Genética II

Question 1

Mutações e epigenética

Quais fatores podem causar alterações epigenéticas?

Answer 1

Fatores ambientais
• Tabagismo
• Violência
• Hábitos durante a gestação
• (…)

Question 2

Mutações e epigenética

Qual a diferença de mutação genica e epigenética?

Answer 2

Mutação genica
- Altera bases nitrogenadas do DNA

Epigenética
- Altera a expressão genica e não o gene

Question 3

Mutações e epigenética

Epigenética pode ser hereditário? Quantas gerações?

Answer 3

Sim, até 3 gerações

Question 4

Mutações e epigenética

O que é alelo predominante? O que é loccus?

Answer 4

Alelo predominante são os mais predominantes na população (comuns)

Loccus é o local onde se encontra os alelos

Question 5

Mutações e epigenética

Quais são os principais tipos de mutações?

Answer 5

Perda de função
- Atividade reduzida do produto da mutação
- Herança recessiva ou dominante
- Pior mutação

Ganho de função
- Aumenta a atividade ou quantidade do produto gênico
- Herança é dominante

Efeito dominante negativo
- Produto mutante interfere no produto de outros genes

Question 6

Mutações e epigenética

Epigenética são alterações estáveis ou instáveis

Answer 6

Estável

Question 7

Mutações e epigenética

Quais são as três alterações mais comuns na epigenética?

Answer 7

• Metilação de DNA
• Remodelamento da cromatina
• Interferência na expressão gênica

Question 8

Mutações e epigenética

O que é a metilação do DNA?

Answer 8

Ocorre a adição do grupamento metil ao carbono 5 da citosina 5-metil citosina

Question 9

Mutações e epigenética

Qual a consequência da metilação do DNA?

Answer 9

Causa menor expressão gênica

Question 10

Mutações e epigenética

Quais são as enzimas envolvidas na metilação do DNA?

Answer 10

DNMT3
- Cria novas metilações

DNMT2
- Metila células tronco

DNMT1
- Metila as fitas novas durante a replicação

Question 11

Mutações e epigenética

Qual enzima é responsável pela herdabilidade da metilação?

Answer 11

DNMT1

Question 12

Mutações e epigenética

Quais são as consequências da metilação do DNA?

Answer 12

Consequências positivas
• Impriting genômico
- Silencia genes
• Estabiliza o genoma
• Inibe o cromossomo X
- Inibe o cromossomo X nas mulheres para equalizar a expressão

Consequências negativas
• Pode gerar doenças
• Tumor
• Mal desenvolvimento

Question 13

Mutações e epigenética

Onde principalmente ocorrem as metilações do DNA?

Answer 13

• Sequências repetitivas
• Heterocromatina
• Região promotora
• Ilha CPG
- Antes da região promotor, onde inicia a transcrição, assim reduz a transcrição ou a inibe

Question 14

Mutações e epigenética

Ao que se refere o remodelamento da cromatina?

Answer 14

Mudança nas histonas

Question 15

Mutações e epigenética

Cite as principais alterações no remodelamento da cromatina e suas implicações para a expressão genica?

Answer 15

Acetilação
- + Comun em H3 e H4
- Consequência: Histonas interagem menos com o DNA e isto o torna mais frouxo, o tornando mais expresso

Ubiquitinação
- Histona H2a (Silencia a expressão)
- Histona H2b (Aumenta a expressão)

Metilação de HISTONAS
- Pode inibir ou estimular
- H3k4 (lisina 4 da histona 3) estimula
- H3k9 ou k27 Inibe

Fosforilação
- H3
- Aumenta a expressão

Question 16

Mutações e epigenética

Onde ocorre as alterações epigenéticas na “Interferência na expressão gênica” quais os resultados desta alteração na expressão gênica?

Answer 16

Afeta os microRNAs (regulam a expressão gênica)

Pode aumentar a expressão ou inibir

Question 17

Mutações e epigenética

Verdadeiro ou falso

A metilação é um processo envolvido na epigenética que resulta na inibição da expressão gênica

Answer 17

Falso

Question 18

Mutações e epigenética

Explique como o processo da “Interferência na expressão gênica” inativa o cromossomo X?

