Genética II Flashcards
Mutações e epigenética
Quais fatores podem causar alterações epigenéticas?
Fatores ambientais
• Tabagismo
• Violência
• Hábitos durante a gestação
• (…)
Mutações e epigenética
Qual a diferença de mutação genica e epigenética?
Mutação genica
- Altera bases nitrogenadas do DNA
Epigenética
- Altera a expressão genica e não o gene
Mutações e epigenética
Epigenética pode ser hereditário? Quantas gerações?
Sim, até 3 gerações
Mutações e epigenética
O que é alelo predominante? O que é loccus?
Alelo predominante são os mais predominantes na população (comuns)
Loccus é o local onde se encontra os alelos
Mutações e epigenética
Quais são os principais tipos de mutações?
Perda de função
- Atividade reduzida do produto da mutação
- Herança recessiva ou dominante
- Pior mutação
Ganho de função
- Aumenta a atividade ou quantidade do produto gênico
- Herança é dominante
Efeito dominante negativo
- Produto mutante interfere no produto de outros genes
Mutações e epigenética
Epigenética são alterações estáveis ou instáveis
Estável
Mutações e epigenética
Quais são as três alterações mais comuns na epigenética?
• Metilação de DNA
• Remodelamento da cromatina
• Interferência na expressão gênica
Mutações e epigenética
O que é a metilação do DNA?
Ocorre a adição do grupamento metil ao carbono 5 da citosina 5-metil citosina
Mutações e epigenética
Qual a consequência da metilação do DNA?
Causa menor expressão gênica
Mutações e epigenética
Quais são as enzimas envolvidas na metilação do DNA?
DNMT3
- Cria novas metilações
DNMT2
- Metila células tronco
DNMT1
- Metila as fitas novas durante a replicação
Mutações e epigenética
Qual enzima é responsável pela herdabilidade da metilação?
DNMT1
Mutações e epigenética
Quais são as consequências da metilação do DNA?
Consequências positivas
• Impriting genômico
- Silencia genes
• Estabiliza o genoma
• Inibe o cromossomo X
- Inibe o cromossomo X nas mulheres para equalizar a expressão
Consequências negativas
• Pode gerar doenças
• Tumor
• Mal desenvolvimento
Mutações e epigenética
Onde principalmente ocorrem as metilações do DNA?
• Sequências repetitivas
• Heterocromatina
• Região promotora
• Ilha CPG
- Antes da região promotor, onde inicia a transcrição, assim reduz a transcrição ou a inibe
Mutações e epigenética
Ao que se refere o remodelamento da cromatina?
Mudança nas histonas
Mutações e epigenética
Cite as principais alterações no remodelamento da cromatina e suas implicações para a expressão genica?
Acetilação
- + Comun em H3 e H4
- Consequência: Histonas interagem menos com o DNA e isto o torna mais frouxo, o tornando mais expresso
Ubiquitinação
- Histona H2a (Silencia a expressão)
- Histona H2b (Aumenta a expressão)
Metilação de HISTONAS
- Pode inibir ou estimular
- H3k4 (lisina 4 da histona 3) estimula
- H3k9 ou k27 Inibe
Fosforilação
- H3
- Aumenta a expressão
Mutações e epigenética
Onde ocorre as alterações epigenéticas na “Interferência na expressão gênica” quais os resultados desta alteração na expressão gênica?
Afeta os microRNAs (regulam a expressão gênica)
Pode aumentar a expressão ou inibir
Mutações e epigenética
Verdadeiro ou falso
A metilação é um processo envolvido na epigenética que resulta na inibição da expressão gênica
Falso
Mutações e epigenética
Explique como o processo da “Interferência na expressão gênica” inativa o cromossomo X?
Aumenta a expressão de Xist, que induz a metilação do cromossomo X. Assim o inibindo formando o corpúsculo de Baar
Mutações e epigenética
Explique o que é o impriting genômico
Imprinting genômico é um fenômeno epigenético em que a expressão de um gene é determinada pela origem parental específica do alelo, resultando em alguns genes sendo expressos apenas a partir do alelo herdado do pai ou apenas a partir do alelo herdado da mãe.
Isso é regulado por mecanismos como a metilação do DNA, que silencia o alelo não expressado.
O imprinting genômico é necessário para regular o desenvolvimento embrionário e o crescimento, garantindo que genes específicos sejam expressos de maneira adequada e equilibrada. Ele desempenha um papel crucial em processos como a regulação do crescimento fetal e a prevenção de doenças associadas a desregulações na expressão gênica, como síndromes de Angelman e Prader-Willi.
