há 8 dias de secreção amarelo-esverdeada associada a febre e dispneia aos médios esforços. Nega outros sintomas.
Antecedentes: Durante os primeiros meses de vida, apresentou crises recorrentes de vômito mucoide, diarreia e febre, associado à perda de peso. Não há consanguinidade entre os pais.
Essa criancinha tem?
Fibrose cística
Do que se trata a fibrose cística
Um distúrbio monogênico de herança autossômica recessiva. O gene envolvido é responsável pela síntese de uma proteína transportadora de membrana que realiza transporte do cloro. Assim, o cloro não vai para o lado de fora e as secreções mucosas ficam com viscosidade aumentada. Muito sódio vai entrar pelo ENaC na célula e com ele muita água também vai entrar. Isso faz com que pouca água fique no muco e aumenta a viscosidade dele. Um muco seco e viscoso é difícil de ser eliminado/expectorado pelos cílios e assim ele acaba obstruindo vias aéreas e favorecendo infecções respiratórias.
Por que o suor fica salgado na fc?
A proteína defeituosa tem diferentes funções em diferentes tecidos, nem sempre ele coloca cloro para fora da célula. Nas glândulas sudoríparas é o contrário. A função normal do CFTR é colocar o cloro para dentro das células e regular assim a entrada de sódio pelo ENaC. Com os probleminhas da doença e a falta do CFTR: o cloro não entra, e isso também acaba desregulando o ENaC e não favorecendo entrada de sódio. Se nem o cloro nem o sódio entram para dentro da célula, eles ficam no ducto da glândula sudorípara. Acúmulo de Na e Cl na luz do ducto deixa o suor salgado
Por que a fc afeta o pâncreas?
No caso do pâncreas, a CFTR vai regular o funcionamento da SLC26A, que é uma proteína que realiza um cotransporte antiporte de cloro e bicarbonato (coloca o cloro para dentro e ao mesmo tempo o bicarbonato para fora, deixando a secreção pancreática com um teor básico.
Com o FC, o CFTR deficiente, acontece que menos bicarbonato vai para a luz do ducto pancreático e a secreção fica mais ácida. Essa acidez da secreção é prejudicial ao pâncreas e ao TGI como um todo. Prejudica parede intestinal, podendo levar a obstrução; dificulta a digestão.
Por que há diarreia rica em gordura na FC?
Pois a obstrução faz as enzimas ficarem retidas nas células, assim não é liberada a enzima responsável pela digestão de gordura: lipase pancreática
O que são esfingolipidoses?
Falta de uma enzima participante do metabolismo das ceramidas. Vai acontecer o acúmulo de esfingolipídeos nos lisossomos. Se uma das enzimas é deficiente, alguma molécula não vai ser sintetizada ou degradada, ou é imperfeita.
Do que se trata a doença de Niemann- Pick?
Defeito na enzima ASM responsável por converter esfingolipídeos em ceramida, conduzindo a um acumulo deles que promovem apoptose.
O que é a Niemann-Pick do tipo C?
Trata-se de uma mutação nos genes NPC1 E NPC2 que codificam enzimas relacionadas com o transporte de colesterol que acaba por se acumular no lisossomos e induzir a baixa/ n produção de ASM.
Quais os sintomas mais marcantes da NPA?
Ponto vermelho na retina ( região da mácula em contraste com as células da retina com mt colesterol- pálidas). Severa deterioração neurológica (porque não produzem enzima essencial para formação das redes neurais).
Do que se trata a doença de Pompe?
Deficiência na enzima α-glicosidase ácida. Enzima que quebra o glicogênio, então ele vai acumular-se, principalmente nos lisossomos. Essas organelas vão tornar-se grandes e se fusionarem. Isso resulta na perda da arquitetura celular Manifestações clínicas, sobretudo em células musculares, que possuem reserva própria de glicogênio. Principais sintomatologias relacionadas a músculos.
o que é heterogeneidade alélica ?
Heterogeneidade alélica é quando diferentes mutações num mesmo alelo resultam num determinado fenótipo.
Quais os principais sintomas da Doença de Pombe?
Perda da contratilidade, perda de massa muscular, cardiomiopatias. bebê com Pompe parece uma boneca de pano. Fraqueza muscular progressiva. Hipotonia profunda (diminuição do tônus muscular e da força). Muita coisa relacionada ao músculo.