Answer 18

Aumenta a expressão de Xist, que induz a metilação do cromossomo X. Assim o inibindo formando o corpúsculo de Baar

Question 19

Mutações e epigenética

Explique o que é o impriting genômico

Answer 19

Imprinting genômico é um fenômeno epigenético em que a expressão de um gene é determinada pela origem parental específica do alelo, resultando em alguns genes sendo expressos apenas a partir do alelo herdado do pai ou apenas a partir do alelo herdado da mãe.

Isso é regulado por mecanismos como a metilação do DNA, que silencia o alelo não expressado.

O imprinting genômico é necessário para regular o desenvolvimento embrionário e o crescimento, garantindo que genes específicos sejam expressos de maneira adequada e equilibrada. Ele desempenha um papel crucial em processos como a regulação do crescimento fetal e a prevenção de doenças associadas a desregulações na expressão gênica, como síndromes de Angelman e Prader-Willi.

Question 20

Mutações e epigenética

Explique o que é o impriting genômico

Answer 20

Imprinting genômico é um fenômeno epigenético em que a expressão de um gene é determinada pela origem parental específica do alelo, resultando em alguns genes sendo expressos apenas a partir do alelo herdado do pai ou apenas a partir do alelo herdado da mãe. Isso é regulado por mecanismos como a metilação do DNA, que silencia o alelo não expressado.

Question 21

Impriting genômico

Explique a teoria dos conflito de sexos

Answer 21

Genes paterno querem estimular o crescimento fetal durante a gestação, enquanto os maternos tentam controlar o crescimento

O impriting ocorre como uma balança que regula o processo

O imprinting genômico é um processo epigenético que resulta na expressão diferencial de genes dependendo de sua origem parental. Alguns genes são expressos apenas se herdados do pai, enquanto outros são expressos apenas se herdados da mãe. Esse imprinting funciona como uma “balança” que regula o crescimento fetal, equilibrando os interesses conflitantes dos genes paternos e maternos

Question 22

Impriting genômico

Explique as Síndromes de angelmann e Praeder willi

Answer 22

Ambas ocorrem silenciamento do cromossomo 15, ou paterno, ou materno

Praeder willi
- Impriting materno (silencia o paterno)

Angelmann
- Impriting paterno (silencia o materno)

Question 23

Padrão de herança monogênica autossômica

• O que significa?
• Qual a relação com o sexo do afetado?

Answer 23

Herança monogênica
- Único par(paterno ou materno) de alelos é responsável por controlar um fenótipo específico

• Independe do sexo do filho

Question 24

Padrão de herança monogênica

O que significa herança dominante? E herança recessiva?

Answer 24

Herança dominante
Uma única cópia de um gene alterado (mutado) é suficiente para causar uma característica ou doença. Isso significa que se um indivíduo herda uma cópia do gene dominante de um dos pais, ele expressará a característica ou desenvolverá a doença.
• Exemplo: Se “A” representa o gene dominante e “a” representa o gene recessivo, um indivíduo com genótipo “Aa” ou “AA” exibirá a característica dominante.
• 2 genótipos

Herança recessiva
Na herança recessiva, duas cópias de um gene alterado (uma de cada pai) são necessárias para que uma característica ou doença se manifeste. Indivíduos com apenas uma cópia do gene mutado são portadores, mas não apresentam sintomas.
• Exemplo: Se “A” representa o gene normal e “a” representa o gene recessivo alterado, um indivíduo deve ter o genótipo “aa” para expressar a característica ou desenvolver a doença.
• 1 genótipo

Question 25

Padrão de herança monogênica

Defina
• Heterozigoto
• Hemizigoto
• Homozigoto recessivo
• Homozigoto dominante

Answer 25

Heterozigoto
- 2 alelos diferentes
Hemizigoto
- Apenas um alelo (cromossomos sexuais no homem)
Homozigoto recessivo
- Dois alelos iguais recessivos (nn)
Homozigoto dominante
- Dois alelos iguais dominantes (NN)