Mutações e epigenética
Explique o que é o impriting genômico
Imprinting genômico é um fenômeno epigenético em que a expressão de um gene é determinada pela origem parental específica do alelo, resultando em alguns genes sendo expressos apenas a partir do alelo herdado do pai ou apenas a partir do alelo herdado da mãe. Isso é regulado por mecanismos como a metilação do DNA, que silencia o alelo não expressado.
Impriting genômico
Explique a teoria dos conflito de sexos
Genes paterno querem estimular o crescimento fetal durante a gestação, enquanto os maternos tentam controlar o crescimento
O impriting ocorre como uma balança que regula o processo
O imprinting genômico é um processo epigenético que resulta na expressão diferencial de genes dependendo de sua origem parental. Alguns genes são expressos apenas se herdados do pai, enquanto outros são expressos apenas se herdados da mãe. Esse imprinting funciona como uma “balança” que regula o crescimento fetal, equilibrando os interesses conflitantes dos genes paternos e maternos
Impriting genômico
Explique as Síndromes de angelmann e Praeder willi
Ambas ocorrem silenciamento do cromossomo 15, ou paterno, ou materno
Praeder willi
- Impriting materno (silencia o paterno)
Angelmann
- Impriting paterno (silencia o materno)
Padrão de herança monogênica autossômica
• O que significa?
• Qual a relação com o sexo do afetado?
Herança monogênica
- Único par(paterno ou materno) de alelos é responsável por controlar um fenótipo específico
- Independe do sexo do filho
Padrão de herança monogênica
O que significa herança dominante? E herança recessiva?
Herança dominante
Uma única cópia de um gene alterado (mutado) é suficiente para causar uma característica ou doença. Isso significa que se um indivíduo herda uma cópia do gene dominante de um dos pais, ele expressará a característica ou desenvolverá a doença.
• Exemplo: Se “A” representa o gene dominante e “a” representa o gene recessivo, um indivíduo com genótipo “Aa” ou “AA” exibirá a característica dominante.
• 2 genótipos
Herança recessiva
Na herança recessiva, duas cópias de um gene alterado (uma de cada pai) são necessárias para que uma característica ou doença se manifeste. Indivíduos com apenas uma cópia do gene mutado são portadores, mas não apresentam sintomas.
• Exemplo: Se “A” representa o gene normal e “a” representa o gene recessivo alterado, um indivíduo deve ter o genótipo “aa” para expressar a característica ou desenvolver a doença.
• 1 genótipo
Padrão de herança monogênica
Defina
• Heterozigoto
• Hemizigoto
• Homozigoto recessivo
• Homozigoto dominante
Heterozigoto
- 2 alelos diferentes
Hemizigoto
- Apenas um alelo (cromossomos sexuais no homem)
Homozigoto recessivo
- Dois alelos iguais recessivos (nn)
Homozigoto dominante
- Dois alelos iguais dominantes (NN)
Padrão de herança monogênica
Defina no heredrogama
• ______
• ……….
• —/—
• Quadrado sem nada dentro
• Quadrado preto
• Círculo sem nada dentro
• Círculo preto
• Quadrado ou círculo, meio pintado
______ -> Casamento
………. -> Extraconjugal
—/— -> Separação (divórcio)
Quadrado sem nada dentro
• Homem
Quadrado preto
• Homem afetado
Círculo sem nada dentro
• Mulher
Círculo preto
• Mulher afetada
Quadrado ou círculo, meio pintado
• Homem ou mulher heterozigoto
Padrão de herança monogênica
Verdadeiro ou falso
No heredograma não devemos usar nomes dos pacientes ou familiares, e sim sempre representar com símbolos
Verdadeiro
Padrão de herança monogênica
Defina no heredrogama, o que significa probando e consulente
Probando
É o indivíduo em uma família que serve como ponto de partida para a construção do heredograma.
Parte do alvo já afetado
Consulente
O consulente é a pessoa que procura aconselhamento genético. Este indivíduo pode ou não ser o probando. Em alguns casos, o consulente pode estar preocupado com a possibilidade de herdar ou transmitir uma condição genética
Preocupa-se com a probabilidade de afetar um indivíduo
Padrão de herança monogênica
Defina:
- Grau de dominância
- Expressividade variável
- Heterogeneidade genética
- Penetrância
- Manifestação tardia (exemplo?)
Grau de dominância
- Quanto o gene vai manifestar fenótipo
Expressividade variável
- Grau de gravidade quando se manifesta
Heterogeneidade genética
- Várias variantes causam o mesmo fenótipo
Penetrância
- Probabilidade do gene desenvolver a doença
- Pode ser completa ou reduzida
Manifestação tardia (exemplo?)