Por que o indivíduo com Pompe pode portar a mutação, mas não ser suficiente para desenvolver a patologia?
Pois por exemplo, o heterozigoto é frequentemente normal. Já o homozigoto recessivo geralmente possui Pompe; mas há chance de não ter a doença se os dois alelos mutados geram produção enzimática acima de 25%.
Existe terapia de reposição enzimática para Pompe?
Sim (Infusão da alfa-glicosidade ácida a cada 15 dias).
Do que se trata a fenicetonúria?
Defeito na enzima que metaboliza a fenilalanina em tirosina. Daí, o acúmulo desse aminoácido é direcionado/desviado em uma rota metabólica alternativa que produz ácidos tóxicos (fenilpirúvico, que até atravessa BHE e chega ao cérebro provocando efeitos neurológicos significativos). O acúmulo desses ácidos é que traz os efeitos prejudiciais, sobretudo ao SNC.
Bronquiectasia na fibrose cística?
Dilatação excessiva do brônquio, porque os processos inflamatórios acabam espessando sua parede e reduzindo a luz, obstrução ainda favorecida pelo excesso de muco viscoso.
Infertilidade masculina na fibrose cística? Cirrose hepática? E Insuficiência respiratória?
Dificuldade na liberação do esperma, pois há obstrução das vias. Devido a obstrução das vias biliares. Causada pela perda de função pulmonar, por excesso de muco que dificulta hematose.
Ter o teor de salinidade no suor mais alto quer dizer que o quadro é mais grave?
Não, porque suor salgado não incomoda. Agora ele pode ter um suor intermédio, mas ter sérios problemas pancreáticos e pulmonares.
Qual o tratamento de FC quanto às manifestações pancreáticas?
Recomenda-se dieta hipercalórica para compensar a carente absorção de lipídeos. Reposição com enzimas pancreáticas e suplementos vitamínicos (sobretudo das lipossolúveis).
Qual o tratamento de FC quanto às manifestações pulmonares?
Antibióticos para reduzir as infecções recorrentes.
Nebulização - Coloca agentes mucolíticos para acelerar o processo de fluidez do muco. Fisioterapia respiratória (Força muscular para retirar músculo espesso). Broncodilatadores (em especial, nas crises).
Na matriz extracelular são encontradas 4 grandes famílias de moléculas: Colágenos, proteoglicanos, glicoproteínas e proteínas elásticas. O colágeno è a principal proteína estrutural da matriz extracelular dos?
ossos, pele e tendões.
Do que se trata a condrodistrofia?
Desenvolvimento anormal da cartilagem
Acondroplasia?
Mutação que gera ganho de função em um receptor, que passa acontece o crescimento / proloferação dos condrócitos, não apresentando a diferenciação de cartilagem -> osso, o que interfere no crescimento.
Por que aborto entre casais de anãos é comum?
Pois tem mais chances de ocorrer um AA.
Distrofias?
Enfraquecimento e posteriormente atrofia progressiva dos músculos, prejudicando os movimentos e levando o portador a cadeira de rodas.
Duchenne?
Afeta essencialmente o sexo masculino( a mulher tem uma probabilidade menor de nascer com essa doença-por ser ligada ao sexo- e além disso os homens afetados são inferteis). Expectativa de vida baixa, evolução rápida da doença.
Qual a função da distrofina?
Manutenção da integridade da membrana muscular, ligando a actina do citoesqueleto à matriz extracelular.
Quadro clínico de síndrome de Duchenne?
A criança é normal e começa a não aguentar correr muito, cair bastante, panturrilha muito grande, se levanta de forma diferente como se tivesse subindo uma escada, caminhar nas pontas do pé. Muita CK (creatinofosfoquinase - presentes dentro da cel muscular o que indica lise celular)
O que significa a pseudohipertrofia de Duchenne?
Perda de músculo e substituição por gordura.
Becker?
Início dos sintomas de 5 a 15 anos de idade. Evolução lenta. CK e adolase menos elevada, morte após os 30.
Tratamento?
Não tem cura. Fisioterapia.
Hemoglobinopatias?
Problemas na hemoglobina.