Question 26

Padrão de herança monogênica

Defina no heredrogama
• ______
• ……….
• —/—
• Quadrado sem nada dentro
• Quadrado preto
• Círculo sem nada dentro
• Círculo preto
• Quadrado ou círculo, meio pintado

Answer 26

______ -> Casamento
………. -> Extraconjugal
—/— -> Separação (divórcio)

Quadrado sem nada dentro
• Homem
Quadrado preto
• Homem afetado
Círculo sem nada dentro
• Mulher
Círculo preto
• Mulher afetada
Quadrado ou círculo, meio pintado
• Homem ou mulher heterozigoto

Question 27

Padrão de herança monogênica

Verdadeiro ou falso

No heredograma não devemos usar nomes dos pacientes ou familiares, e sim sempre representar com símbolos

Answer 27

Verdadeiro

Question 28

Padrão de herança monogênica

Defina no heredrogama, o que significa probando e consulente

Answer 28

Probando
É o indivíduo em uma família que serve como ponto de partida para a construção do heredograma.
Parte do alvo já afetado

Consulente

O consulente é a pessoa que procura aconselhamento genético. Este indivíduo pode ou não ser o probando. Em alguns casos, o consulente pode estar preocupado com a possibilidade de herdar ou transmitir uma condição genética
Preocupa-se com a probabilidade de afetar um indivíduo

Question 29

Padrão de herança monogênica

Defina:
- Grau de dominância
- Expressividade variável
- Heterogeneidade genética
- Penetrância
- Manifestação tardia (exemplo?)

Answer 29

Grau de dominância
- Quanto o gene vai manifestar fenótipo

Expressividade variável
- Grau de gravidade quando se manifesta

Heterogeneidade genética
- Várias variantes causam o mesmo fenótipo

Penetrância
- Probabilidade do gene desenvolver a doença
- Pode ser completa ou reduzida

Manifestação tardia (exemplo?)
- Nasce com a mutação porém a manifesta tardiamente
- Hungtiton

Question 30

Padrão de herança monogênica

Defina:
• Pleiotropia
• Mosaicismo germinativo (exemplo)
• Herança mitocondrial (detalhes)

Answer 30

Pleiotropia
- Gene multissistêmico, afeta diferentes sistemas humanos

Mosaicismo germinativo
- 1 dos gametas é mutado antes de formar embrião
- Acondroplasia, Osteogenese imperfeita, Neurofibromatose, Hemofilia A

Herança mitocôndrial
- Herança materna
- Expressividade variável
- Pleiotropia
- Penetrancia reduzida (Infinitas mitocôndrias)

Question 31

Padrão de herança monogênica

Fale sobre a herança autossômica dominante:
• Chance de herdar
• Tipos genéticos afetados
• Sexo mais acometido
• Pode pular gerações?

Answer 31

Chance de herdar (50%)

Tipos genéticos afetados (Tanto heterozigotos quanto homozigoto)

Sexo mais acometido (Independe)

Pode pular gerações (Não)

Question 32

Padrão de herança monogênica

Conforme o heredograma, trata-se de uma doença autossômica dominante ou recessiva?

Answer 32

Trata-se de uma doença autossômica dominante

Observe que todas as gerações são afetadas, geralmente respeitando a proporção de (50%) independente do sexo

Question 33

Padrão de herança monogênica

Cite doenças com herança autossômica dominantes e seus respectivos cromossomos afetados, assim como sintomas principais

Answer 33

Huntington
- Cromossomo 4 (Gene HTT)
- Doença dominante pura (1 alelo causa a doença)
- Amplia o gene, assim aumentando o produto final, atrapalhando o proteoma
- Sintomas: Dificuldade de coordenação, movimentos involuntários, transtornos psiquiátricos e problemas cognitivos

Acondroplasia
- Doença dominante incompleta (Várias apresentações da doença)
- Gene FGFR3 (Altera o receptor de GH)
- Limita o crescimento ósseo
- Sintomas: Rizomeria (Braço curto e antebraço normal) e macrocefalia