- Nasce com a mutação porém a manifesta tardiamente
- Hungtiton
Padrão de herança monogênica
Defina:
• Pleiotropia
• Mosaicismo germinativo (exemplo)
• Herança mitocondrial (detalhes)
Pleiotropia
- Gene multissistêmico, afeta diferentes sistemas humanos
Mosaicismo germinativo
- 1 dos gametas é mutado antes de formar embrião
- Acondroplasia, Osteogenese imperfeita, Neurofibromatose, Hemofilia A
Herança mitocôndrial
- Herança materna
- Expressividade variável
- Pleiotropia
- Penetrancia reduzida (Infinitas mitocôndrias)
Padrão de herança monogênica
Fale sobre a herança autossômica dominante:
• Chance de herdar
• Tipos genéticos afetados
• Sexo mais acometido
• Pode pular gerações?
Chance de herdar (50%)
Tipos genéticos afetados (Tanto heterozigotos quanto homozigoto)
Sexo mais acometido (Independe)
Pode pular gerações (Não)
Padrão de herança monogênica
Conforme o heredograma, trata-se de uma doença autossômica dominante ou recessiva?
Trata-se de uma doença autossômica dominante
Observe que todas as gerações são afetadas, geralmente respeitando a proporção de (50%) independente do sexo
Padrão de herança monogênica
Cite doenças com herança autossômica dominantes e seus respectivos cromossomos afetados, assim como sintomas principais
Huntington
- Cromossomo 4 (Gene HTT)
- Doença dominante pura (1 alelo causa a doença)
- Amplia o gene, assim aumentando o produto final, atrapalhando o proteoma
- Sintomas: Dificuldade de coordenação, movimentos involuntários, transtornos psiquiátricos e problemas cognitivos
Acondroplasia
- Doença dominante incompleta (Várias apresentações da doença)
- Gene FGFR3 (Altera o receptor de GH)
- Limita o crescimento ósseo
- Sintomas: Rizomeria (Braço curto e antebraço normal) e macrocefalia
Neurofibromatose tipo 1
- Afeta o SNP
- Mutação ou deleção no gene do cromossomo 17
- Reduz a produção de neurobibromina (G. Supressor de tumor) -> Forma tumor
- Sintomas: Mancha de café com leite na pele, neurofibroma, nódulo de linsch
- Penetrância 100% (Chance de desenvolvimento da doença)
Neurofibromatose tipo 2
- Menos grave
- Acomete célula de shawan e NC 8
- Mutação no gene do cromossomo 22 (Reduz merlina, G. Supressor de tumor)
Padrão de herança monogênica
Conforme o heredograma, trata-se de uma doença autossômica dominante ou recessiva?
Trata-se de uma doença autossômica recessiva (Note que ela pula gerações, afetando ambos sexos)
Padrão de herança monogênica
Sobre a herança autossômica dominante, responda
- Proporção de sexo afetada
- Quantos alelos tem que estar mutados
- Gerações afetadas, pode pular?
Proporção de sexo afetada (Ambos sexos iguais)
Quantos alelos tem que estar mutados (2 alelos)
Gerações afetadas, pode pular (sim)
Padrão de herança monogênica
Cite doenças de padrão autossômico recessivo e suas mutações
Albinismo óculo cutâneo
- Defeito no metabolismo da melanina (Acúmulo de tirosina)
- tipo 2 é o pior
Doença de Tay-Sachs
- Deficiência em degradar Esfingolipídeo gangliosídeo GM2
- Enzima mutada (Hex A)
- Acúmulo de gangliosídeo em todo o SNC
- Sintomas: Mancha vermelha no olho, Para de andar, redução de cognição
Sd do cabelo impenteável
- Mutação no gene PADI3 ou outros
Padrão de herança monogênica
Em relação aos cromossomos sexuais, defina quem são (Homozigotos, Heterozigotos e hemizigotos)
Homozigotos ou heterozigotos (Mulheres)
Hemizigotos (Homens, XY)
Padrão de herança monogênica
Sobre Herança ligada ao X.
- Qual sexo mais acometido?
O sexo mais acometido é o masculino, ele sempre manifesta por ter apenas um cromossomo X
Padrão de herança monogênica
Verdadeiro ou falso
Sobre Herança ligada ao X, Mulheres heterozigotas apresentam expressividade variável dos fenótipos mutantes
Verdadeiro, mulheres heterozigotos apresentam dois cromossomos X, podendo ter expressividade variável
Sobre Herança ligada ao X.
Quantos filhos e filhas são afetados se o pai carregar a mutação
0% dos filhos e 100% das filhas
Sobre Herança recessiva ligada ao X.
Quantos filhos e filhas são afetados se a mãe carregar a mutação
100% dos filhos e 0% das filhas
Sobre Herança recessiva ligada ao X.