Neurofibromatose tipo 1
- Afeta o SNP
- Mutação ou deleção no gene do cromossomo 17
- Reduz a produção de neurobibromina (G. Supressor de tumor) -> Forma tumor
- Sintomas: Mancha de café com leite na pele, neurofibroma, nódulo de linsch
- Penetrância 100% (Chance de desenvolvimento da doença)

Neurofibromatose tipo 2
- Menos grave
- Acomete célula de shawan e NC 8
- Mutação no gene do cromossomo 22 (Reduz merlina, G. Supressor de tumor)

Question 34

Padrão de herança monogênica

Conforme o heredograma, trata-se de uma doença autossômica dominante ou recessiva?

Answer 34

Trata-se de uma doença autossômica recessiva (Note que ela pula gerações, afetando ambos sexos)

Question 35

Padrão de herança monogênica

Sobre a herança autossômica dominante, responda
- Proporção de sexo afetada
- Quantos alelos tem que estar mutados
- Gerações afetadas, pode pular?

Answer 35

Proporção de sexo afetada (Ambos sexos iguais)

Quantos alelos tem que estar mutados (2 alelos)

Gerações afetadas, pode pular (sim)

Question 36

Padrão de herança monogênica

Cite doenças de padrão autossômico recessivo e suas mutações

Answer 36

Albinismo óculo cutâneo
- Defeito no metabolismo da melanina (Acúmulo de tirosina)
- tipo 2 é o pior

Doença de Tay-Sachs
- Deficiência em degradar Esfingolipídeo gangliosídeo GM2
- Enzima mutada (Hex A)
- Acúmulo de gangliosídeo em todo o SNC
- Sintomas: Mancha vermelha no olho, Para de andar, redução de cognição

Sd do cabelo impenteável
- Mutação no gene PADI3 ou outros

Question 37

Padrão de herança monogênica

Em relação aos cromossomos sexuais, defina quem são (Homozigotos, Heterozigotos e hemizigotos)

Answer 37

Homozigotos ou heterozigotos (Mulheres)

Hemizigotos (Homens, XY)

Question 38

Padrão de herança monogênica

Sobre Herança ligada ao X.
- Qual sexo mais acometido?

Answer 38

O sexo mais acometido é o masculino, ele sempre manifesta por ter apenas um cromossomo X

Question 39

Padrão de herança monogênica

Verdadeiro ou falso

Sobre Herança ligada ao X, Mulheres heterozigotas apresentam expressividade variável dos fenótipos mutantes

Answer 39

Verdadeiro, mulheres heterozigotos apresentam dois cromossomos X, podendo ter expressividade variável

Question 40

Sobre Herança ligada ao X.

Quantos filhos e filhas são afetados se o pai carregar a mutação

Answer 40

0% dos filhos e 100% das filhas

Question 41

Sobre Herança recessiva ligada ao X.

Quantos filhos e filhas são afetados se a mãe carregar a mutação

Answer 41

100% dos filhos e 0% das filhas

Question 42

Sobre Herança recessiva ligada ao X.

Cite doenças relacionadas

Answer 42

Distrofia muscular de Duchene
• Degenerativa
• Gene DMD (Perda de função, deleção)
- Mantém a membrana do sarcoma
- Sem o gene, degenera o músculo
• Marcha anserina
• Encurta os tendões, anda com a ponta do pé
• Distrofia muscular

Hemofilia A
• Problemas de coagulação
• Gene F8 (Perda de função P/ inversão cromossômica)
- Fator 8 com problema
• Quadros de hemorragia

Daltonismo
• Problema nos cones

Question 43

Sobre Herança dominante ligada ao X.

Qual sexo mais acometido? Qual o genotipo mais grave?

Answer 43

Mulheres são mais acometidas, se forem homozigotas são mais afetadas

Question 44

Sobre Herança dominante ligada ao X.

Pai e mãe, qual a chance de passar aos filhos?