Cite doenças relacionadas
Distrofia muscular de Duchene
• Degenerativa
• Gene DMD (Perda de função, deleção)
- Mantém a membrana do sarcoma
- Sem o gene, degenera o músculo
• Marcha anserina
• Encurta os tendões, anda com a ponta do pé
• Distrofia muscular
Hemofilia A
• Problemas de coagulação
• Gene F8 (Perda de função P/ inversão cromossômica)
- Fator 8 com problema
• Quadros de hemorragia
Daltonismo
• Problema nos cones
Sobre Herança dominante ligada ao X.
Qual sexo mais acometido? Qual o genotipo mais grave?
Mulheres são mais acometidas, se forem homozigotas são mais afetadas
Sobre Herança dominante ligada ao X.
Pai e mãe, qual a chance de passar aos filhos?
Pai afetado
- Nunca passa para o filho
- Passa para a filha
Mãe afetada heterozigota
- 50% de chance para filho e filha
Mãe afetada homozigoto
- 100% tanto para filho quanto para filha
Sobre Herança dominante ligada ao X.
Cite doenças e suas características
Raquitismo hipofosfatêmico
• Perde a capacidade de reabsorver fosfato nos rins
• Ossos moles e quebradiços
• Gene Phex (mutação)
- menos proteína de reabsorção
• Baixa estatura
• Fraqueza
• Dor óssea
Sd de rett
• Gene MecP2 (Controla a expressão de outros genes)
• Mutações de perda
• Perda da estabilidade sináptica (Retardo cognitivo severo)
Sobre Herança restrita ao cromossomo Y
Cite doenças
Hipertricose auricular
- Apenas homens (Herança perinea)
Sobre herança pseudoautossômica
Cite a doença e suas características
Xeroderma Pigmentosa
- Manchas cutâneas
- Não tem reparo contra Raios UV
Herança multifatorial
Qual a diferença de herança monogênica e poligênica?
Monogênica
• Um gene determina o fenótipo
Poligênica
• Múltiplos genes determinam o fenótipo
• Exemplo, altura
Herança multifatorial
Determine o que significa herdabilidade
(Frequência da doença nos parentes * Frequência populacional)
0 e 1 - Sem envolvimento genético
>1 - Alto risco
Atreves da herdabilidade, é possível definir quanto do fenótipo expresso é genético e quanto é influenciado pelo Ambiente
Herança multifatorial
Determine o que significa distribuição da doença
Susceptibilidade do indivíduo desenvolver a doença, calcula fatores ambientais, sexo e % afetada, quanto maior limiar de susceptibilidade maiores fatores ambientais precisam para desenvolver a doença
Herança multifatorial
Determine o que significa risco de recorrência
Quanto a doença recorre.
Aumenta em casamentos consanguíneos
Meu filho vai ter doutor? Meu avô tem? Qual a chance de recorrer?
A expressão da doença e a quantidade de parentes é usado para determina a recorrência
Herança multifatorial
Na estenose política, homens são mais afetados (+frequência), possuindo menor limiar na distribuição da doença, porém mulheres, quando afetadas tem maiores risco de recorrência, explique o porque
quando as mulheres são afetadas, elas tendem a ter um risco maior de recorrência devido a uma combinação de fatores genéticos mais fortes ou mutações específicas que superam o limiar mais alto necessário para a manifestação da doença nelas, indicando que, nas mulheres, a presença de estenose pilórica pode refletir uma carga genética mais intensa ou uma expressão mais penetrante dos fatores de risco, resultando em uma maior probabilidade de a condição se manifestar novamente em descendentes.
Herança multifatorial
TEA (Transtorno do espectro autista) tem menor limiar em homens, o que isto significa?
Que homens precisam de menos fatores para desenvolver, logo sendo o sexo mais recorrente
Herança multifatorial
Para estudar os efeitos ambientais, qual a população ideal para tal estudo?
Gêmeos monozigotos (Possuem o mesmo material genético, ao menos quase. Assim, as alterações que um sofrer e outro não, será em decorrência do ambiente)
Herança multifatorial
Cite doenças e suas implicações
’Mal formações congênitas: Deficiência do tubo neural
• Ácido fólico tem grande importância, apesar de existir alterações no gene MTHFR que codifica a enzima que metaboliza o ácido fólico
Alzheimer
• Depósito extracelular de B-amilóide e Tau
• >60 anos (Esporádico) ApoE e Trem2
• <60 anos(Hereditário) Autossômica dominante
DM 1
Alcolismo
Qual o padrão de herança?
Herança dominante ligada ao X
Qual o padrão de herança?
Herança recessiva ligada ao X