Answer 44

Pai afetado
- Nunca passa para o filho
- Passa para a filha

Mãe afetada heterozigota
- 50% de chance para filho e filha

Mãe afetada homozigoto
- 100% tanto para filho quanto para filha

Question 45

Sobre Herança dominante ligada ao X.

Cite doenças e suas características

Answer 45

Raquitismo hipofosfatêmico
• Perde a capacidade de reabsorver fosfato nos rins
• Ossos moles e quebradiços
• Gene Phex (mutação)
- menos proteína de reabsorção
• Baixa estatura
• Fraqueza
• Dor óssea

Sd de rett
• Gene MecP2 (Controla a expressão de outros genes)
• Mutações de perda
• Perda da estabilidade sináptica (Retardo cognitivo severo)

Question 46

Sobre Herança restrita ao cromossomo Y

Cite doenças

Answer 46

Hipertricose auricular
- Apenas homens (Herança perinea)

Question 47

Sobre herança pseudoautossômica

Cite a doença e suas características

Answer 47

Xeroderma Pigmentosa
- Manchas cutâneas
- Não tem reparo contra Raios UV

Question 48

Herança multifatorial

Qual a diferença de herança monogênica e poligênica?

Answer 48

Monogênica
• Um gene determina o fenótipo

Poligênica
• Múltiplos genes determinam o fenótipo
• Exemplo, altura

Question 49

Herança multifatorial

Determine o que significa herdabilidade

Answer 49

(Frequência da doença nos parentes * Frequência populacional)

0 e 1 - Sem envolvimento genético
>1 - Alto risco

Atreves da herdabilidade, é possível definir quanto do fenótipo expresso é genético e quanto é influenciado pelo Ambiente

Question 50

Herança multifatorial

Determine o que significa distribuição da doença

Answer 50

Susceptibilidade do indivíduo desenvolver a doença, calcula fatores ambientais, sexo e % afetada, quanto maior limiar de susceptibilidade maiores fatores ambientais precisam para desenvolver a doença

Question 51

Herança multifatorial

Determine o que significa risco de recorrência

Answer 51

Quanto a doença recorre.
Aumenta em casamentos consanguíneos

Meu filho vai ter doutor? Meu avô tem? Qual a chance de recorrer?

A expressão da doença e a quantidade de parentes é usado para determina a recorrência

Question 52

Herança multifatorial

Na estenose política, homens são mais afetados (+frequência), possuindo menor limiar na distribuição da doença, porém mulheres, quando afetadas tem maiores risco de recorrência, explique o porque

Answer 52

quando as mulheres são afetadas, elas tendem a ter um risco maior de recorrência devido a uma combinação de fatores genéticos mais fortes ou mutações específicas que superam o limiar mais alto necessário para a manifestação da doença nelas, indicando que, nas mulheres, a presença de estenose pilórica pode refletir uma carga genética mais intensa ou uma expressão mais penetrante dos fatores de risco, resultando em uma maior probabilidade de a condição se manifestar novamente em descendentes.

Question 53

Herança multifatorial

TEA (Transtorno do espectro autista) tem menor limiar em homens, o que isto significa?

Answer 53

Que homens precisam de menos fatores para desenvolver, logo sendo o sexo mais recorrente

Question 54

Herança multifatorial

Para estudar os efeitos ambientais, qual a população ideal para tal estudo?

Answer 54

Gêmeos monozigotos (Possuem o mesmo material genético, ao menos quase. Assim, as alterações que um sofrer e outro não, será em decorrência do ambiente)

Question 55

Herança multifatorial

Cite doenças e suas implicações

Answer 55

’Mal formações congênitas: Deficiência do tubo neural
• Ácido fólico tem grande importância, apesar de existir alterações no gene MTHFR que codifica a enzima que metaboliza o ácido fólico

Alzheimer
• Depósito extracelular de B-amilóide e Tau
• >60 anos (Esporádico) ApoE e Trem2
• <60 anos(Hereditário) Autossômica dominante

DM 1

Alcolismo

Question 56

Qual o padrão de herança?

Answer 56

Herança dominante ligada ao X

Question 57

Qual o padrão de herança?

Answer 57

Herança recessiva ligada ao X